Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Trastuzumab Emtansine i sammenligning med behandling af lægens valg hos deltagere med HER2-positiv brystkræft, som har modtaget mindst to tidligere regimer af HER2-rettet terapi (TH3RESA)

17. august 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase III randomiseret, multicenter, to-armet, åbent forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​Trastuzumab Emtansin sammenlignet med behandling efter lægens valg hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som har modtaget mindst to tidligere regimer af HER2-styret terapi

Dette randomiserede, multicenter, 2-armede, åbne studie (TH3RESA) vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​trastuzumab emtansin (T-DM1) i sammenligning med behandling efter lægens valg hos deltagere med metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden/tilbagevendende human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenøst ​​hver 21. dag eller behandling efter lægens valg. Deltagerne fortsætter med at modtage undersøgelsesbehandling, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. Denne undersøgelse er også kendt under Roche-undersøgelsesprotokol nummer BO25734.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

602

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
      • Leuven, Belgien, 3000
      • Wilrijk, Belgien, 2610
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41950-610
    • GO
      • Goiania, GO, Brasilien, 74140-050
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 22260-020
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90430-090
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01509-900
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443031
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355045
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
      • Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2SJ
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
      • Westcliffe-on-sea, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
      • Wirral, Det Forenede Kongerige, L63 4JY
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Forenede Stater, 71913
    • California
      • Hayward, California, Forenede Stater, 94545
      • Highland, California, Forenede Stater, 92346
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
      • San Jose, California, Forenede Stater, 95119
      • Santa Clara, California, Forenede Stater, 95051
      • South San Francisco, California, Forenede Stater, 94080
      • Stockton, California, Forenede Stater, 95204
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94596
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33065
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46815
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214-3728
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02130
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23230
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
      • Angers, Frankrig, 49933
      • Bordeaux, Frankrig, 33300
      • Caen, Frankrig, 14076
      • Lyon, Frankrig, 69373
      • Montpellier cedex 5, Frankrig, 34298
      • Nantes, Frankrig, 44202
      • Nice, Frankrig, 06189
      • Nimes, Frankrig, 30900
      • Paris, Frankrig, 75231
      • Reims CEDEX, Frankrig, 51056
      • Rouen, Frankrig, 76038
      • St-Priest-En-Jarez, Frankrig, 42271
      • Strasbourg, Frankrig, 67065
      • Toulouse, Frankrig, 31059
      • Toulouse, Frankrig, 31300
      • Tours, Frankrig, 37044
      • Villejuif, Frankrig, 94800
      • Bangalore, Indien, 560027
      • Chennai, Indien, 600035
      • Kolkata, Indien, 700053
      • New Delhi, Indien, 110085
      • Pune, Indien, 411004
      • Pune, Indien, 411 001
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Hafia, Israel, 3109601
      • Jerusalem, Israel, 91120
      • Petach Tikva, Israel, 49100
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
      • Rehovot, Israel, 7610001
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Italien, 85100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
      • Milano, Lombardia, Italien, 20121
    • Piemonte
      • Biella, Piemonte, Italien, 13900
    • Veneto
      • Cona (Ferrara), Veneto, Italien, 44124
      • Kyunggi-do, Korea, Republikken, 410-769
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-170
      • Oslo, Norge, 0310
      • Bialystok, Polen, 15-027
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Lublin, Polen, 20-090
      • Poznan, Polen, 61-866
      • Warszawa, Polen, 02-781
      • Bern, Schweiz, 3010
      • Zürich, Schweiz, 8091
      • Kosice, Slovakiet, 04001
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08907
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Malaga, Spanien, 29010
      • Murcia, Spanien, 30008
      • Sevilla, Spanien, 41014
      • Valencia, Spanien, 46026
    • La Coruña
      • La Coruna, La Coruña, Spanien, 15009
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
      • Umea, Sverige, 90185
      • Uppsala, Sverige, 75185
      • Örebro, Sverige, 701 85
      • Bangkok, Thailand, 10400
      • Bangkok, Thailand, 10700
      • Bangkok, Thailand, 10110
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
      • Hamburg, Tyskland, 22081
      • Hamburg, Tyskland, 20246
      • Hannover, Tyskland, 30559
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • München, Tyskland, 80638
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
      • Recklinghausen, Tyskland, 45657
      • Stuttgart, Tyskland, 70190
      • Trier, Tyskland, 54290
      • Troisdorf, Tyskland, 53840
      • Budapest, Ungarn, 1122
      • Budapest, Ungarn, 1145
      • Gyula, Ungarn, 5700
      • Kecskemet, Ungarn, 6000
      • Miskolc, Ungarn, 3526
      • Szeged, Ungarn, 6701
      • Szolnok, Ungarn, 5004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne deltagere ≥ 18 år.
  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret brystkræft.
  • Metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden/tilbagevendende brystkræft.
  • HER2-positiv sygdom ved prospektiv laboratoriebekræftelse.
  • Sygdomsprogression på det sidste modtagne regime som defineret af investigator.
  • Forudgående behandling med trastuzumab, taxan og lapatinib.
  • Sygdomsprogression efter mindst to regimer med HER2-rettet behandling i den metastatiske eller ikke-operable lokalt fremskredne/tilbagevendende indstilling.
  • Tilstrækkelig organfunktion, som det fremgår af laboratorieresultater.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gated optagelsesscanning.

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi ≤ 21 dage før første undersøgelsesbehandling.
  • Trastuzumab ≤ 21 dage før første undersøgelsesbehandling.
  • Lapatinib ≤ 14 dage før første undersøgelsesbehandling.
  • Forudgående indskrivning i et trastuzumab emtansin-holdigt studie, uanset om patienten tidligere har modtaget trastuzumab emtansin.
  • Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske eller kræver nogen form for stråling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer inden for 1 måned efter randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uge indtil sygdomsprogression (som vurderet af investigator) eller uoverskuelig toksicitet.
Dosis blev beregnet baseret på patientens baselinevægt på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus. Den samme dosis blev administreret i efterfølgende cyklusser, hvis patientens vægt holdt sig inden for 10 % af baselinevægten. Hvis der var en vægtændring på > 10 %, blev dosis justeret i overensstemmelse hermed, og den registrerede vægt blev den nye baselinevægt. Trastuzumab emtansin blev leveret som en lyofiliseret engangsformulering.
Andre navne:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Aktiv komparator: Behandling af lægens valg
Behandling af lægens valg indtil sygdomsprogression (som vurderet af investigator) eller uoverskuelig toksicitet. Behandlingerne omfattede enkeltstof kemoterapi, enkeltstof eller dobbeltmiddel hormonbehandling for hormonreceptor positiv sygdom og HER2-rettet behandling.

Behandlingen efter lægens valg (TPC) var en protokolspecificeret godkendt eller standardbehandlingsterapi eller kombination af terapier, baseret på hyppigt anvendte regimer til sen HER2-positiv metastatisk brystkræftbehandling efter modtagelse af både trastuzumab- og lapatinib-holdigt kure. Behandlingerne omfattede enkeltstof kemoterapi, enkeltstof (f.eks. tamoxifen eller aromatasehæmmer) eller dobbeltmiddel (f.eks. aromatasehæmmer med luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH] agonist) hormonbehandling for hormonreceptor positiv sygdom og HER2- rettet terapi.

Deltagere, som havde dokumenteret progressiv sygdom (PD), var berettiget til at skifte behandling for at modtage trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg. Deltagere, der skiftede behandling, forblev i behandling med trastuzumab emtansin indtil en anden PD-hændelse eller uoverskuelig toksicitet.

Formuleringen, opbevaringen og forberedelsen af ​​alle TPC var i henhold til den relevante indlægsseddel eller nationale ordinationsoplysninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression ved investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Progressionsfri overlevelse var et co-primært endepunkt.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Samlet overlevelse var et co-primært endepunkt.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med et objektivt svar
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Et objektivt respons blev defineret som et fuldstændigt eller delvist respons bestemt ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Komplet respons blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal være < 10 mm på den korte akse. Delvis respons blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen. Deltagere, der ikke havde nogen post-baseline tumorvurdering, blev talt som ikke-respondere.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Varigheden af ​​det objektive svar
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Varigheden af ​​den objektive respons blev defineret som tiden fra den første tumorvurdering, der blev vurderet til at indikere, at patienten havde en objektiv respons på tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression ved brug af RECIST v1.1 pr. investigator-vurdering eller død af enhver årsag, alt efter hvad skete først.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
6-måneders og 1-års overlevelse
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
6-måneders og 1-års overlevelse blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var i live efter henholdsvis 6 måneder og 1 år, som estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Tid til smertesymptomprogression
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Tid til smertesymptomprogression blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumentation af en stigning i narkotiske midler og/eller en stigning på 10 point fra baseline i smertescore målt af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft, kvalitet af Livsspørgeskema til patienter med knoglemetastaser (EORTC QLQ-BM22). EORTC QLQ-BM22 vurderer symptomerne på knoglemetastaser ved hjælp af 22 punkter: 5 punkter for smertesteder, 3 smertekarakteristika, 8 funktionelle interferensaspekter og 6 psykosociale aspekter. Smertescoren blev afledt af de 3 smertekarakteristiske punkter. Hvert emne blev bedømt på en 4-trins skala, hvor 1=Slet ikke til 4=Meget meget. Smertescoren var summen af ​​de 3 smertekarakteristiske score og blev normaliseret til en skala fra 0 til 100. En højere score indikerer større smerte.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Ændring fra baseline i EORTC QLQ-BM22 smertescore på dag 1 i hver cyklus
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
EORTC QLQ-BM22 vurderer symptomerne på knoglemetastaser ved hjælp af 22 punkter: 5 punkter for smertesteder, 3 smertekarakteristika, 8 funktionelle interferensaspekter og 6 psykosociale aspekter. Smertescoren blev afledt af de 3 smertekarakteristiske punkter. Hvert emne blev bedømt på en 4-trins skala, hvor 1=Slet ikke til 4=Meget meget. Smertescoren var summen af ​​de 3 smertekarakteristiske score og blev normaliseret til en skala fra 0 til 100. En højere score indikerer større smerte. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.
Baseline til den kliniske skæringsdato 11. februar 2013 (op til 2 år)
Samlet overlevelse (endelig analyse)
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 13. februar 2015 (op til 4 år)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Baseline til den kliniske skæringsdato 13. februar 2015 (op til 4 år)
6-måneders og 1-års overlevelse (endelig analyse)
Tidsramme: Baseline til den kliniske skæringsdato 13. februar 2015 (op til 4 år)
6-måneders og 1-års overlevelse blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der var i live efter henholdsvis 6 måneder og 1 år, som estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Baseline til den kliniske skæringsdato 13. februar 2015 (op til 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2011

Først opslået (Skøn)

18. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

12. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab emtansin

Abonner