Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-label studie av säkerheten och aktiviteten av Oprozomib hos patienter med hematologiska maligniteter

4 november 2022 uppdaterad av: Amgen

Fas 1b/2, multicenter, öppen studie av säkerheten och aktiviteten av Oprozomib hos patienter med hematologiska maligniteter

Syftet med denna studie är att fastställa maximal tolererad dos (MTD), aktivitet och säkerhet för oprozomib hos patienter med hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

210

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Salinas, California, Förenta staterna
        • Pacific Cancer Care
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna
        • Hematology Oncology of Northern New Jersey
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna
        • New York Oncology Hematology
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna
        • Columbia Basin Hematology and Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

Fas 1b

  • Histologiskt bekräftad diagnos av en hematologisk malignitet, exklusive patienter med akut leukemi eller MDS.
  • Återfall efter standardbehandling för sin malignitet och anses vara en lämplig kandidat för en klinisk fas 1-studie av sin behandlande läkare.

Fas 2

  • Multipelt myelom med mätbar sjukdom
  • Waldenström makroglobulinemi med symtomatiskt återfall
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.

Etiskt/Övrigt

  • Patienter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmedel. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Kemoterapi med godkända eller prövningsläkemedel mot cancer, inklusive steroidterapi avsedd att behandla underliggande malignitet, inom 3 veckor före första dosen eller 6 veckor för antikroppsbehandling.
  • Strålbehandling inom 3 veckor före första dosen. Radioimmunterapi inom 8 veckor före första dosen. Lokaliserad strålbehandling inom 1 vecka före första dosen.
  • Immunterapi inom 3 veckor före första dosen (förutom antikroppsbehandling, där 6 veckor krävs).
  • Tidigare behandling med stamcellstransplantation (SCT) (autolog SCT inom de föregående 8 veckorna; allogen SCT inom de föregående 16 veckorna). Patienter med tidigare allogen SCT bör inte ha tecken på måttlig till svår graft-vs-host-sjukdom (GvHD; enligt definition i Filipovich 2005).
  • Bevis på lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Tidigare behandling med karfilzomib om inte i fas 2.
  • Större operation inom 3 veckor före första dosen.
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, ischemi, överledningsstörningar eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
  • Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel.
  • Känd eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller patienter som är HIV-seropositiva.
  • Aktiv hepatit A, B eller C infektion.
  • Signifikant neuropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smärta) vid tidpunkten för den första dosen.
  • Patienter med pleurautgjutning som kräver rutinmässig toracentes eller ascites som kräver rutinmässig paracentes.
  • Historik om tidigare kliniskt signifikanta GI-blödningar under de senaste 6 månaderna före första dosen.
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: QDx2 doseringsschema

QDx2 definieras som patienter som får Oprozomib tabletter en gång dagligen på dag 1, 2, 8 och 9 av 14-dagarscykeln.

Schemat kommer att utvärderas i fas 1 för MTD hos patienter med hematologiska maligniteter, och kommer även att utvärderas i fas 2 för ORR hos patienter med MM och WM.
Läkemedel: oprozomib
De inskrivna patienterna kommer att få Oprozomib-tabletter en gång dagligen, antingen dag 1-5 (QDx5-schema) eller dag 1, 2, 8 och 9 (QDx2-veckoschema) i 14-dagarsbehandlingscykeln.
Experimentell: QDx5 doseringsschema

QDx5 definieras som patienter som får Oprozomib tabletter en gång dagligen på dag 1 till 5 i 14-dagarscykeln.

Schemat kommer att utvärderas i fas 1 för MTD hos patienter med hematologiska maligniteter, och kommer även att utvärderas i fas 2 för ORR hos patienter med MM och WM.
Läkemedel: oprozomib
De inskrivna patienterna kommer att få Oprozomib-tabletter en gång dagligen, antingen dag 1-5 (QDx5-schema) eller dag 1, 2, 8 och 9 (QDx2-veckoschema) i 14-dagarsbehandlingscykeln.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm MTD (fas 1) och ORR (fas 2).
Tidsram: 6 veckor till 18 månader

Fas 1- Bestäm maximal tolererad dos (MTD) med 3 + 3 dosupptrappningskohorter hos patienters hematologiska maligniteter.

Fas 2- Fas 2-delen av denna studie kommer att registrera patienter med multipelt myelom (MM) och Waldenstrom Macroglobulinemia (WM) i separata armar för att bedöma aktiviteten av oprozomib i dessa patientgrupper. Syftet med fas 2-delen av studien är att uppskatta den bästa ORR (för varje grupp separat).
6 veckor till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera svarstiden (DOR)
Tidsram: 64 månader
Duration of Response definieras som tiden från första bevis på partiell respons (PR) eller bättre till bekräftelse av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
64 månader
Uppskatta det kliniska nyttosvaret (CBR)
Tidsram: 64 månader
CBR definieras som Overall Response Rate (ORR) plus Minimal Response (MR) av oprozomib hos patienter med multipelt myelom (MM)
64 månader
Uppskatta det största svaret för Waldenström makroglobulinemi (WM)
Tidsram: 64 månader
Major respons för WM-ämnen definieras som Complete Response (CR) plus Very Good Partial Response (VGPR) plus Partial Response (PR). Stort svar för att vara lika med eller större än (PR)
64 månader
Utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med multipelt myelom (MM).
Tidsram: 64 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död (beroende på vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffar först
64 månader
Utvärdera PFS för Waldenström makroglobulinemi (WM) ämnen
Tidsram: 64 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död (beroende på vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffar först
64 månader
PK-parametrar - maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 55 månader
PK-analyser som ska utföras på koncentrationer av oprozomib och dess metabolit(er) för att uppskatta den maximala observerade läkemedelskoncentrationen (Cmax) efter oral administrering
55 månader
PK-parametrar - tid för maximal plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: 55 månader
PK-analyser som ska utföras på oprozomib och dess metabolit(er)koncentrationer för att uppskatta tiden för att nå Cmax (tmax)
55 månader
PK-parametrar - plasmakoncentration-tidkurva (AUC)
Tidsram: 55 månader
PK-analyser som ska utföras på oprozomib och dess metabolit(er)koncentrationer för att uppskatta arean under plasmakoncentration-tid-kurvan
55 månader
Bedöm renal eliminering av oprozomib och dess metaboliter (endast fas 1b)
Tidsram: 55 månader
Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att bedöma renal eliminering av oprozomib och dess metaboliter efter dosering på dag 1 i cykel 1 för alla patienter.
55 månader
Ändring från Baseline i hematologiska laboratorieresultat
Tidsram: 64 månader
Bedöm förändringen från baslinjen i hematologipanelen
64 månader
Förändring från Baseline i serumkemiresultat
Tidsram: 64 månader
Bedöm förändringen från baslinjen i serumkemipanelen
64 månader
Ändra från Baseline i vitala tecken
Tidsram: 64 månader
Bedöm förändringen från baslinjen i vitala tecken inklusive blodtryck, puls och temperatur
64 månader
Ändring från Baseline i vikt
Tidsram: 64 månader
Bedöm förändringen från baslinjen i vikt
64 månader
Utvärdera säkerheten för oprozomib i fas 2
Tidsram: Till 30 dagar efter avslutad studie (64 månader)
Säkerhet ska definieras av förekomst, karaktär, svårighetsgrad och samband med biverkningar (AE), inklusive alla allvarliga biverkningar (SAE)
Till 30 dagar efter avslutad studie (64 månader)
Bedöm effekten på transfusions-/tillväxtfaktorkraven för röda blodkroppar (RBC) (endast fas 2) endast för WM
Tidsram: 64 månader
Ändring från baslinjen (före 1 månad) transfusions-/RBC-tillväxtfaktorkrav i frekvens och volym i WM (endast fas 2)
64 månader
Bedöm effekten på plasmafereskraven (endast fas 2) endast för WM
Tidsram: 64 månader
Ändring från baslinjekravet (före 1 månad) plasmaferes i frekvens och volym i WM (endast fas 2)
64 månader
Bedöm effekten på lymfoplasmacytiska celler i benmärgen (endast fas 2) endast för WM
Tidsram: 64 månader
Förändring från baslinjen i procent av lymfoplasmacytiska celler i benmärgen i WM (endast fas 2)
64 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

8 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

12 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2011-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera