Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PK/PD studie s jednou a opakovanou dávkou k charakterizaci odpovědi biomarkerů u zdravých subjektů léčených azithromycinem

18. července 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Farmakokinetická/farmakodynamická (PK/PD) studie s jednou a opakovanou dávkou k charakterizaci odpovědi biomarkerů u zdravých subjektů léčených protizánětlivým makrolidem azithromycinem

Jedná se o dvoudílný protokol (části A a B) u zdravých dobrovolníků hodnotících farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) azithromycinu ke zkoumání užitečnosti různých biomarkerů (např. interleukin-10 (IL-10), kolonie makrofágů granulocytů- stimulační faktor (GM-CSF), zralé dendritické buňky (MDC), se stimulací ex vivo lipopolysacharidem (LPS) a bez ní) jako markery protizánětlivé aktivity makrolidů.

Část A je randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami hodnotící PK/PD jednotlivé dávky azithromycinu 250 nebo 1000 mg. Data z části A se použijí k posouzení dávky vedoucí k indukci/inhibici různých ex vivo biomarkerů ve srovnání s dávkou 250 mg azithromycinu (klinická dávka používaná při léčbě zánětlivých stavů vyvolaných neutrofily). Tyto informace budou vodítkem pro rozsah dávek, které mají být studovány v první studii u lidí (FTIH) nové chemické entity.

Část B je studie s opakovanými dávkami léčenými subjekty azithromycinem (250 mg každý druhý den po dobu 3 týdnů), přičemž dávka se přibližuje dávce používané při léčbě chronických zánětlivých stavů souvisejících s neutrofily. Tyto informace poskytnou přehled o tom, zda se účinky biomarkerů mění v průběhu času při opakovaném podávání a jakékoli potenciální rozdíly pozorované mezi jednotlivými a opakovanými dávkami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o dvoudílný protokol (části A a B) u zdravých dobrovolníků hodnotících farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) azithromycinu ke zkoumání užitečnosti různých biomarkerů (např. IL-10, GM-CSF, MDC, s a bez ex vivo stimulace lipopolysacharidů (LPS) jako markerů makrolidové protizánětlivé aktivity.

Část A je randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami hodnotící PK/PD jednotlivé dávky azithromycinu 250 nebo 1000 mg. Data z části A se použijí k posouzení dávky vedoucí k indukci/inhibici různých ex vivo biomarkerů ve srovnání s dávkou 250 mg azithromycinu (klinická dávka používaná při léčbě zánětlivých stavů vyvolaných neutrofily). Tyto informace budou vodítkem pro rozsah dávek, které mají být studovány ve studii FTIH nové chemické entity.

Část B je studie s opakovanými dávkami léčenými subjekty azithromycinem (250 mg každý druhý den po dobu 3 týdnů), přičemž dávka se přibližuje dávce používané při léčbě chronických zánětlivých stavů souvisejících s neutrofily. Tyto informace poskytnou přehled o tom, zda se účinky biomarkerů mění v průběhu času při opakovaném podávání a jakékoli potenciální rozdíly pozorované mezi jednotlivými a opakovanými dávkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně
  • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií
  • v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce
  • Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 30 kg/m2 (včetně)
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení
  • Jednorázové trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) < 450 ms.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
  • Pozitivní test na HIV protilátky
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a během 3 měsíců obdržel hodnocený produkt
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
  • Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo erythromycin, jakékoli makrolidové nebo ketolidové antibiotikum
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
  • Subjekt daroval krev během 3 měsíců před studií
  • Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky
  • Kojící samice
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
  • Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Část A - randomizovaná, otevřená paralelní skupina
Část A je randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami hodnotící PK/PD jednotlivé dávky azithromycinu 250 nebo 1000 mg. Data z části A se použijí k posouzení dávky vedoucí k indukci/inhibici různých ex vivo biomarkerů ve srovnání s dávkou 250 mg azithromycinu (klinická dávka používaná při léčbě zánětlivých stavů vyvolaných neutrofily). Tyto informace budou vodítkem pro rozsah dávek, které mají být studovány ve studii FTIH nové chemické entity.
Lék: Azithromycin - 250 mg
Část A - Jedna dávka azithromycinu 250 mg.
Lék: Azithromycin - 1000 mg
Část A - Jedna dávka azithromycinu 1000 mg.
ACTIVE_COMPARATOR: Část B - skupina s opakovanou dávkou
Část B je studie s opakovanými dávkami léčenými subjekty azithromycinem (250 mg každý druhý den po dobu 3 týdnů), přičemž dávka se přibližuje dávce používané při léčbě chronických zánětlivých stavů souvisejících s neutrofily. Tyto informace poskytnou přehled o tom, zda se účinky biomarkerů mění v průběhu času při opakovaném podávání a jakékoli potenciální rozdíly pozorované mezi jednotlivými a opakovanými dávkami.
Lék: Azithromycin - 250 mg obden po dobu 3 týdnů
Část B - Studie s opakovanými dávkami léčenými subjekty azithromycinem (250 mg každý druhý den po dobu 3 týdnů), přičemž dávka se blíží dávce používané při léčbě chronických zánětlivých stavů souvisejících s neutrofily.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK/PD modelování časového průběhu koncentrací a inhibice/indukce relevantních biomarkerů včetně koncentrace vedoucí k 50% indukci nebo inhibici (IC50)
Časové okno: Pro část A den 1 až 15
Parametry z PK/PD modelování časového průběhu koncentrací a inhibice/indukce relevantních ex vivo biomarkerů (např. MDC, GM-CSF a IL-10 s různými úrovněmi stimulace LPS) včetně IC50 spolu s distribučními parametry (např. kin a kout).
Pro část A den 1 až 15
Maximální inhibice/indukce relevantních biomarkerů a načasování tohoto maxima
Časové okno: Pro část A den 1 až 15
Maximální inhibice/indukce relevantních ex vivo biomarkerů (např. MDC, GM-CSF a IL-10) a načasování tohoto maxima
Pro část A den 1 až 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarker: Poměr klinických dávek pro každý relevantní biomarker
Časové okno: Pro část B den 1 až 35
Biomarker:Poměr klinických dávek (dávka, která by vedla k maximální pozorované koncentraci (Cmax) nad koncentrací vedoucí k 80% indukci nebo inhibici (IC80) u ≥75 % pacientů děleno klinickou dávkou 250 mg) pro každý relevantní ex vivo biomarker .
Pro část B den 1 až 35
Pozorovaná maximální inhibice/indukce a její variační koeficient (CV)
Časové okno: Pro část B den 1 až 35
Pro každý relevantní biomarker pozorovaná maximální inhibice/indukce a jeho variační koeficient (CV).
Pro část B den 1 až 35

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

30. března 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. května 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

12. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

15. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115360

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Azithromycin - 250 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit