En enkel og gjentatt dose PK/PD-studie for å karakterisere biomarkørrespons hos friske personer behandlet med azitromycin
En enkelt- og gjentatt dose farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) studie for å karakterisere biomarkørresponsen hos friske personer behandlet med antiinflammatorisk makrolid azitromycin
Dette er en todelt protokoll (del A og B) hos friske frivillige som evaluerer farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til azitromycin for å undersøke nytten av ulike biomarkører (f.eks. Interleukin-10 (IL-10), granulocyttmakrofagkoloni- stimulerende faktor (GM-CSF), moden dendritisk celle (MDC), med og uten ex vivo lipopolysakkarid (LPS) stimulering) som markører for makrolid anti-inflammatorisk aktivitet.
Del A er en randomisert, åpen parallellgruppestudie som evaluerer PK/PD av en enkelt azitromycindose på 250 eller 1000 mg. Data fra del A vil bli brukt til å vurdere dosen som resulterer i induksjon/hemming av ulike ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dose azitromycin (den kliniske dosen som brukes i behandling av nøytrofilinduserte inflammatoriske tilstander). Denne informasjonen vil lede rekkevidden av doser som skal studeres i en første gang i mennesker (FTIH) studie av en ny kjemisk enhet.
Del B er en gjentatt dosestudie som behandler forsøkspersoner med Azitromycin (250 mg annenhver dag i 3 uker), dosen er omtrentlig den som brukes i behandlingen av kroniske nøytrofilrelaterte inflammatoriske tilstander. Denne informasjonen vil gi innsikt i hvorvidt biomarkøreffektene endres over tid ved gjentatt dosering og eventuelle forskjeller observert mellom enkeltdoser og gjentatte doser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en todelt protokoll (del A og B) hos friske frivillige som evaluerer farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til azitromycin for å undersøke nytten av ulike biomarkører (f.eks. IL-10, GM-CSF, MDC, med og uten ex vivo lipopolysakkarid (LPS) stimulering) som markører for makrolid anti-inflammatorisk aktivitet.
Del A er en randomisert, åpen parallellgruppestudie som evaluerer PK/PD av en enkelt azitromycindose på 250 eller 1000 mg. Data fra del A vil bli brukt til å vurdere dosen som resulterer i induksjon/hemming av ulike ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dose azitromycin (den kliniske dosen som brukes i behandling av nøytrofilinduserte inflammatoriske tilstander). Denne informasjonen vil lede utvalget av doser som skal studeres i en FTIH-studie av en ny kjemisk enhet.
Del B er en gjentatt dosestudie som behandler forsøkspersoner med Azitromycin (250 mg annenhver dag i 3 uker), dosen er omtrentlig den som brukes i behandlingen av kroniske nøytrofilrelaterte inflammatoriske tilstander. Denne informasjonen vil gi innsikt i hvorvidt biomarkøreffektene endres over tid ved gjentatt dosering og eventuelle forskjeller observert mellom enkeltdoser og gjentatte doser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert
- Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi
- Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene
- Kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 30 kg/m2 (inkludert)
- Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene
- Enkel QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) < 450 msek.
Ekskluderingskriterier:
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien
- En positiv test for HIV-antistoff
- Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd
- Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene, eller erytromycin, et hvilket som helst makrolid- eller ketolidantibiotika
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager
- Forsøkspersonen har donert blod i løpet av de 3 månedene før studien
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering
- Ammende hunner
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen
- Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del A - randomisert, åpen parallell gruppe
Del A er en randomisert, åpen parallellgruppestudie som evaluerer PK/PD av en enkelt azitromycindose på 250 eller 1000 mg.
Data fra del A vil bli brukt til å vurdere dosen som resulterer i induksjon/hemming av ulike ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dose azitromycin (den kliniske dosen som brukes i behandling av nøytrofilinduserte inflammatoriske tilstander).
Denne informasjonen vil lede utvalget av doser som skal studeres i en FTIH-studie av en ny kjemisk enhet.
|
Del A - En enkelt azitromycindose på 250 mg.
Del A - En enkelt azitromycindose på 1000 mg.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del B - gjentatt dosegruppe
Del B er en gjentatt dosestudie som behandler forsøkspersoner med Azitromycin (250 mg annenhver dag i 3 uker), dosen tilnærmet den som brukes ved behandling av kroniske nøytrofilrelaterte inflammatoriske tilstander.
Denne informasjonen vil gi innsikt i hvorvidt biomarkøreffektene endres over tid ved gjentatt dosering og eventuelle forskjeller observert mellom enkeltdoser og gjentatte doser.
|
Del B - Studie med gjentatt dose som behandler forsøkspersoner med Azitromycin (250 mg annenhver dag i 3 uker), dosen tilnærmet den som brukes ved behandling av kroniske nøytrofilrelaterte inflammatoriske tilstander.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK/PD-modellering av tidsforløpet for konsentrasjoner og inhibering/induksjon av relevante biomarkører inkludert konsentrasjonen som resulterer i 50 % induksjon eller inhibering (IC50)
Tidsramme: For del A dag 1 til 15
|
Parametre fra PK/PD-modellering av tidsforløpet til konsentrasjoner og inhibering/induksjon av relevante ex vivo biomarkører (f.eks. MDC, GM-CSF og IL-10 med varierende nivåer av LPS-stimulering) inkludert IC50 sammen med distribusjonsparametere (f.eks. slekt og kout).
|
For del A dag 1 til 15
|
|
Maksimal inhibering/induksjon av relevante biomarkører og tidspunkt for dette maksimum
Tidsramme: For del A dag 1 til 15
|
Maksimal inhibering/induksjon av relevante ex vivo biomarkører (f.eks. MDC, GM-CSF og IL-10) og tidspunktet for dette maksimumet
|
For del A dag 1 til 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør: Klinisk doseforhold for hver relevante biomarkør
Tidsramme: For del B dag 1 til 35
|
Biomarkør: Klinisk doseforhold (dose som vil resultere i maksimal observert konsentrasjon (Cmax) over konsentrasjonen som resulterer i 80 % induksjon eller hemming (IC80) hos ≥75 % av pasientene delt på klinisk dose på 250 mg) for hver relevante ex vivo biomarkør .
|
For del B dag 1 til 35
|
|
Observert maksimal hemming/induksjon og dens variasjonskoeffisient (CV)
Tidsramme: For del B dag 1 til 35
|
For hver relevant biomarkør, observert maksimal hemming/induksjon og dens variasjonskoeffisient (CV).
|
For del B dag 1 til 35
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 115360
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .