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曲妥珠单抗 emtansine 与医生选择的治疗方案比较对接受过至少两种 HER2 靶向治疗的 HER2 阳性乳腺癌参与者的研究 (TH3RESA)

2016年8月17日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 III 期随机、多中心、双臂、开放标签试验，用于评估曲妥珠单抗 Emtansine 与医生选择的治疗相比对已接受至少两种 HER2 定向治疗方案的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效

这项随机、多中心、2 组、开放标签研究 (TH3RESA) 将评估曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 与医生选择的治疗方法在患有转移性或不可切除的局部晚期/复发性人类表皮的参与者中的疗效和安全性生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。 符合条件的参与者将随机接受每 21 天静脉注射曲妥珠单抗 emtansine 3.6 mg/kg 或医生选择的治疗。 参与者继续接受研究治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 这项研究在罗氏研究方案编号 BO25734 下也为人所知。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

602

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Beer Sheva、以色列、8410101
      • Hafia、以色列、3109601
      • Jerusalem、以色列、91120
      • Petach Tikva、以色列、49100
      • Ramat-Gan、以色列、52621
      • Rehovot、以色列、7610001
      • Tel Aviv、以色列、6423906
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
      • Samara、俄罗斯联邦、443031
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355045
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1S 4L8
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 6Z8
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
      • Budapest、匈牙利、1145
      • Gyula、匈牙利、5700
      • Kecskemet、匈牙利、6000
      • Miskolc、匈牙利、3526
      • Szeged、匈牙利、6701
      • Szolnok、匈牙利、5004
  • 印度
      • Bangalore、印度、560027
      • Chennai、印度、600035
      • Kolkata、印度、700053
      • New Delhi、印度、110085
      • Pune、印度、411004
      • Pune、印度、411 001
  • 大韩民国
      • Kyunggi-do、大韩民国、410-769
      • Seoul、大韩民国、138-736
      • Seoul、大韩民国、110-744
      • Seoul、大韩民国、120-752
      • Seoul、大韩民国、135-170
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、41950-610
    • GO
      • Goiania、GO、巴西、74140-050
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、22260-020
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90430-090
    • SC
      • Itajai、SC、巴西、88301-220
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、01509-900
  • 德国
      • Bielefeld、德国、33604
      • Hamburg、德国、22081
      • Hamburg、德国、20246
      • Hannover、德国、30559
      • Kiel、德国、24105
      • Mainz、德国、55131
      • München、德国、80638
      • Ravensburg、德国、88212
      • Recklinghausen、德国、45657
      • Stuttgart、德国、70190
      • Trier、德国、54290
      • Troisdorf、德国、53840
  • 意大利
    • Basilicata
      • Potenza、Basilicata、意大利、85100
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、意大利、24127
      • Brescia、Lombardia、意大利、25123
      • Milano、Lombardia、意大利、20132
      • Milano、Lombardia、意大利、20121
    • Piemonte
      • Biella、Piemonte、意大利、13900
    • Veneto
      • Cona (Ferrara)、Veneto、意大利、44124
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0310
  • 捷克共和国
      • Brno、捷克共和国、656 53
      • Hradec Kralove、捷克共和国、500 05
      • Olomouc、捷克共和国、775 20
      • Praha 2、捷克共和国、128 08
      • Praha 5、捷克共和国、150 06
  • 斯洛伐克
      • Kosice、斯洛伐克、04001
      • Poprad、斯洛伐克、058 01
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
      • Wilrijk、比利时、2610
  • 法国
      • Angers、法国、49933
      • Bordeaux、法国、33300
      • Caen、法国、14076
      • Lyon、法国、69373
      • Montpellier cedex 5、法国、34298
      • Nantes、法国、44202
      • Nice、法国、06189
      • Nimes、法国、30900
      • Paris、法国、75231
      • Reims CEDEX、法国、51056
      • Rouen、法国、76038
      • St-Priest-En-Jarez、法国、42271
      • Strasbourg、法国、67065
      • Toulouse、法国、31059
      • Toulouse、法国、31300
      • Tours、法国、37044
      • Villejuif、法国、94800
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-027
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
      • Gdansk、波兰、80-952
      • Lublin、波兰、20-090
      • Poznan、波兰、61-866
      • Warszawa、波兰、02-781
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
      • Bangkok、泰国、10700
      • Bangkok、泰国、10110
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
  • 瑞典
      • Umea、瑞典、90185
      • Uppsala、瑞典、75185
      • Örebro、瑞典、701 85
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
      • Zürich、瑞士、8091
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85704
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、美国、71913
    • California
      • Hayward、California、美国、94545
      • Highland、California、美国、92346
      • Oakland、California、美国、94611
      • Roseville、California、美国、95661
      • Sacramento、California、美国、95825
      • San Diego、California、美国、92108
      • San Francisco、California、美国、94115
      • San Jose、California、美国、95119
      • Santa Clara、California、美国、95051
      • South San Francisco、California、美国、94080
      • Stockton、California、美国、95204
      • Vallejo、California、美国、94589
      • Walnut Creek、California、美国、94596
      • West Hollywood、California、美国、90048
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
    • Connecticut
      • Trumbull、Connecticut、美国、06611
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
    • Florida
      • Coral Springs、Florida、美国、33065
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
      • Fort Myers、Florida、美国、33905
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
      • Plantation、Florida、美国、33324
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
    • Idaho
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
      • Chicago、Illinois、美国、60612
      • Maywood、Illinois、美国、60153
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46815
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214-3728
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
      • Columbia、Maryland、美国、21044
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
      • Boston、Massachusetts、美国、02130
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
      • Lake Success、New York、美国、11042
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43219
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29414
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
      • San Antonio、Texas、美国、78229
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23230
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
  • 英国
      • Brighton、英国、BN2 5BE
      • Guildford、英国、GU2 7XX
      • London、英国、W1G 6AD
      • Maidstone、英国、ME16 9QQ
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
      • Sheffield、英国、S10 2SJ
      • Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
      • Westcliffe-on-sea、英国、SS0 0RY
      • Wirral、英国、L63 4JY
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Barcelona、西班牙、08907
      • Madrid、西班牙、28040
      • Madrid、西班牙、28034
      • Madrid、西班牙、28033
      • Malaga、西班牙、29010
      • Murcia、西班牙、30008
      • Sevilla、西班牙、41014
      • Valencia、西班牙、46026
    • La Coruña
      • La Coruna、La Coruña、西班牙、15009
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁的成人参与者。
  • 组织学或细胞学证实的乳腺癌。
  • 转移性或不可切除的局部晚期/复发性乳腺癌。
  • 通过前瞻性实验室确认的 HER2 阳性疾病。
  • 根据研究者的定义，接受的最后一个治疗方案的疾病进展。
  • 先前接受曲妥珠单抗、紫杉烷和拉帕替尼治疗。
  • 在转移性或不可切除的局部晚期/复发情况下，至少两种 HER2 定向治疗方案后疾病进展。
  • 足够的器官功能，如实验室结果所证明。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  • 通过超声心动图或多门控采集扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

排除标准：

  • 首次研究治疗前接受化疗 ≤ 21 天。
  • 首次研究治疗前 ≤ 21 天的曲妥珠单抗。
  • 首次研究治疗前 ≤ 14 天服用拉帕替尼。
  • 之前参加过一项包含曲妥珠单抗 emtansine 的研究，无论患者之前是否接受过 trastuzumab emtansine。
  • 未经治疗或有症状的脑转移，或需要任何放疗、手术或皮质类固醇治疗以在随机分组后 1 个月内控制症状。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：曲妥珠单抗emtansine
每 3 周静脉注射曲妥珠单抗 emtansine 3.6 mg/kg，直至疾病进展（由研究​​者评估）或无法控制的毒性。
药品：曲妥珠单抗emtansine
剂量是根据每个 3 周治疗周期第 1 天患者的基线体重计算的。 如果患者体重保持在基线体重的 10% 以内，则在后续周期中给予相同剂量。 如果体重变化 > 10%，则相应地调整剂量并且记录的体重成为新的基线体重。 曲妥珠单抗 emtansine 以一次性使用的冻干制剂形式提供。
其他名称：
  • 卡德奇拉
  • T-DM1
有源比较器：医生选择的治疗
医生选择的治疗直到疾病进展（由研究​​者评估）或无法控制的毒性。 治疗包括单药化疗、针对激素受体阳性疾病的单药或双药激素治疗，以及 HER2 靶向治疗。
药品：医生选择的治疗

医生选择的治疗 (TPC) 是一种协议指定的批准或标准护理疗法或疗法组合，基于在接受含曲妥珠单抗和拉帕替尼的晚期 HER2 阳性转移性乳腺癌治疗后常用的方案方案。 治疗包括单药化疗、单药（例如，他莫昔芬或芳香酶抑制剂）或双药（例如，芳香酶抑制剂和黄体生成激素释放激素 [LHRH] 激动剂）激素受体阳性疾病的激素治疗，以及 HER2-定向治疗。

记录到进行性疾病 (PD) 的参与者有资格转换治疗以接受 trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg。 转换治疗的参与者继续接受曲妥珠单抗 emtansine 治疗，直到发生另一次 PD 事件或无法控制的毒性。

所有 TPC 的配方、储存和制备均按照相应的包装说明书或国家处方信息进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
无进展生存期定义为从随机化到研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估首次记录到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 无进展生存期是共同的主要终点。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
总生存期
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 总生存期是共同的主要终点。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
有客观反应的参与者百分比
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
客观反应定义为使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 在连续 2 次间隔≥ 4 周时确定的完全或部分反应。 完全反应定义为所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须小于 10 毫米。 部分反应定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总和为参考。 没有进行基线后肿瘤评估的参与者被计为无反应者。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
客观反应的持续时间
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
客观反应的持续时间被定义为从第一次肿瘤评估被判断为表明患者有客观反应到使用 RECIST v1.1 根据研究者评估或任何原因死亡的第一次记录的疾病进展时间的时间，以任何原因为准首先发生。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
6 个月和 1 年生存期
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
6 个月和 1 年生存率分别定义为在 6 个月和 1 年时存活的参与者百分比，使用 Kaplan-Meier 方法估算。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
疼痛症状进展的时间
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
疼痛症状进展的时间定义为从随机化到第一次记录麻醉剂使用增加和/或疼痛评分比基线增加 10 分的时间，该评分由欧洲癌症研究和治疗组织测量，质量骨转移患者生活问卷（EORTC QLQ-BM22）。 EORTC QLQ-BM22 使用 22 个项目评估骨转移的症状：5 个疼痛部位项目、3 个疼痛特征、8 个功能干扰方面和 6 个社会心理方面。 疼痛评分来源于3个疼痛特征项目。 每个项目都按 4 分制进行评分，其中 1 = 完全没有到 4 = 非常多。 疼痛评分是 3 项疼痛特征评分的总和，并标准化为 0 至 100 的等级。 分数越高表示疼痛越严重。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
每个周期第 1 天 EORTC QLQ-BM22 疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
EORTC QLQ-BM22 使用 22 个项目评估骨转移的症状：5 个疼痛部位项目、3 个疼痛特征、8 个功能干扰方面和 6 个社会心理方面。 疼痛评分来源于3个疼痛特征项目。 每个项目都按 4 分制进行评分，其中 1 = 完全没有到 4 = 非常多。 疼痛评分是 3 项疼痛特征评分的总和，并标准化为 0 至 100 的等级。 分数越高表示疼痛越严重。 负变化分数表示改进。
2013 年 2 月 11 日临床截止日期的基线（最多 2 年）
总生存期（最终分析）
大体时间：2015 年 2 月 13 日临床截止日期的基线（最多 4 年）
总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
2015 年 2 月 13 日临床截止日期的基线（最多 4 年）
6 个月和 1 年生存期（最终分析）
大体时间：2015 年 2 月 13 日临床截止日期的基线（最多 4 年）
6 个月和 1 年生存率分别定义为在 6 个月和 1 年时存活的参与者百分比，使用 Kaplan-Meier 方法估算。
2015 年 2 月 13 日临床截止日期的基线（最多 4 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2015年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月16日

首次发布 (估计)

2011年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年8月17日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TDM4997g
  • BO25734 (其他标识符：Hoffmann-La Roche)
  • 2011-000509-29 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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