アジスロマイシンで治療された健康な被験者のバイオマーカー反応を特徴付けるための単回および反復投与 PK/PD 研究
抗炎症マクロライドアジスロマイシンで治療された健康な被験者のバイオマーカー反応を特徴付けるための単回および反復投与薬物動態/薬力学（PK / PD）研究
これは、さまざまなバイオマーカー (例えば、インターロイキン-10 (IL-10)、顆粒球マクロファージコロニー-刺激因子（GM-CSF）、成熟樹状細胞（MDC）、エクスビボでのリポ多糖（LPS）刺激の有無にかかわらず）をマクロライド抗炎症活性のマーカーとして使用します。
パート A は、250 または 1000 mg の単回アジスロマイシン用量の PK/PD を評価する無作為化非盲検並行群間試験です。 パート A のデータを使用して、250 mg のアジスロマイシン用量 (好中球誘発性炎症状態の治療に使用される臨床用量) と比較して、さまざまな ex vivo バイオマーカーの誘導/阻害をもたらす用量を評価します。 この情報は、新しい化学物質の初めてのヒト (FTIH) 研究で研究される用量の範囲を導きます。
パート B は、被験者をアジスロマイシン (250 mg を隔日で 3 週間) で治療する反復投与研究であり、この投与量は、慢性好中球関連炎症状態の治療に使用される量に近似しています。 この情報は、反復投与でバイオマーカーの効果が経時的に変化するかどうか、および単回投与と反復投与で観察される潜在的な違いについての洞察を提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、さまざまなバイオマーカー (例えば、IL-10、GM-CSF、MDC、有無にかかわらず、IL-10、GM-CSF、MDC、マクロライド抗炎症活性のマーカーとしての ex vivo リポ多糖 (LPS) 刺激)。
パート A は、250 または 1000 mg の単回アジスロマイシン用量の PK/PD を評価する無作為化非盲検並行群間試験です。 パート A のデータを使用して、250 mg のアジスロマイシン用量 (好中球誘発性炎症状態の治療に使用される臨床用量) と比較して、さまざまな ex vivo バイオマーカーの誘導/阻害をもたらす用量を評価します。 この情報は、新しい化学物質の FTIH 研究で研究される用量の範囲を導きます。
パート B は、被験者をアジスロマイシン (250 mg を隔日で 3 週間) で治療する反復投与研究であり、この投与量は、慢性好中球関連炎症状態の治療に使用される量に近似しています。 この情報は、反復投与でバイオマーカーの効果が経時的に変化するかどうか、および単回投与と反復投与で観察される潜在的な違いについての洞察を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性
- -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性
- 出産の可能性があり、避妊方法のいずれかを使用することに同意する
- -体重が50kg以上で、ボディマス指数（BMI）が18.5〜30kg / m2（包括的）の範囲内
- -要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- バゼットの式（QTcB）によって心拍数を補正した単一のQT持続時間は450ミリ秒未満。
除外基準:
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆管の異常
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング
- HIV抗体の陽性検査
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴
- -被験者は臨床試験に参加し、3か月以内に治験薬を受け取りました
- -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む処方薬または非処方薬の使用
- -研究薬、またはエリスロマイシン、マクロライドまたはケトライド抗生物質のいずれかに対する過敏症の病歴
- 研究への参加により、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤が提供される場合
- -被験者は研究の3か月前に献血しました
- -スクリーニング時または投与前の血清または尿hCG検査で陽性と判定された妊娠中の女性
- 授乳中の女性
- -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
- 被験者は精神的または法的に無力です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：パート A - 無作為化オープンラベル並行群
パート A は、250 または 1000 mg の単回アジスロマイシン用量の PK/PD を評価する無作為化非盲検並行群間試験です。
パート A のデータを使用して、250 mg のアジスロマイシン用量 (好中球誘発性炎症状態の治療に使用される臨床用量) と比較して、さまざまな ex vivo バイオマーカーの誘導/阻害をもたらす用量を評価します。
この情報は、新しい化学物質の FTIH 研究で研究される用量の範囲を導きます。
|
パート A - 250 mg のアジスロマイシン単回投与。
パート A - 1000 mg のアジスロマイシン単回投与。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：パート B - 反復投与群
パート B は、アジスロマイシン (250 mg を隔日で 3 週間) で被験者を治療する反復投与研究であり、この投与量は、好中球関連の慢性炎症状態の治療に使用される量に近似しています。
この情報は、反復投与でバイオマーカーの効果が経時的に変化するかどうか、および単回投与と反復投与で観察される潜在的な違いについての洞察を提供します。
|
パート B - 被験者をアジスロマイシン (250 mg を隔日で 3 週間) で治療する反復投与試験。投与量は、慢性好中球関連炎症状態の治療に使用される量に近似します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
50% の誘導または阻害 (IC50) をもたらす濃度を含む、関連するバイオマーカーの濃度および阻害/誘導の時間経過の PK/PD モデリング
時間枠：パートA 1日目から15日目まで
|
分布パラメーター (例えば、親族とkout）。
|
パートA 1日目から15日目まで
|
|
関連するバイオマーカーの最大阻害/誘導およびこの最大のタイミング
時間枠：パートA 1日目から15日目まで
|
関連する ex vivo バイオマーカー (MDC、GM-CSF、IL-10 など) の最大阻害/誘導と、この最大のタイミング
|
パートA 1日目から15日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
バイオマーカー:各関連バイオマーカーの臨床用量比
時間枠：パート B 1 日目から 35 日目まで
|
Biomarker:Clinical Dose Ratio (75% 以上の患者で 80% の誘導または阻害 (IC80) をもたらす濃度を超える最大観測濃度 (Cmax) をもたらす用量を臨床用量 250 mg で割ったもの) 関連する各 ex vivo バイオマーカーについて.
|
パート B 1 日目から 35 日目まで
|
|
観察された最大阻害/誘導とその変動係数 (CV)
時間枠：パート B 1 日目から 35 日目まで
|
関連するバイオマーカーごとに、観察された最大阻害/誘導とその変動係数 (CV)。
|
パート B 1 日目から 35 日目まで
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アジスロマイシン - 250mgの臨床試験
-
Regeneron Pharmaceuticals完了
-
Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); American Heart Association完了
-
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesiaまだ募集していません
-
Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...完了
-
Sirtris, a GSK CompanyGlaxoSmithKline完了