Исследование фармакокинетики/фармакокинетики с однократной и повторной дозой для характеристики биомаркерного ответа у здоровых субъектов, получавших азитромицин
Исследование фармакокинетики/фармакодинамики однократной и многократной дозы (ФК/ФД) для характеристики биомаркерного ответа у здоровых субъектов, получавших противовоспалительный макролид азитромицин
Это протокол, состоящий из двух частей (части A и B) для здоровых добровольцев, оценивающих фармакокинетику/фармакодинамику (ФК/ФД) азитромицина для изучения полезности различных биомаркеров (например, интерлейкина-10 (ИЛ-10), гранулоцитарно-макрофагальной колонии). стимулирующий фактор (GM-CSF), зрелые дендритные клетки (MDC), со стимуляцией ex vivo липополисахаридом (LPS) и без нее) в качестве маркеров противовоспалительной активности макролидов.
Часть А представляет собой рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, оценивающее ФК/ФД однократной дозы азитромицина 250 или 1000 мг. Данные из части A будут использоваться для оценки дозы, приводящей к индукции/ингибированию различных биомаркеров ex vivo, по сравнению с дозой 250 мг азитромицина (клиническая доза, используемая при лечении воспалительных состояний, вызванных нейтрофилами). Эта информация будет определять диапазон доз, которые будут изучаться в ходе первого исследования нового химического соединения на людях (FTIH).
Часть B представляет собой исследование повторной дозы, в которой субъектов лечат азитромицином (250 мг через день в течение 3 недель), доза приблизительно соответствует дозе, используемой при лечении хронических воспалительных состояний, связанных с нейтрофилами. Эта информация даст представление о том, изменяются ли со временем эффекты биомаркеров при повторных дозах, а также о любых потенциальных различиях, наблюдаемых между однократными и повторными дозами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это протокол, состоящий из двух частей (Части A и B) для здоровых добровольцев, оценивающих фармакокинетику/фармакодинамику (ФК/ФД) азитромицина для изучения полезности различных биомаркеров (например, IL-10, GM-CSF, MDC, с и без стимуляция липополисахаридами (ЛПС) ex vivo) в качестве маркеров противовоспалительной активности макролидов.
Часть А представляет собой рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, оценивающее ФК/ФД однократной дозы азитромицина 250 или 1000 мг. Данные из части A будут использоваться для оценки дозы, приводящей к индукции/ингибированию различных биомаркеров ex vivo, по сравнению с дозой 250 мг азитромицина (клиническая доза, используемая при лечении воспалительных состояний, вызванных нейтрофилами). Эта информация будет определять диапазон доз, которые необходимо изучить в рамках исследования FTIH нового химического соединения.
Часть B представляет собой исследование повторной дозы, в которой субъектов лечат азитромицином (250 мг через день в течение 3 недель), доза приблизительно соответствует дозе, используемой при лечении хронических воспалительных состояний, связанных с нейтрофилами. Эта информация даст представление о том, изменяются ли со временем эффекты биомаркеров при повторных дозах, а также о любых потенциальных различиях, наблюдаемых между однократными и повторными дозами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно
- Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией.
- детородный потенциал и соглашается использовать один из методов контрацепции
- Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 - 30 кг/м2 (включительно)
- Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений
- Длительность одиночного интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) < 450 мс.
Критерий исключения:
- Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
- Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
- Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
- Положительный тест на антитела к ВИЧ
- История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования
- Субъект участвовал в клиническом исследовании и получил исследуемый продукт в течение 3 месяцев.
- Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема
- Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, включая витамины, травяные и пищевые добавки
- История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или эритромицину, любому макролидному или кетолидному антибиотику
- Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
- Субъект сдал кровь за 3 месяца до исследования
- Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы
- Кормящие самки
- Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
- Субъект психически или юридически недееспособен
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Часть A - рандомизированная открытая параллельная группа
Часть А представляет собой рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, оценивающее ФК/ФД однократной дозы азитромицина 250 или 1000 мг.
Данные из части A будут использоваться для оценки дозы, приводящей к индукции/ингибированию различных биомаркеров ex vivo, по сравнению с дозой 250 мг азитромицина (клиническая доза, используемая при лечении воспалительных состояний, вызванных нейтрофилами).
Эта информация будет определять диапазон доз, которые необходимо изучить в рамках исследования FTIH нового химического соединения.
|
Часть А - Однократная доза азитромицина 250 мг.
Часть А - Однократная доза азитромицина 1000 мг.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Часть B - группа повторных доз
Часть B представляет собой исследование повторной дозы, в которой субъектов лечат азитромицином (250 мг через день в течение 3 недель), доза приблизительно соответствует дозе, используемой при лечении хронических воспалительных состояний, связанных с нейтрофилами.
Эта информация даст представление о том, изменяются ли со временем эффекты биомаркеров при повторных дозах, а также о любых потенциальных различиях, наблюдаемых между однократными и повторными дозами.
|
Часть B. Исследование повторной дозы, в которой субъектов лечат азитромицином (250 мг через день в течение 3 недель), доза приблизительно соответствует дозе, используемой при лечении хронических воспалительных состояний, связанных с нейтрофилами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК/ФД моделирование динамики концентраций и ингибирования/индукции соответствующих биомаркеров, включая концентрацию, приводящую к 50% индукции или ингибированию (IC50)
Временное ограничение: Для части A, дни с 1 по 15
|
Параметры ФК/ФД-моделирования динамики концентраций и ингибирования/индукции соответствующих биомаркеров ex vivo (например, MDC, GM-CSF и IL-10 с различными уровнями стимуляции ЛПС), включая IC50 вместе с параметрами распределения (например, кин и коут).
|
Для части A, дни с 1 по 15
|
|
Максимальное ингибирование/индукция соответствующих биомаркеров и время достижения этого максимума
Временное ограничение: Для части A, дни с 1 по 15
|
Максимальное ингибирование/индукция соответствующих биомаркеров ex vivo (например, MDC, GM-CSF и IL-10) и время достижения этого максимума
|
Для части A, дни с 1 по 15
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркер: соотношение клинических доз для каждого соответствующего биомаркера
Временное ограничение: Для части B с 1 по 35 день
|
Биомаркер: Отношение клинических доз (доза, которая приводит к максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) выше концентрации, приводящей к 80% индукции или ингибированию (IC80) у ≥75% пациентов, деленная на клиническую дозу 250 мг) для каждого соответствующего биомаркера ex vivo .
|
Для части B с 1 по 35 день
|
|
Наблюдаемое максимальное ингибирование/индукция и его коэффициент вариации (CV)
Временное ограничение: Для части B с 1 по 35 день
|
Для каждого соответствующего биомаркера наблюдаемое максимальное ингибирование/индукция и его коэффициент вариации (CV).
|
Для части B с 1 по 35 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 115360
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .