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Estudio abierto de la seguridad y actividad de oprozomib en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

4 de noviembre de 2022 actualizado por: Amgen

Estudio abierto, multicéntrico y de fase 1b/2 sobre la seguridad y la actividad de oprozomib en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la actividad y la seguridad de oprozomib en pacientes con neoplasias hematológicas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

210

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Salinas, California, Estados Unidos
        • Pacific Cancer Care
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Rush University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
        • University of Maryland, Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Mass General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
        • Hematology Oncology of Northern New Jersey
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
        • New York Oncology Hematology
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos
        • Columbia Basin Hematology and Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Fase 1b

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de una neoplasia maligna hematológica, excluyendo pacientes con leucemia aguda o SMD.
  • Recayó después de la terapia estándar para su malignidad y su médico tratante lo consideró un candidato apropiado para un estudio clínico de Fase 1.

Fase 2

  • Mieloma múltiple con enfermedad medible
  • Macroglobulinemia de Waldenström con recaída sintomática
  • Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

Ético/Otro

  • Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Quimioterapia con terapias contra el cáncer aprobadas o en investigación, incluida la terapia con esteroides destinada a tratar la malignidad subyacente, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis o 6 semanas para la terapia con anticuerpos.
  • Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis. Radioinmunoterapia dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis. Radioterapia localizada dentro de la semana anterior a la primera dosis.
  • Inmunoterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis (excepto para la terapia con anticuerpos, donde se requieren 6 semanas).
  • Terapia previa de trasplante de células madre (SCT) (SCT autólogo en las 8 semanas anteriores; SCT alogénico en las 16 semanas anteriores). Los pacientes con SCT alogénico previo no deben tener evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD, por sus siglas en inglés; como se define en Filipovich 2005) de moderada a grave).
  • Evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC).
  • Tratamiento previo con carfilzomib salvo en fase 2.
  • Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, isquemia, anomalías de la conducción o infarto de miocardio en los 6 meses siguientes.
  • Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos.
  • Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o pacientes seropositivos al VIH.
  • Infección activa por hepatitis A, B o C.
  • Neuropatía significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolor) en el momento de la primera dosis.
  • Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis de rutina o ascitis que requieran paracentesis de rutina.
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los últimos 6 meses antes de la primera dosis.
  • Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Programa de dosificación de QDx2

QDx2 se define como pacientes que reciben tabletas de oprozomib una vez al día en los días 1, 2, 8 y 9 del ciclo de 14 días.

El programa se evaluará en la Fase 1 para MTD en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y también se evaluará en la Fase 2 para ORR en pacientes con MM y WM.
Droga: oprozomib
Los pacientes inscritos recibirán comprimidos de oprozomib una vez al día, ya sea en los días 1 a 5 (calendario QDx5) o en los días 1, 2, 8 y 9 (calendario semanal QDx2) del ciclo de tratamiento de 14 días.
Experimental: Programa de dosificación de QDx5

QDx5 se define como pacientes que reciben tabletas de oprozomib una vez al día en los días 1 a 5 del ciclo de 14 días.

El programa se evaluará en la Fase 1 para MTD en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y también se evaluará en la Fase 2 para ORR en pacientes con MM y WM.
Droga: oprozomib
Los pacientes inscritos recibirán comprimidos de oprozomib una vez al día, ya sea en los días 1 a 5 (calendario QDx5) o en los días 1, 2, 8 y 9 (calendario semanal QDx2) del ciclo de tratamiento de 14 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine la MTD (Fase 1) y la ORR (Fase 2).
Periodo de tiempo: 6 semanas a 18 meses

Fase 1: determinar la dosis máxima tolerada (MTD) con cohortes de escalada de dosis de 3 + 3 en pacientes con neoplasias hematológicas.

Fase 2: la parte de la fase 2 de este ensayo incluirá a pacientes con mieloma múltiple (MM) y macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) en brazos separados para evaluar la actividad de oprozomib en estos grupos de pacientes. El propósito de la parte de la Fase 2 del estudio es estimar la mejor ORR (para cada grupo por separado).
6 semanas a 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 64 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera evidencia de respuesta parcial (RP) o mejor hasta la confirmación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
64 meses
Estimar la respuesta del beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 64 meses
La CBR se define como la tasa de respuesta global (ORR) más la respuesta mínima (MR) de oprozomib en pacientes con mieloma múltiple (MM)
64 meses
Estimar la respuesta principal para la macroglobulinemia de Waldenström (WM)
Periodo de tiempo: 64 meses
La respuesta principal para los sujetos con WM se define como respuesta completa (CR) más respuesta parcial muy buena (VGPR) más respuesta parcial (PR). Mayor respuesta a ser igual o mayor que (PR)
64 meses
Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) para pacientes con mieloma múltiple (MM)
Periodo de tiempo: 64 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
64 meses
Evaluar la SLP para sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM)
Periodo de tiempo: 64 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
64 meses
Parámetros farmacocinéticos: concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 55 meses
Análisis farmacocinéticos que se realizarán en las concentraciones de oprozomib y su(s) metabolito(s) para estimar el valor máximo observado de la concentración del fármaco (Cmax) después de la administración oral
55 meses
Parámetros farmacocinéticos: tiempo de concentración plasmática máxima (tmax)
Periodo de tiempo: 55 meses
Análisis farmacocinéticos que se realizarán en las concentraciones de oprozomib y su(s) metabolito(s) para estimar el tiempo necesario para alcanzar la Cmax (tmax)
55 meses
Parámetros farmacocinéticos: curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 55 meses
Análisis farmacocinéticos que se realizarán en las concentraciones de oprozomib y su(s) metabolito(s) para estimar el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
55 meses
Evaluar la eliminación renal de oprozomib y sus metabolitos (solo Fase 1b)
Periodo de tiempo: 55 meses
Se recolectará orina durante 24 horas para evaluar la eliminación renal de oprozomib y sus metabolitos luego de la dosificación en el Día 1 del Ciclo 1 para todos los pacientes.
55 meses
Cambio desde el inicio en los resultados de laboratorio de hematología
Periodo de tiempo: 64 meses
Evaluar el cambio desde el inicio en el panel de hematología
64 meses
Cambio desde el inicio en los resultados de química sérica
Periodo de tiempo: 64 meses
Evaluar el cambio desde el inicio en el panel de química sérica
64 meses
Cambio desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: 64 meses
Evaluar el cambio desde el inicio en los signos vitales, incluidos la presión arterial, el pulso y la temperatura
64 meses
Cambio desde la línea de base en peso
Periodo de tiempo: 64 meses
Evaluar el cambio desde la línea de base en el peso
64 meses
Evaluar la seguridad de oprozomib en la Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la finalización del estudio (64 meses)
La seguridad se definirá por la incidencia, la naturaleza, la gravedad y la relación de los eventos adversos (AE), incluidos todos los eventos adversos graves (SAE)
Hasta 30 días después de la finalización del estudio (64 meses)
Evaluar el efecto sobre los requisitos del factor de crecimiento de glóbulos rojos (RBC)/transfusión (solo Fase 2) solo para WM
Periodo de tiempo: 64 meses
Cambio desde el inicio (1 mes anterior) transfusión/requisito de factor de crecimiento de glóbulos rojos en frecuencia y volumen en WM (fase 2 solamente)
64 meses
Evaluar el efecto sobre los requisitos de plasmaféresis (solo Fase 2) solo para WM
Periodo de tiempo: 64 meses
Cambio con respecto al requisito de plasmaféresis inicial (1 mes anterior) en frecuencia y volumen en WM (solo fase 2)
64 meses
Evaluar el efecto sobre las células linfoplasmocíticas en la médula ósea (solo Fase 2) solo para WM
Periodo de tiempo: 64 meses
Cambio desde el inicio en el porcentaje de células linfoplasmocíticas en la médula ósea en WM (fase 2 solamente)
64 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

8 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

12 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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