奥普佐米在血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和活性的开放标签研究
2022年11月4日 更新者：Amgen
Oprozomib 在血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和活性的 1b/2 期、多中心、开放标签研究
本研究的目的是确定奥普佐米在血液系统恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD)、活性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
210
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Salinas、California、美国
- Pacific Cancer Care
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国
- Rush University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国
- University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国
- Mass General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国
- Virginia Piper Cancer Institute
-
Rochester、Minnesota、美国
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国
- Washington University School of Medicine Division of Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University
-
Morristown、New Jersey、美国
- Hematology Oncology of Northern New Jersey
-
-
New York
-
Albany、New York、美国
- New York Oncology Hematology
-
New York、New York、美国
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Washington
-
Kennewick、Washington、美国
- Columbia Basin Hematology and Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
阶段 1b
- 血液恶性肿瘤的组织学确诊，不包括急性白血病或 MDS 患者。
- 在对他们的恶性肿瘤进行标准治疗后复发，并且被他们的主治医师认为是 1 期临床研究的合适人选。
阶段2
- 具有可测量疾病的多发性骨髓瘤
- 伴有症状复发的华氏巨球蛋白血症
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
道德/其他
- 患者必须根据联邦、地方和机构指南签署书面知情同意书。
- 有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用有效的避孕措施。 男性患者必须使用有效的屏障避孕方法。
排除标准：
- 在首次给药前 3 周内或抗体治疗后 6 周内，使用已批准或正在研究的抗癌疗法进行化疗，包括旨在治疗潜在恶性肿瘤的类固醇疗法。
- 首次给药前 3 周内接受过放射治疗。 首次给药前 8 周内接受过放射免疫治疗。 首次给药前 1 周内进行局部放射治疗。
- 首次给药前 3 周内进行免疫治疗（抗体治疗除外，需要 6 周）。
- 既往干细胞移植 (SCT) 治疗（前 8 周内的自体 SCT；前 16 周内的同种异体 SCT）。 既往接受过同种异体 SCT 的患者不应有中度至重度移植物抗宿主病（GvHD；定义见 Filipovich 2005）的证据。
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的证据。
- 除非在第 2 阶段，否则之前使用卡非佐米进行治疗。
- 首次给药前 3 周内进行过大手术。
- 6 个月内有症状的充血性心力衰竭、缺血、传导异常或心肌梗塞。
- 需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染。
- 已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 血清反应阳性的患者。
- 活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染。
- 首次给药时出现明显的神经病变（3 级、4 级或 2 级疼痛）。
- 胸腔积液需要常规胸腔穿刺术或腹水需要常规穿刺术的患者。
- 首次给药前的最后 6 个月内有临床意义的 GI 出血史。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：QDx2 给药方案
QDx2 定义为患者在 14 天周期的第 1、2、8 和 9 天每天接受一次 Oprozomib 片剂。 该计划将在第 1 阶段评估血液系统恶性肿瘤患者的 MTD，并将在第 2 阶段评估 MM 和 WM 患者的 ORR。 |
入组的患者将在 14 天治疗周期的第 1-5 天（QDx5 时间表）或第 1、2、8 和 9 天（QDx2 每周时间表）每天一次接受 Oprozomib 片剂。
|
|
实验性的：QDx5 给药方案
QDx5 定义为在 14 天周期的第 1 至 5 天每天接受一次奥普佐米片剂的患者。 该计划将在第 1 阶段评估血液系统恶性肿瘤患者的 MTD，并将在第 2 阶段评估 MM 和 WM 患者的 ORR。 |
入组的患者将在 14 天治疗周期的第 1-5 天（QDx5 时间表）或第 1、2、8 和 9 天（QDx2 每周时间表）每天一次接受 Oprozomib 片剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定 MTD（第 1 阶段）和 ORR（第 2 阶段）。
大体时间：6周至18个月
|
第 1 阶段 - 确定血液系统恶性肿瘤患者的最大耐受剂量 (MTD) 与 3 + 3 剂量递增队列。 2 期- 该试验的 2 期部分将招募多发性骨髓瘤 (MM) 和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 患者到不同的组，以评估 oprozomib 在这些患者组中的活性。 研究的第 2 阶段部分的目的是估计最佳 ORR（分别针对每个组）。 |
6周至18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估缓解持续时间 (DOR)
大体时间：64个月
|
反应持续时间定义为从部分反应 (PR) 或更好的第一个证据到确认疾病进展或因任何原因死亡的时间。
|
64个月
|
|
估计临床获益反应 (CBR)
大体时间：64个月
|
CBR 定义为多发性骨髓瘤 (MM) 患者使用奥普佐米的总反应率 (ORR) 加上最小反应 (MR)
|
64个月
|
|
估计 Waldenström 巨球蛋白血症 (WM) 的主要反应
大体时间：64个月
|
WM 受试者的主要反应定义为完全反应 (CR) 加上非常好的部分反应 (VGPR) 加上部分反应 (PR)。
主要反应等于或大于 (PR)
|
64个月
|
|
评估多发性骨髓瘤 (MM) 受试者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：64个月
|
无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间，以先到者为准
|
64个月
|
|
评估 Waldenström 巨球蛋白血症 (WM) 受试者的 PFS
大体时间：64个月
|
无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间，以先到者为准
|
64个月
|
|
PK 参数 - 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：55个月
|
对 oprozomib 及其代谢物浓度进行 PK 分析，以估计口服给药后的最大观察药物浓度 (Cmax) 值
|
55个月
|
|
PK 参数 - 最大血浆浓度时间 (tmax)
大体时间：55个月
|
将对 oprozomib 及其代谢物浓度进行 PK 分析，以估计达到 Cmax (tmax) 的时间
|
55个月
|
|
PK参数——血浆浓度-时间曲线（AUC）
大体时间：55个月
|
对 oprozomib 及其代谢物浓度进行 PK 分析，以估计血浆浓度-时间曲线下的面积
|
55个月
|
|
评估 oprozomib 及其代谢物的肾脏消除（仅限 1b 期）
大体时间：55个月
|
将在 24 小时内收集尿液，以评估所有患者在第 1 周期第 1 天给药后奥普佐米及其代谢物的肾脏消除情况。
|
55个月
|
|
血液学实验室结果相对于基线的变化
大体时间：64个月
|
评估血液学面板中相对于基线的变化
|
64个月
|
|
血清化学结果相对于基线的变化
大体时间：64个月
|
评估血清化学组相对于基线的变化
|
64个月
|
|
生命体征相对于基线的变化
大体时间：64个月
|
评估生命体征相对于基线的变化，包括血压、脉搏和体温
|
64个月
|
|
体重从基线变化
大体时间：64个月
|
评估体重相对于基线的变化
|
64个月
|
|
评估 2 期 oprozomib 的安全性
大体时间：直到研究结束后 30 天（64 个月）
|
安全性由不良事件 (AE) 的发生率、性质、严重性和相关性定义，包括所有严重不良事件 (SAE)
|
直到研究结束后 30 天（64 个月）
|
|
仅评估 WM 对输血/红细胞 (RBC) 生长因子需求（仅限第 2 阶段）的影响
大体时间：64个月
|
WM 中输血/红细胞生长因子需求频率和体积相对于基线（1 个月前）的变化（仅限第 2 阶段）
|
64个月
|
|
仅评估 WM 对血浆置换要求（仅第 2 阶段）的影响
大体时间：64个月
|
相对于基线（1 个月前）WM 血浆置换频率和体积要求的变化（仅限第 2 阶段）
|
64个月
|
|
仅针对 WM 评估对骨髓中淋巴浆细胞的影响（仅第 2 期）
大体时间：64个月
|
WM 患者骨髓中淋巴浆细胞百分比相对于基线的变化（仅限第 2 期）
|
64个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年10月15日
初级完成 (实际的)
2016年8月8日
研究完成 (实际的)
2019年8月12日
研究注册日期
首次提交
2011年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月12日
首次发布 (估计)
2011年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月4日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.