Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование безопасности и активности опрозомиба у пациентов с гемобластозами

4 ноября 2022 г. обновлено: Amgen

Фаза 1b/2, многоцентровое открытое исследование безопасности и активности опрозомиба у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД), активности и безопасности опрозомиба у пациентов с гемобластозами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Salinas, California, Соединенные Штаты
        • Pacific Cancer Care
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты
        • Hematology Oncology of Northern New Jersey
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
        • New York Oncology Hematology
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты
        • Columbia Basin Hematology and Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Фаза 1б

  • Гистологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования, за исключением пациентов с острым лейкозом или МДС.
  • Рецидив после стандартной терапии по поводу их злокачественности, и лечащий врач считает их подходящим кандидатом для клинического исследования фазы 1.

Фаза 2

  • Множественная миелома с измеримым заболеванием
  • Макроглобулинемия Вальденстрема с симптоматическим рецидивом
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.

Этический/Другое

  • Пациенты должны подписать письменную форму информированного согласия в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
  • Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и согласиться на использование эффективных средств контрацепции. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая стероидную терапию, предназначенную для лечения основного злокачественного новообразования, в течение 3 недель до первой дозы или 6 недель для терапии антителами.
  • Лучевая терапия в течение 3 недель до первой дозы. Радиоиммунотерапия в течение 8 недель до первой дозы. Локальная лучевая терапия в течение 1 недели до первой дозы.
  • Иммунотерапия в течение 3 недель до первой дозы (за исключением терапии антителами, когда требуется 6 недель).
  • Предшествующая терапия трансплантацией стволовых клеток (ТСК) (аутологичная ТСК в течение предшествующих 8 недель; аллогенная ТСК в течение предшествующих 16 недель). У пациентов с предшествующей аллогенной ТСК не должно быть признаков умеренной или тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ; согласно определению в Filipovich 2005).
  • Признаки лимфомы центральной нервной системы (ЦНС).
  • Предварительное лечение карфилзомибом, за исключением фазы 2.
  • Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы.
  • Симптоматика Застойная сердечная недостаточность, ишемия, нарушение проводимости или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
  • Известная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ-положительные пациенты.
  • Активная инфекция гепатита А, В или С.
  • Значительная невропатия (степень 3, степень 4 или степень 2 с болью) во время первой дозы.
  • Пациенты с плевральным выпотом, требующим рутинного торакоцентеза, или с асцитом, требующим рутинного парацентеза.
  • История предшествующих клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений за последние 6 месяцев до введения первой дозы.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: График дозирования QDx2

QDx2 определяется как пациенты, получающие таблетки опрозомиба один раз в день в дни 1, 2, 8 и 9 14-дневного цикла.

Схема будет оцениваться в фазе 1 для MTD у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, а также будет оцениваться в фазе 2 для ORR у пациентов с MM и WM.
Лекарство: опрозомиб
Зарегистрированные пациенты будут получать таблетки опрозомиба один раз в день либо в дни 1-5 (схема QDx5), либо в дни 1, 2, 8 и 9 (еженедельная схема QDx2) 14-дневного цикла лечения.
Экспериментальный: График дозирования QDx5

QDx5 определяется как пациенты, получающие таблетки опрозомиба один раз в день с 1 по 5 дни 14-дневного цикла.

Схема будет оцениваться в фазе 1 для MTD у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, а также будет оцениваться в фазе 2 для ORR у пациентов с MM и WM.
Лекарство: опрозомиб
Зарегистрированные пациенты будут получать таблетки опрозомиба один раз в день либо в дни 1-5 (схема QDx5), либо в дни 1, 2, 8 и 9 (еженедельная схема QDx2) 14-дневного цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите MTD (этап 1) и ORR (этап 2).
Временное ограничение: От 6 недель до 18 месяцев

