Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En enkelt og gentagen dosis PK/PD-undersøgelse for at karakterisere biomarkørrespons hos raske forsøgspersoner behandlet med azithromycin

18. juli 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En enkelt og gentagen dosis farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) undersøgelse for at karakterisere biomarkørresponsen hos raske forsøgspersoner behandlet med det antiinflammatoriske makrolid azithromycin

Dette er en todelt protokol (del A og B) hos raske frivillige, der evaluerer farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af azithromycin for at undersøge anvendeligheden af ​​forskellige biomarkører (f.eks. Interleukin-10 (IL-10), Granulocyt makrofagkoloni- stimulerende faktor (GM-CSF), moden dendritisk celle (MDC), med og uden ex vivo lipopolysaccharid (LPS) stimulering) som markører for makrolid antiinflammatorisk aktivitet.

Del A er et randomiseret, åbent parallelgruppestudie, der evaluerer PK/PD af en enkelt azithromycindosis på 250 eller 1000 mg. Data fra del A vil blive brugt til at vurdere den dosis, der resulterer i induktion/hæmning af forskellige ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dosis azithromycin (den kliniske dosis, der anvendes til behandling af neutrofil-inducerede inflammatoriske tilstande). Denne information vil vejlede rækken af ​​doser, der skal studeres i en første gang i mennesker (FTIH) undersøgelse af en ny kemisk enhed.

Del B er en gentagelsesdosisundersøgelse, der behandler forsøgspersoner med Azithromycin (250 mg hver anden dag i 3 uger), hvor dosis er omtrentlig den, der anvendes til behandling af kroniske neutrofilrelaterede inflammatoriske tilstande. Denne information vil give indsigt i, hvorvidt biomarkøreffekterne ændrer sig over tid ved gentagen dosering og eventuelle potentielle forskelle observeret mellem enkelt- og gentagne doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en todelt protokol (del A og B) hos raske frivillige, der evaluerer farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) af azithromycin for at undersøge anvendeligheden af ​​forskellige biomarkører (f.eks. IL-10, GM-CSF, MDC, med og uden ex vivo lipopolysaccharid (LPS) stimulering) som markører for makrolid anti-inflammatorisk aktivitet.

Del A er et randomiseret, åbent parallelgruppestudie, der evaluerer PK/PD af en enkelt azithromycindosis på 250 eller 1000 mg. Data fra del A vil blive brugt til at vurdere den dosis, der resulterer i induktion/hæmning af forskellige ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dosis azithromycin (den kliniske dosis, der anvendes til behandling af neutrofil-inducerede inflammatoriske tilstande). Denne information vil guide rækkevidden af ​​doser, der skal undersøges i en FTIH-undersøgelse af en ny kemisk enhed.

Del B er en gentagelsesdosisundersøgelse, der behandler forsøgspersoner med Azithromycin (250 mg hver anden dag i 3 uger), hvor dosis er omtrentlig den, der anvendes til behandling af kroniske neutrofilrelaterede inflammatoriske tilstande. Denne information vil give indsigt i, hvorvidt biomarkøreffekterne ændrer sig over tid ved gentagen dosering og eventuelle potentielle forskelle observeret mellem enkelt- og gentagne doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive
  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne
  • Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 30 kg/m2 (inklusive)
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne
  • Enkelt QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) < 450 msek.

Ekskluderingskriterier:

  • Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
  • En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
  • En positiv test for HIV-antistof
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for de 3 måneder
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller erythromycin, ethvert makrolid- eller ketolidantibiotikum
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
  • Forsøgspersonen har doneret blod i de 3 måneder forud for undersøgelsen
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering
  • Diegivende hunner
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Del A - randomiseret, åben parallel gruppe
Del A er et randomiseret, åbent parallelgruppestudie, der evaluerer PK/PD af en enkelt azithromycindosis på 250 eller 1000 mg. Data fra del A vil blive brugt til at vurdere den dosis, der resulterer i induktion/hæmning af forskellige ex vivo biomarkører i forhold til en 250 mg dosis azithromycin (den kliniske dosis, der anvendes til behandling af neutrofil-inducerede inflammatoriske tilstande). Denne information vil guide rækkevidden af ​​doser, der skal undersøges i en FTIH-undersøgelse af en ny kemisk enhed.
Medicin: Azithromycin - 250 mg
Del A - En enkelt azithromycindosis på 250 mg.
Medicin: Azithromycin - 1000 mg
Del A - En enkelt azithromycindosis på 1000 mg.
ACTIVE_COMPARATOR: Del B - gruppe med gentagen dosis
Del B er et gentaget dosisstudie, der behandler forsøgspersoner med Azithromycin (250 mg hver anden dag i 3 uger), hvor dosis er omtrentlig den, der anvendes til behandling af kroniske neutrofilrelaterede inflammatoriske tilstande. Denne information vil give indsigt i, hvorvidt biomarkøreffekterne ændrer sig over tid ved gentagen dosering og eventuelle potentielle forskelle observeret mellem enkelt- og gentagne doser.
Medicin: Azithromycin - 250 mg hver anden dag i 3 uger
Del B - Gentagne dosisundersøgelse, der behandler forsøgspersoner med Azithromycin (250 mg hver anden dag i 3 uger), dosis er omtrentlig den, der anvendes til behandling af kroniske neutrofil-relaterede inflammatoriske tilstande.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK/PD-modellering af tidsforløbet af koncentrationer og inhibering/induktion af relevante biomarkører inklusive koncentrationen, der resulterer i 50 % induktion eller inhibering (IC50)
Tidsramme: For del A dag 1 til 15
Parametre fra PK/PD-modellering af tidsforløbet af koncentrationer og inhibering/induktion af relevante ex vivo biomarkører (f.eks. MDC, GM-CSF og IL-10 med varierende niveauer af LPS-stimulering) inklusive IC50 sammen med distributionsparametre (f.eks. familie og kout).
For del A dag 1 til 15
Maksimal inhibering/induktion af relevante biomarkører og timing af dette maksimum
Tidsramme: For del A dag 1 til 15
Maksimal inhibering/induktion af relevante ex vivo biomarkører (f.eks. MDC, GM-CSF og IL-10) og timing af dette maksimum
For del A dag 1 til 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør: Klinisk dosisforhold for hver relevante biomarkør
Tidsramme: For del B dag 1 til 35
Biomarkør: Klinisk dosisforhold (dosis, som ville resultere i maksimal observeret koncentration (Cmax) over koncentrationen, hvilket resulterer i 80 % induktion eller hæmning (IC80) hos ≥75 % af patienterne divideret med klinisk dosis på 250 mg) for hver relevante ex vivo biomarkør .
For del B dag 1 til 35
Observeret maksimal hæmning/induktion og dens variationskoefficient (CV)
Tidsramme: For del B dag 1 til 35
For hver relevant biomarkør, den observerede maksimale hæmning/induktion og dens variationskoefficient (CV).
For del B dag 1 til 35

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. marts 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. maj 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

12. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2011

Først opslået (SKØN)

15. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115360

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme

Kliniske forsøg med Azithromycin - 250 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner