Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label onderzoek naar de veiligheid en activiteit van oprozomib bij patiënten met hematologische maligniteiten

4 november 2022 bijgewerkt door: Amgen

Fase 1b/2, multicenter, open-label onderzoek naar de veiligheid en activiteit van oprozomib bij patiënten met hematologische maligniteiten

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), activiteit en veiligheid van oprozomib bij patiënten met hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

210

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Salinas, California, Verenigde Staten
        • Pacific Cancer Care
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten
        • Hematology Oncology of Northern New Jersey
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
        • New York Oncology Hematology
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten
        • Columbia Basin Hematology and Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Fase 1b

  • Histologisch bevestigde diagnose van een hematologische maligniteit, exclusief patiënten met acute leukemie of MDS.
  • Recidief na standaardtherapie voor hun maligniteit en door hun behandelend arts beschouwd als een geschikte kandidaat voor een klinische fase 1-studie.

Fase 2

  • Multipel myeloom met meetbare ziekte
  • Waldenström macroglobulinemie met symptomatische terugval
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.

Ethisch/anders

  • Patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen in overeenstemming met de federale, lokale en institutionele richtlijnen.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Chemotherapie met goedgekeurde of in onderzoek zijnde geneesmiddelen tegen kanker, inclusief therapie met steroïden bedoeld om onderliggende maligniteit te behandelen, binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis of 6 weken voor antilichaamtherapie.
  • Bestralingstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Radio-immunotherapie binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Lokale radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Immunotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis (behalve antilichaamtherapie, waarvoor 6 weken vereist is).
  • Eerdere stamceltransplantatietherapie (SCT) (autologe SCT binnen de voorafgaande 8 weken; allogene SCT binnen de voorafgaande 16 weken). Patiënten met eerdere allogene SCT mogen geen bewijs hebben van matige tot ernstige graft-versus-hostziekte (GvHD; zoals gedefinieerd in Filipovich 2005).
  • Bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
  • Voorafgaande behandeling met carfilzomib tenzij in fase 2.
  • Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Symptomatisch Congestief hartfalen, ischemie, geleidingsstoornissen of myocardinfarct binnen 6 maanden.
  • Acute actieve infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist.
  • Bekende of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of patiënten die hiv-seropositief zijn.
  • Actieve infectie met hepatitis A, B of C.
  • Significante neuropathie (graad 3, graad 4 of graad 2 met pijn) op het moment van de eerste dosis.
  • Patiënten met pleurale effusies die routinematige thoracentese of ascites vereisen die routinematige paracentese vereisen.
  • Geschiedenis van eerdere klinisch significante gastro-intestinale bloedingen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: QDx2-doseringsschema

QDx2 wordt gedefinieerd als patiënten die eenmaal daags Oprozomib-tabletten krijgen op dag 1, 2, 8 en 9 van de 14-daagse cyclus.

Het schema zal in fase 1 worden geëvalueerd voor MTD bij patiënten met hematologische maligniteiten, en zal ook worden geëvalueerd in fase 2 voor ORR bij patiënten met MM en WM.
Geneesmiddel: oprozomib
Geïncludeerde patiënten zullen eenmaal daags Oprozomib-tabletten krijgen, hetzij op dag 1-5 (QDx5-schema) of op dag 1, 2, 8 en 9 (QDx2 wekelijks schema) van de 14-daagse behandelingscyclus.
Experimenteel: QDx5-doseringsschema

QDx5 wordt gedefinieerd als patiënten die eenmaal daags Oprozomib-tabletten krijgen op dag 1 tot 5 van de 14-daagse cyclus.

Het schema zal in fase 1 worden geëvalueerd voor MTD bij patiënten met hematologische maligniteiten, en zal ook worden geëvalueerd in fase 2 voor ORR bij patiënten met MM en WM.
Geneesmiddel: oprozomib
Geïncludeerde patiënten zullen eenmaal daags Oprozomib-tabletten krijgen, hetzij op dag 1-5 (QDx5-schema) of op dag 1, 2, 8 en 9 (QDx2 wekelijks schema) van de 14-daagse behandelingscyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de MTD (Fase 1) en ORR (Fase 2).
Tijdsspanne: 6 weken tot 18 maanden

Fase 1 - Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) met 3 + 3 dosisescalatiecohorten bij hematologische maligniteiten van patiënten.

Fase 2- In het fase 2-gedeelte van deze studie zullen patiënten met multipel myeloom (MM) en Waldenström-macroglobulinemie (WM) in afzonderlijke armen worden opgenomen om de activiteit van oprozomib in deze patiëntengroepen te beoordelen. Het doel van het fase 2-gedeelte van het onderzoek is het schatten van de beste ORR (voor elke groep afzonderlijk).
6 weken tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 64 maanden
Responsduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van partiële respons (PR) of beter tot bevestiging van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
64 maanden
Schat de klinische voordeelrespons (CBR)
Tijdsspanne: 64 maanden
CBR wordt gedefinieerd als het totale responspercentage (ORR) plus minimale respons (MR) van oprozomib bij patiënten met multipel myeloom (MM)
64 maanden
Schat de belangrijkste respons voor Waldenström macroglobulinemie (WM)
Tijdsspanne: 64 maanden
Grote respons voor WM-proefpersonen wordt gedefinieerd als complete respons (CR) plus zeer goede partiële respons (VGPR) plus partiële respons (PR). Grote respons gelijk aan of groter dan (PR)
64 maanden
Evalueer progressievrije overleving (PFS) voor patiënten met multipel myeloom (MM).
Tijdsspanne: 64 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
64 maanden
Evalueer de PFS voor Waldenström macroglobulinemie (WM) onderwerpen
Tijdsspanne: 64 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
64 maanden
PK-parameters - maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 55 maanden
Farmacokinetische analyses die moeten worden uitgevoerd op oprozomib en zijn metaboliet(en)-concentraties om de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratiewaarde (Cmax) na orale toediening te schatten
55 maanden
PK-parameters - tijd van maximale plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: 55 maanden
Farmacokinetische analyses die moeten worden uitgevoerd op oprozomib en zijn metaboliet(en)-concentraties om de tijd te schatten om Cmax (tmax) te bereiken
55 maanden
Farmacokinetische parameters - plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 55 maanden
Farmacokinetische analyses die moeten worden uitgevoerd op oprozomib en zijn metaboliet(en)-concentraties om de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve te schatten
55 maanden
Beoordeel de renale eliminatie van oprozomib en zijn metabolieten (alleen fase 1b)
Tijdsspanne: 55 maanden
De urine zal gedurende 24 uur worden verzameld om de renale eliminatie van oprozomib en zijn metabolieten te beoordelen na dosering op dag 1 van cyclus 1 voor alle patiënten.
55 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumresultaten voor hematologie
Tijdsspanne: 64 maanden
Beoordeel de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het hematologiepaneel
64 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in serumchemieresultaten
Tijdsspanne: 64 maanden
Beoordeel de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het serumchemiepaneel
64 maanden
Verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: 64 maanden
Beoordeel de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies, waaronder bloeddruk, hartslag en temperatuur
64 maanden
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: 64 maanden
Beoordeel de verandering ten opzichte van de basislijn in gewicht
64 maanden
Evalueer de veiligheid van oprozomib in fase 2
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na einde studie (64 maanden)
Veiligheid te definiëren door incidentie, aard, ernst en verwantschap van ongewenste voorvallen (AE's), inclusief alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tot 30 dagen na einde studie (64 maanden)
Beoordeel het effect op de vereisten voor groeifactor voor transfusie/rode bloedcellen (RBC) (alleen fase 2) alleen voor WM
Tijdsspanne: 64 maanden
Verandering ten opzichte van baseline (vóór 1 maand) transfusie/RBC-groeifactorvereiste in frequentie en volume in WM (alleen fase 2)
64 maanden
Beoordeel het effect op de vereisten voor plasmaferese (alleen fase 2) alleen voor WM
Tijdsspanne: 64 maanden
Verandering ten opzichte van baseline (vóór 1 maand) plasmaferesevereiste in frequentie en volume in WM (alleen fase 2)
64 maanden
Beoordeel het effect op lymfoplasmacytische cellen in het beenmerg (alleen fase 2) alleen voor WM
Tijdsspanne: 64 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in percentage lymfoplasmacytische cellen in het beenmerg in WM (alleen fase 2)
64 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren