Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie trastuzumab emtansinu ve srovnání s léčbou podle volby lékaře u účastnic s HER2-pozitivním karcinomem prsu, které podstoupily alespoň dva předchozí režimy terapie zaměřené na HER2 (TH3RESA)

17. srpna 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, dvouramenná, otevřená studie fáze III k vyhodnocení účinnosti trastuzumab emtansinu ve srovnání s léčbou dle výběru lékaře u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které podstoupily alespoň dva předchozí režimy řízené terapie HER2

Tato randomizovaná, multicentrická, 2ramenná, otevřená studie (TH3RESA) bude hodnotit účinnost a bezpečnost trastuzumab emtansinu (T-DM1) ve srovnání s léčbou dle výběru lékaře u účastníků s metastatickým nebo neresekovatelným lokálně pokročilým/recidivujícím lidským epidermálním Rakovina prsu pozitivní na receptor růstového faktoru 2 (HER2). Vhodní účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenózně každých 21 dní, nebo léčbu podle výběru lékaře. Účastníci pokračují ve studijní léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Tato studie je také známá pod číslem protokolu studie Roche BO25734.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

602

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
      • Leuven, Belgie, 3000
      • Wilrijk, Belgie, 2610
    • BA
      • Salvador, BA, Brazílie, 41950-610
    • GO
      • Goiania, GO, Brazílie, 74140-050
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 22260-020
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90430-090
    • SC
      • Itajai, SC, Brazílie, 88301-220
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01509-900
      • Angers, Francie, 49933
      • Bordeaux, Francie, 33300
      • Caen, Francie, 14076
      • Lyon, Francie, 69373
      • Montpellier cedex 5, Francie, 34298
      • Nantes, Francie, 44202
      • Nice, Francie, 06189
      • Nimes, Francie, 30900
      • Paris, Francie, 75231
      • Reims CEDEX, Francie, 51056
      • Rouen, Francie, 76038
      • St-Priest-En-Jarez, Francie, 42271
      • Strasbourg, Francie, 67065
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Toulouse, Francie, 31300
      • Tours, Francie, 37044
      • Villejuif, Francie, 94800
      • Bangalore, Indie, 560027
      • Chennai, Indie, 600035
      • Kolkata, Indie, 700053
      • New Delhi, Indie, 110085
      • Pune, Indie, 411004
      • Pune, Indie, 411 001
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Itálie, 85100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16132
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
      • Brescia, Lombardia, Itálie, 25123
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20121
    • Piemonte
      • Biella, Piemonte, Itálie, 13900
    • Veneto
      • Cona (Ferrara), Veneto, Itálie, 44124
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
      • Hafia, Izrael, 3109601
      • Jerusalem, Izrael, 91120
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
      • Rehovot, Izrael, 7610001
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
      • Kyunggi-do, Korejská republika, 410-769
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
      • Seoul, Korejská republika, 135-170
      • Budapest, Maďarsko, 1122
      • Budapest, Maďarsko, 1145
      • Gyula, Maďarsko, 5700
      • Kecskemet, Maďarsko, 6000
      • Miskolc, Maďarsko, 3526
      • Szeged, Maďarsko, 6701
      • Szolnok, Maďarsko, 5004
      • Oslo, Norsko, 0310
      • Bielefeld, Německo, 33604
      • Hamburg, Německo, 22081
      • Hamburg, Německo, 20246
      • Hannover, Německo, 30559
      • Kiel, Německo, 24105
      • Mainz, Německo, 55131
      • München, Německo, 80638
      • Ravensburg, Německo, 88212
      • Recklinghausen, Německo, 45657
      • Stuttgart, Německo, 70190
      • Trier, Německo, 54290
      • Troisdorf, Německo, 53840
      • Bialystok, Polsko, 15-027
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-796
      • Gdansk, Polsko, 80-952
      • Lublin, Polsko, 20-090
      • Poznan, Polsko, 61-866
      • Warszawa, Polsko, 02-781
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
      • Samara, Ruská Federace, 443031
      • Stavropol, Ruská Federace, 355045
      • Kosice, Slovensko, 04001
      • Poprad, Slovensko, 058 01
      • Brighton, Spojené království, BN2 5BE
      • Guildford, Spojené království, GU2 7XX
      • London, Spojené království, W1G 6AD
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
      • Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
      • Westcliffe-on-sea, Spojené království, SS0 0RY
      • Wirral, Spojené království, L63 4JY
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
    • California
      • Hayward, California, Spojené státy, 94545
      • Highland, California, Spojené státy, 92346
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95825
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
      • San Jose, California, Spojené státy, 95119
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
      • Stockton, California, Spojené státy, 95204
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94596
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Spojené státy, 33065
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46815
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214-3728
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
      • Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
      • Bangkok, Thajsko, 10400
      • Bangkok, Thajsko, 10700
      • Bangkok, Thajsko, 10110
      • Brno, Česká republika, 656 53
      • Hradec Kralove, Česká republika, 500 05
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
      • Praha 2, Česká republika, 128 08
      • Praha 5, Česká republika, 150 06
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08907
      • Madrid, Španělsko, 28040
      • Madrid, Španělsko, 28034
      • Madrid, Španělsko, 28033
      • Malaga, Španělsko, 29010
      • Murcia, Španělsko, 30008
      • Sevilla, Španělsko, 41014
      • Valencia, Španělsko, 46026
    • La Coruña
      • La Coruna, La Coruña, Španělsko, 15009
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
      • Umea, Švédsko, 90185
      • Uppsala, Švédsko, 75185
      • Örebro, Švédsko, 701 85
      • Bern, Švýcarsko, 3010
      • Zürich, Švýcarsko, 8091

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci ≥ 18 let.
  • Histologicky nebo cytologicky doložený karcinom prsu.
  • Metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý/recidivující karcinom prsu.
  • HER2-pozitivní onemocnění prospektivním laboratorním potvrzením.
  • Progrese onemocnění při posledním přijatém režimu, jak bylo definováno zkoušejícím.
  • Předchozí léčba trastuzumabem, taxanem a lapatinibem.
  • Progrese onemocnění po alespoň dvou režimech léčby zaměřené na HER2 v metastatickém nebo neresekovatelném lokálně pokročilém/recidivujícím stavu.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají laboratorní výsledky.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo multigated akvizice.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie ≤ 21 dní před první léčbou ve studii.
  • Trastuzumab ≤ 21 dní před první léčbou ve studii.
  • Lapatinib ≤ 14 dní před první léčbou ve studii.
  • Předchozí zařazení do studie obsahující trastuzumab emtansin bez ohledu na to, zda pacientka již dříve dostávala trastuzumab emtansin.
  • Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo léčbu kortikosteroidy ke kontrole symptomů do 1 měsíce od randomizace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenózně každé 3 týdny až do progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího) nebo nezvladatelné toxicity.
Dávka byla vypočtena na základě pacientovy základní hmotnosti v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu. Stejná dávka byla podávána v následujících cyklech, pokud hmotnost pacienta zůstala v rozmezí 10 % základní hmotnosti. Pokud došlo ke změně hmotnosti > 10 %, dávka byla odpovídajícím způsobem upravena a zaznamenaná hmotnost se stala novou základní hmotností. Trastuzumab emtansin byl poskytnut jako jednorázová lyofilizovaná formulace.
Ostatní jména:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Aktivní komparátor: Léčba dle výběru lékaře
Léčba dle volby lékaře až do progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího) nebo nezvladatelné toxicity. Léčby zahrnovaly chemoterapii s jedním činidlem, hormonální terapii s jedním nebo dvěma činidly pro pozitivní onemocnění hormonálních receptorů a terapii zaměřenou na HER2.

Léčba dle volby lékaře (TPC) byla protokolem specifikovaná schválená nebo standardní terapie nebo kombinace terapií, založená na často používaných režimech pro pozdní léčbu HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu po podání jak trastuzumabu, tak lapatinibu režimy. Terapie zahrnovaly monoterapii, monoterapii (např. tamoxifen nebo inhibitor aromatázy) nebo duální (např. inhibitor aromatázy s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) hormonální terapii pro pozitivní onemocnění hormonálních receptorů a HER2- řízená terapie.

Účastníci, kteří měli zdokumentované progresivní onemocnění (PD), byli způsobilí změnit léčbu na léčbu trastuzumab emtansinem 3,6 mg/kg. Účastníci, kteří změnili léčbu, zůstali na léčbě trastuzumab emtansinem až do další PD příhody nebo nezvládnutelné toxicity.

Formulace, skladování a příprava všech TPC byly v souladu s příslušným příbalovým letákem nebo národní informací o předepisování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití bylo primárním cílovým parametrem.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Objektivní odpověď byla definována jako úplná nebo částečná odpověď stanovená ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí být < 10 mm na krátké ose. Částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet. Účastníci, kteří neměli po základním hodnocení nádoru, byli počítáni jako nereagující.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od prvního hodnocení nádoru, která byla posouzena tak, aby indikovala, že pacient měl objektivní odpověď na dobu první zdokumentované progrese onemocnění pomocí RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která došlo jako první.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Přežití 6 měsíců a 1 rok
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
6měsíční a 1leté přežití bylo definováno jako procento účastníků, kteří byli naživu 6 měsíců a 1 rok, jak bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Čas do progrese příznaků bolesti
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Doba do progrese symptomu bolesti byla definována jako doba od randomizace do první dokumentace nárůstu užívání narkotik a/nebo 10bodového nárůstu od výchozí hodnoty ve skóre bolesti, jak bylo měřeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny, Quality of Životní dotazník pro pacienty s kostními metastázami (EORTC QLQ-BM22). EORTC QLQ-BM22 hodnotí symptomy kostních metastáz pomocí 22 položek: 5 položek pro místa bolesti, 3 charakteristiky bolesti, 8 aspektů funkční interference a 6 psychosociálních aspektů. Skóre bolesti bylo odvozeno ze 3 položek charakteristických pro bolest. Každá položka byla hodnocena na 4bodové škále, kde 1=vůbec ne až 4=velmi moc. Skóre bolesti bylo součtem 3 skóre charakteristických pro bolest a bylo normalizováno na stupnici od 0 do 100. Vyšší skóre znamená větší bolest.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti EORTC QLQ-BM22 v den 1 každého cyklu
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
EORTC QLQ-BM22 hodnotí symptomy kostních metastáz pomocí 22 položek: 5 položek pro místa bolesti, 3 charakteristiky bolesti, 8 funkčních interferenčních aspektů a 6 psychosociálních aspektů. Skóre bolesti bylo odvozeno ze 3 položek charakteristických pro bolest. Každá položka byla hodnocena na 4bodové škále, kde 1=vůbec ne až 4=velmi moc. Skóre bolesti bylo součtem 3 skóre charakteristických pro bolest a bylo normalizováno na stupnici od 0 do 100. Vyšší skóre znamená větší bolest. Negativní skóre změny znamená zlepšení.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 11. února 2013 (až 2 roky)
Celkové přežití (konečná analýza)
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 13. února 2015 (až 4 roky)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 13. února 2015 (až 4 roky)
Přežití 6 měsíců a 1 rok (konečná analýza)
Časové okno: Výchozí stav k datu klinického ukončení 13. února 2015 (až 4 roky)
6měsíční a 1leté přežití bylo definováno jako procento účastníků, kteří byli naživu 6 měsíců a 1 rok, jak bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Výchozí stav k datu klinického ukončení 13. února 2015 (až 4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab emtansin

Předplatit