Фаза 1. Определение максимально переносимой дозы (МПД) с помощью 3 + 3 когорт повышения дозы у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Фаза 2. В рамках фазы 2 этого исследования пациенты с множественной миеломой (ММ) и макроглобулинемией Вальденстрема (ВМ) будут включены в отдельные группы для оценки активности опрозомиба в этих группах пациентов. Целью фазы 2 исследования является оценка наилучшего ORR (для каждой группы отдельно).
От 6 недель до 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 64 месяца
Продолжительность ответа определяется как время от первых признаков частичного ответа (PR) или лучше до подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
64 месяца
Оцените ответ клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 64 месяца
CBR определяется как общая частота ответа (ORR) плюс минимальный ответ (MR) опрозомиба у пациентов с множественной миеломой (MM).
64 месяца
Оцените основной ответ на макроглобулинемию Вальденстрема (WM)
Временное ограничение: 64 месяца
Основной ответ для субъектов WM определяется как полный ответ (CR) плюс очень хороший частичный ответ (VGPR) плюс частичный ответ (PR). Основной ответ должен быть равен или больше, чем (PR)
64 месяца
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с множественной миеломой (ММ)
Временное ограничение: 64 месяца
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
64 месяца
Оцените PFS для субъектов макроглобулинемии Вальденстрема (WM)
Временное ограничение: 64 месяца
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
64 месяца
ФК параметры - максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 55 месяцев
Фармакокинетические анализы, которые необходимо выполнить для опрозомиба и концентраций его метаболитов, чтобы оценить значение максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Cmax) после перорального приема.
55 месяцев
ФК параметры - время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: 55 месяцев
Фармакокинетические анализы опрозомиба и его метаболита(ов) необходимо проводить для оценки времени достижения Cmax (tmax).
55 месяцев
ФК параметры - кривая зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 55 месяцев
Фармакокинетический анализ концентрации опрозомиба и его метаболита(ов) для оценки площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
55 месяцев
Оценить выведение опрозомиба и его метаболитов почками (только фаза 1b)
Временное ограничение: 55 месяцев
Моча будет собираться в течение 24 часов для оценки почечной элиминации опрозомиба и его метаболитов после дозирования в 1-й день цикла 1 у всех пациентов.
55 месяцев
Изменение результатов гематологической лаборатории по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 64 месяца
Оцените изменение по сравнению с исходным уровнем на гематологической панели.
64 месяца
Изменение результатов химического анализа сыворотки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 64 месяца
Оцените изменение по сравнению с исходным уровнем на панели биохимии сыворотки.
64 месяца
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 64 месяца
Оцените изменение основных показателей жизнедеятельности, включая артериальное давление, пульс и температуру, по сравнению с исходным уровнем.
64 месяца
Изменение веса по сравнению с исходным
Временное ограничение: 64 месяца
Оценить изменение веса по сравнению с исходным
64 месяца
Оценить безопасность опрозомиба на этапе 2
Временное ограничение: До 30 дней после окончания обучения (64 месяца)
Безопасность определяется частотой возникновения, характером, тяжестью и взаимосвязью нежелательных явлений (НЯ), включая все серьезные нежелательные явления (СНЯ).
До 30 дней после окончания обучения (64 месяца)
Оценить влияние фактора роста на трансфузию/ потребность в факторе роста эритроцитов (только фаза 2) только для WM
Временное ограничение: 64 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем (предшествующий 1 месяц) потребности в переливании/факторе роста эритроцитов по частоте и объему в WM (только фаза 2)
64 месяца
Оценить влияние на потребность в плазмаферезе (только Фаза 2) только для WM
Временное ограничение: 64 месяца
Изменение потребности в плазмаферезе по сравнению с исходным уровнем (предыдущий 1 месяц) по частоте и объему в РМ (только фаза 2)
64 месяца
Оценить влияние на лимфоплазмоцитарные клетки в костном мозге (только фаза 2) только для WM
Временное ограничение: 64 месяца
Изменение процентного содержания лимфоплазмоцитарных клеток в костном мозге при БВ по сравнению с исходным уровнем (только фаза 2)
64 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться