Une étude PK/PD à dose unique et répétée pour caractériser la réponse des biomarqueurs chez des sujets sains traités par l'azithromycine
Une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) à dose unique et répétée pour caractériser la réponse aux biomarqueurs chez des sujets sains traités avec l'anti-inflammatoire macrolide azithromycine
Il s'agit d'un protocole en deux parties (parties A et B) chez des volontaires sains évaluant la pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK / PD) de l'azithromycine pour étudier l'utilité de divers biomarqueurs (par exemple, l'interleukine-10 (IL-10), la colonie de granulocytes macrophages- stimulant (GM-CSF), cellule dendritique mature (MDC), avec et sans stimulation ex vivo des lipopolysaccharides (LPS)) comme marqueurs de l'activité anti-inflammatoire des macrolides.
La partie A est une étude randomisée, ouverte et en groupes parallèles évaluant la PK/PD d'une dose unique d'azithromycine de 250 ou 1000 mg. Les données de la partie A seront utilisées pour évaluer la dose entraînant l'induction/l'inhibition de divers biomarqueurs ex vivo par rapport à une dose de 250 mg d'azithromycine (la dose clinique utilisée dans le traitement des affections inflammatoires induites par les neutrophiles). Ces informations permettront d'orienter la gamme de doses à étudier dans une première étude chez l'homme (FTIH) d'une nouvelle entité chimique.
La partie B est une étude à doses répétées traitant des sujets avec de l'azithromycine (250 mg tous les deux jours pendant 3 semaines), la dose se rapproche de celle utilisée dans le traitement des affections inflammatoires chroniques liées aux neutrophiles. Ces informations permettront de savoir si les effets des biomarqueurs changent au fil du temps lors de doses répétées et de toute différence potentielle observée entre les doses uniques et répétées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un protocole en deux parties (parties A et B) chez des volontaires sains évaluant la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de l'azithromycine pour étudier l'utilité de divers biomarqueurs (par exemple, IL-10, GM-CSF, MDC, avec et sans stimulation ex vivo des lipopolysaccharides (LPS)) comme marqueurs de l'activité anti-inflammatoire des macrolides.
La partie A est une étude randomisée, ouverte et en groupes parallèles évaluant la PK/PD d'une dose unique d'azithromycine de 250 ou 1000 mg. Les données de la partie A seront utilisées pour évaluer la dose entraînant l'induction/l'inhibition de divers biomarqueurs ex vivo par rapport à une dose de 250 mg d'azithromycine (la dose clinique utilisée dans le traitement des affections inflammatoires induites par les neutrophiles). Ces informations guideront la gamme de doses à étudier dans une étude FTIH d'une nouvelle entité chimique.
La partie B est une étude à doses répétées traitant des sujets avec de l'azithromycine (250 mg tous les deux jours pendant 3 semaines), la dose se rapproche de celle utilisée dans le traitement des affections inflammatoires chroniques liées aux neutrophiles. Ces informations permettront de savoir si les effets des biomarqueurs changent au fil du temps lors de doses répétées et de toute différence potentielle observée entre les doses uniques et répétées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme entre 18 et 65 ans inclus
- Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie
- Capacité de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception
- Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30 kg/m2 (inclus)
- Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions
- Durée QT unique corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) < 450 msec.
Critère d'exclusion:
- Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
- Un test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
- Un test positif pour les anticorps du VIH
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 3 mois
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à l'érythromycine, à tout antibiotique macrolide ou kétolide
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
- Le sujet a donné du sang dans les 3 mois précédant l'étude
- Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage
- Femelles allaitantes
- Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole
- Le sujet est mentalement ou légalement incapable
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Partie A - groupe parallèle randomisé en ouvert
La partie A est une étude randomisée, ouverte et en groupes parallèles évaluant la PK/PD d'une dose unique d'azithromycine de 250 ou 1000 mg.
Les données de la partie A seront utilisées pour évaluer la dose entraînant l'induction/l'inhibition de divers biomarqueurs ex vivo par rapport à une dose de 250 mg d'azithromycine (la dose clinique utilisée dans le traitement des affections inflammatoires induites par les neutrophiles).
Ces informations guideront la gamme de doses à étudier dans une étude FTIH d'une nouvelle entité chimique.
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Partie A - Une dose unique d'azithromycine de 250 mg.
Partie A - Une dose unique d'azithromycine de 1000 mg.
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ACTIVE_COMPARATOR: Partie B - groupe à doses répétées
La partie B est une étude à doses répétées traitant des sujets avec de l'azithromycine (250 mg tous les deux jours pendant 3 semaines), la dose se rapproche de celle utilisée dans le traitement des affections inflammatoires chroniques liées aux neutrophiles.
Ces informations permettront de savoir si les effets des biomarqueurs changent au fil du temps lors de doses répétées et de toute différence potentielle observée entre les doses uniques et répétées.
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Partie B - Étude à doses répétées traitant des sujets avec de l'azithromycine (250 mg tous les deux jours pendant 3 semaines), la dose se rapproche de celle utilisée dans le traitement des affections inflammatoires chroniques liées aux neutrophiles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modélisation PK/PD de l'évolution temporelle des concentrations et de l'inhibition/induction des biomarqueurs pertinents, y compris la concentration entraînant une induction ou une inhibition de 50 % (IC50)
Délai: Pour la partie A Jour 1 à 15
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Paramètres de la modélisation PK/PD de l'évolution temporelle des concentrations et de l'inhibition/induction de biomarqueurs ex vivo pertinents (par exemple, MDC, GM-CSF et IL-10 avec différents niveaux de stimulation LPS), y compris l'IC50 ainsi que les paramètres de distribution (par exemple, kin et kout).
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Pour la partie A Jour 1 à 15
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Inhibition/induction maximale des biomarqueurs pertinents et moment de ce maximum
Délai: Pour la partie A Jour 1 à 15
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Inhibition/induction maximale des biomarqueurs ex vivo pertinents (par exemple, MDC, GM-CSF et IL-10) et moment de ce maximum
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Pour la partie A Jour 1 à 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueur : rapport de dose clinique pour chaque biomarqueur pertinent
Délai: Pour la partie B Jour 1 à 35
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Biomarqueur : rapport de dose clinique (dose qui entraînerait une concentration maximale observée (Cmax) supérieure à la concentration entraînant une induction ou une inhibition de 80 % (CI80) chez ≥ 75 % des patients divisée par la dose clinique de 250 mg) pour chaque biomarqueur ex vivo pertinent .
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Pour la partie B Jour 1 à 35
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Inhibition/induction maximale observée et son coefficient de variation (CV)
Délai: Pour la partie B Jour 1 à 35
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Pour chaque biomarqueur pertinent, l'inhibition/induction maximale observée et son coefficient de variation (CV).
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Pour la partie B Jour 1 à 35
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115360
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