Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een enkelvoudige en herhaalde dosis PK/PD-studie om de respons van biomarkers te karakteriseren bij gezonde proefpersonen die met azithromycine worden behandeld

18 juli 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD)-onderzoek met enkelvoudige en herhaalde dosis om de biomarkerrespons te karakteriseren bij gezonde proefpersonen die werden behandeld met het ontstekingsremmende middel macrolide azithromycine

Dit is een tweedelig protocol (deel A en B) bij gezonde vrijwilligers die de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) van azithromycine evalueren om het nut van verschillende biomarkers te onderzoeken (bijv. stimulerende factor (GM-CSF), volwassen dendritische cellen (MDC), met en zonder ex vivo lipopolysaccharide (LPS) stimulatie) als markers van macrolide anti-inflammatoire activiteit.

Deel A is een gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen ter evaluatie van PK/PD van een enkelvoudige dosis azitromycine van 250 of 1000 mg. Gegevens uit deel A zullen worden gebruikt om de dosis te beoordelen die resulteert in inductie/remming van verschillende ex vivo biomarkers in vergelijking met een dosis van 250 mg azithromycine (de klinische dosis die wordt gebruikt bij de behandeling van door neutrofielen geïnduceerde ontstekingsaandoeningen). Deze informatie zal het doseringsbereik bepalen dat moet worden bestudeerd in een eerste keer bij mensen (FTIH) studie van een nieuwe chemische entiteit.

Deel B is een onderzoek met herhaalde doses waarbij proefpersonen werden behandeld met azitromycine (250 mg om de dag gedurende 3 weken), de dosis benadert die gebruikt bij de behandeling van chronische neutrofielengerelateerde ontstekingsaandoeningen. Deze informatie zal inzicht geven in de vraag of de biomarkereffecten in de loop van de tijd veranderen bij herhaalde dosering en in eventuele waargenomen verschillen tussen enkelvoudige en herhaalde doseringen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweedelig protocol (deel A en B) bij gezonde vrijwilligers die de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) van azithromycine evalueren om het nut van verschillende biomarkers (bijv. IL-10, GM-CSF, MDC, met en zonder ex vivo lipopolysaccharide (LPS) stimulatie) als markers van macrolide anti-inflammatoire activiteit.

Deel A is een gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen ter evaluatie van PK/PD van een enkelvoudige dosis azitromycine van 250 of 1000 mg. Gegevens uit deel A zullen worden gebruikt om de dosis te beoordelen die resulteert in inductie/remming van verschillende ex vivo biomarkers in vergelijking met een dosis van 250 mg azithromycine (de klinische dosis die wordt gebruikt bij de behandeling van door neutrofielen geïnduceerde ontstekingsaandoeningen). Deze informatie zal het doseringsbereik bepalen dat moet worden bestudeerd in een FTIH-onderzoek van een nieuwe chemische entiteit.

Deel B is een onderzoek met herhaalde doses waarbij proefpersonen werden behandeld met azitromycine (250 mg om de dag gedurende 3 weken), de dosis benadert die gebruikt bij de behandeling van chronische neutrofielengerelateerde ontstekingsaandoeningen. Deze informatie zal inzicht geven in de vraag of de biomarkereffecten in de loop van de tijd veranderen bij herhaalde dosering en in eventuele waargenomen verschillen tussen enkelvoudige en herhaalde doseringen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar
  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie
  • Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken
  • Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 30 kg/m2 (inclusief)
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen
  • Enkele QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) < 450 msec.

Uitsluitingscriteria:

  • Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
  • Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
  • Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen de 3 maanden een onderzoeksproduct ontvangen
  • Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of erytromycine, een macrolide- of ketolide-antibioticum
  • Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
  • De proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek bloed gedoneerd
  • Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering
  • Zogende vrouwtjes
  • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen
  • Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Deel A - gerandomiseerde, open-label parallelle groep
Deel A is een gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen ter evaluatie van PK/PD van een enkelvoudige dosis azitromycine van 250 of 1000 mg. Gegevens uit deel A zullen worden gebruikt om de dosis te beoordelen die resulteert in inductie/remming van verschillende ex vivo biomarkers in vergelijking met een dosis van 250 mg azithromycine (de klinische dosis die wordt gebruikt bij de behandeling van door neutrofielen geïnduceerde ontstekingsaandoeningen). Deze informatie zal het doseringsbereik bepalen dat moet worden bestudeerd in een FTIH-onderzoek van een nieuwe chemische entiteit.
Geneesmiddel: Azitromycine - 250 mg
Deel A - Een enkele dosis azithromycine van 250 mg.
Geneesmiddel: Azitromycine - 1000 mg
Deel A - Een enkele dosis azithromycine van 1000 mg.
ACTIVE_COMPARATOR: Deel B - herhaaldosisgroep
Deel B is een onderzoek met herhaalde doses waarbij proefpersonen werden behandeld met azitromycine (250 mg om de dag gedurende 3 weken), de dosis benadert die gebruikt bij de behandeling van chronische neutrofielengerelateerde ontstekingsaandoeningen. Deze informatie zal inzicht geven in de vraag of de biomarkereffecten in de loop van de tijd veranderen bij herhaalde dosering en in eventuele waargenomen verschillen tussen enkelvoudige en herhaalde doseringen.
Geneesmiddel: Azitromycine - 250 mg om de dag gedurende 3 weken
Deel B - Onderzoek met herhaalde doses waarbij proefpersonen werden behandeld met azitromycine (250 mg om de dag gedurende 3 weken), de dosis benadert die gebruikt bij de behandeling van chronische neutrofielen-gerelateerde ontstekingsaandoeningen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK/PD-modellering van het tijdsverloop van concentraties en inhibitie/inductie van relevante biomarkers inclusief de concentratie die resulteert in 50% inductie of inhibitie (IC50)
Tijdsspanne: Voor Deel A Dag 1 tot 15
Parameters van PK/PD-modellering van het tijdsverloop van concentraties en remming/inductie van relevante ex vivo biomarkers (bijv. MDC, GM-CSF en IL-10 met verschillende niveaus van LPS-stimulatie) inclusief de IC50 samen met distributieparameters (bijv. verwanten en kouten).
Voor Deel A Dag 1 tot 15
Maximale remming/inductie van relevante biomarkers en timing van dit maximum
Tijdsspanne: Voor Deel A Dag 1 tot 15
Maximale remming/inductie van relevante ex vivo biomarkers (bijv. MDC, GM-CSF en IL-10) en timing van dit maximum
Voor Deel A Dag 1 tot 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker:Klinische dosisverhouding voor elke relevante biomarker
Tijdsspanne: Voor Deel B Dag 1 tot 35
Biomarker:Klinische dosisverhouding (dosis die zou resulteren in maximaal waargenomen concentratie (Cmax) boven de concentratie resulterend in 80% inductie of remming (IC80) bij ≥75% van de patiënten gedeeld door klinische dosis van 250 mg) voor elke relevante ex vivo biomarker .
Voor Deel B Dag 1 tot 35
Waargenomen maximale remming/inductie en de variatiecoëfficiënt (CV)
Tijdsspanne: Voor Deel B Dag 1 tot 35
Voor elke relevante biomarker, de waargenomen maximale remming/inductie en de variatiecoëfficiënt (CV).
Voor Deel B Dag 1 tot 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 maart 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 mei 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

12 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115360

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Auto-immuunziekten

Klinische onderzoeken op Azitromycine - 250 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren