Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование трастузумаба эмтанзина в сравнении с лечением по выбору врача у участников с HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали по крайней мере два режима терапии, направленной на HER2 (TH3RESA)

17 августа 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное, многоцентровое, двухгрупповое, открытое исследование фазы III для оценки эффективности трастузумаба эмтанзина по сравнению с терапией по выбору врача у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали не менее двух схем HER2-направленной терапии.

В этом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании с двумя группами (TH3RESA) будет оцениваться эффективность и безопасность трастузумаба эмтанзина (T-DM1) по сравнению с лечением по выбору врача у участников с метастатическим или нерезектабельным местно-распространенным/рецидивирующим эпидермальным поражением эпидермиса человека. Рецептор фактора роста 2 (HER2)-положительный рак молочной железы. Подходящие участники будут рандомизированы для получения либо трастузумаба эмтанзина 3,6 мг/кг внутривенно каждые 21 день, либо лечения по выбору врача. Участники продолжают получать исследуемое лечение до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. Это исследование также известно под номером протокола исследования Roche BO25734.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

602

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 41950-610
    • GO
      • Goiania, GO, Бразилия, 74140-050
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 22260-020
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90430-090
    • SC
      • Itajai, SC, Бразилия, 88301-220
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01509-900
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
      • Budapest, Венгрия, 1145
      • Gyula, Венгрия, 5700
      • Kecskemet, Венгрия, 6000
      • Miskolc, Венгрия, 3526
      • Szeged, Венгрия, 6701
      • Szolnok, Венгрия, 5004
  • Германия
      • Bielefeld, Германия, 33604
      • Hamburg, Германия, 22081
      • Hamburg, Германия, 20246
      • Hannover, Германия, 30559
      • Kiel, Германия, 24105
      • Mainz, Германия, 55131
      • München, Германия, 80638
      • Ravensburg, Германия, 88212
      • Recklinghausen, Германия, 45657
      • Stuttgart, Германия, 70190
      • Trier, Германия, 54290
      • Troisdorf, Германия, 53840
  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
      • Hafia, Израиль, 3109601
      • Jerusalem, Израиль, 91120
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
      • Ramat-Gan, Израиль, 52621
      • Rehovot, Израиль, 7610001
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560027
      • Chennai, Индия, 600035
      • Kolkata, Индия, 700053
      • New Delhi, Индия, 110085
      • Pune, Индия, 411004
      • Pune, Индия, 411 001
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08907
      • Madrid, Испания, 28040
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28033
      • Malaga, Испания, 29010
      • Murcia, Испания, 30008
      • Sevilla, Испания, 41014
      • Valencia, Испания, 46026
    • La Coruña
      • La Coruna, La Coruña, Испания, 15009
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
  • Италия
    • Basilicata
      • Potenza, Basilicata, Италия, 85100
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
      • Milano, Lombardia, Италия, 20121
    • Piemonte
      • Biella, Piemonte, Италия, 13900
    • Veneto
      • Cona (Ferrara), Veneto, Италия, 44124
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1S 4L8
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
  • Корея, Республика
      • Kyunggi-do, Корея, Республика, 410-769
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
      • Seoul, Корея, Республика, 135-170
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-027
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
      • Gdansk, Польша, 80-952
      • Lublin, Польша, 20-090
      • Poznan, Польша, 61-866
      • Warszawa, Польша, 02-781
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
      • Samara, Российская Федерация, 443031
      • Stavropol, Российская Федерация, 355045
  • Словакия
      • Kosice, Словакия, 04001
      • Poprad, Словакия, 058 01
  • Соединенное Королевство
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
      • Guildford, Соединенное Королевство, GU2 7XX
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
      • Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
      • Westcliffe-on-sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
      • Wirral, Соединенное Королевство, L63 4JY
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
    • California
      • Hayward, California, Соединенные Штаты, 94545
      • Highland, California, Соединенные Штаты, 92346
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 95119
      • Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
      • South San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94080
      • Stockton, California, Соединенные Штаты, 95204
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33065
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
      • Bangkok, Таиланд, 10700
      • Bangkok, Таиланд, 10110
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
      • Bordeaux, Франция, 33300
      • Caen, Франция, 14076
      • Lyon, Франция, 69373
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34298
      • Nantes, Франция, 44202
      • Nice, Франция, 06189
      • Nimes, Франция, 30900
      • Paris, Франция, 75231
      • Reims CEDEX, Франция, 51056
      • Rouen, Франция, 76038
      • St-Priest-En-Jarez, Франция, 42271
      • Strasbourg, Франция, 67065
      • Toulouse, Франция, 31059
      • Toulouse, Франция, 31300
      • Tours, Франция, 37044
      • Villejuif, Франция, 94800
  • Чешская Республика
      • Brno, Чешская Республика, 656 53
      • Hradec Kralove, Чешская Республика, 500 05
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
      • Praha 2, Чешская Республика, 128 08
      • Praha 5, Чешская Республика, 150 06
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
      • Zürich, Швейцария, 8091
  • Швеция
      • Umea, Швеция, 90185
      • Uppsala, Швеция, 75185
      • Örebro, Швеция, 701 85

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые участники ≥ 18 лет.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы.
  • Метастатический или нерезектабельный местно-распространенный/рецидивирующий рак молочной железы.
  • HER2-положительное заболевание при проспективном лабораторном подтверждении.
  • Прогрессирование заболевания на последней схеме, полученной в соответствии с определением исследователя.
  • Предшествующее лечение трастузумабом, таксаном и лапатинибом.
  • Прогрессирование заболевания после как минимум двух схем HER2-направленной терапии при метастатическом или нерезектабельном местно-распространенном/рецидивирующем состоянии.
  • Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по эхокардиограмме или сканированию с несколькими стробами.

Критерий исключения:

  • Химиотерапия ≤ 21 дня до первого исследуемого лечения.
  • Трастузумаб ≤ 21 день до первого исследуемого лечения.
  • Лапатиниб ≤ 14 дней до первого исследуемого лечения.
  • Предварительное включение в исследование, содержащее трастузумаб эмтанзин, независимо от того, получал ли пациент ранее трастузумаб эмтанзин.
  • Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какой-либо лучевой терапии, хирургического вмешательства или терапии кортикостероидами для контроля симптомов в течение 1 месяца после рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб эмтансин
Трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя) или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
Дозу рассчитывали на основе исходного веса пациента в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения. Ту же дозу вводили в последующих циклах, если вес пациента оставался в пределах 10% от исходного веса. Если имело место изменение веса > 10%, доза корректировалась соответствующим образом, и зарегистрированный вес становился новым исходным весом. Трастузумаб эмтанзин поставлялся в виде лиофилизированной лекарственной формы для однократного применения.
Другие имена:
  • Кадсила
  • Т-ДМ1
Активный компаратор: Лечение по выбору врача
Лечение по выбору врача до прогрессирования заболевания (по оценке исследователя) или неконтролируемой токсичности. Лечение включало однокомпонентную химиотерапию, однокомпонентную или двухкомпонентную гормональную терапию при заболеваниях с положительными рецепторами гормонов и терапию, направленную на HER2.
Лекарство: Лечение по выбору врача

Лечение по выбору врача (TPC) представляло собой одобренную или стандартную лечебную терапию, указанную в протоколе, или комбинацию терапий, основанную на часто используемых схемах лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы на поздних стадиях после получения препаратов, содержащих как трастузумаб, так и лапатиниб. режимы. Терапия включала однокомпонентную химиотерапию, однокомпонентную (например, тамоксифен или ингибитор ароматазы) или двухкомпонентную (например, ингибитор ароматазы с агонистом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH]) гормональную терапию при гормонально-рецептор-положительном заболевании и HER2- направленная терапия.

Участники с документально подтвержденным прогрессирующим заболеванием (PD) имели право перейти на лечение трастузумабом эмтанзином в дозе 3,6 мг/кг. Участники, которые сменили лечение, продолжали лечение трастузумабом эмтанзином до следующего события БП или неуправляемой токсичности.

Состав, хранение и приготовление всех ТПК соответствовали соответствующему листку-вкладышу или национальным предписаниям.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. Выживаемость без прогрессирования была ко-первичной конечной точкой.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины. Общая выживаемость была ко-первичной конечной точкой.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Объективный ответ определяли как полный или частичный ответ, определенный в 2 последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. Полный ответ определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны быть < 10 мм по короткой оси. Частичный ответ определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму. Участники, у которых не было оценки опухоли после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Продолжительность объективного ответа определяли как время от первой оценки опухоли, которая, как было определено, указывает на то, что у пациента был объективный ответ, до времени первого зарегистрированного прогрессирования заболевания с использованием RECIST v1.1 по оценке исследователя или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло первым.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
6-месячная и 1-летняя выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
6-месячная и 1-летняя выживаемость определялись как процент участников, которые были живы через 6 месяцев и 1 год, соответственно, по оценке с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Время до прогрессирования симптомов боли
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Время до прогрессирования болевого симптома определяли как время от рандомизации до первой регистрации роста употребления наркотиков и/или увеличения на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем оценки боли, измеренной Европейской организацией по исследованию и лечению рака. Опросник жизни для пациентов с метастазами в кости (EORTC QLQ-BM22). EORTC QLQ-BM22 оценивает симптомы костных метастазов с использованием 22 пунктов: 5 пунктов для локализации боли, 3 характеристики боли, 8 аспектов функционального вмешательства и 6 психосоциальных аспектов. Оценка боли была получена из 3 характеристик боли. Каждый пункт оценивался по 4-балльной шкале, где 1 = совсем нет, 4 = очень сильно. Оценка боли представляла собой сумму трех характеристических баллов боли и была нормализована по шкале от 0 до 100. Более высокий балл указывает на большую боль.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки боли по шкале EORTC QLQ-BM22 в 1-й день каждого цикла
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
EORTC QLQ-BM22 оценивает симптомы костных метастазов с использованием 22 пунктов: 5 пунктов для локализации боли, 3 характеристики боли, 8 аспектов функционального вмешательства и 6 психосоциальных аспектов. Оценка боли была получена из 3 характеристик боли. Каждый пункт оценивался по 4-балльной шкале, где 1 = совсем нет, 4 = очень сильно. Оценка боли представляла собой сумму трех характеристических баллов боли и была нормализована по шкале от 0 до 100. Более высокий балл указывает на большую боль. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.
Исходный уровень до клинической даты окончания 11 февраля 2013 г. (до 2 лет)
Общая выживаемость (окончательный анализ)
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 13 февраля 2015 г. (до 4 лет)
Общая выживаемость определялась как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Исходный уровень до клинической даты окончания 13 февраля 2015 г. (до 4 лет)
6-месячная и 1-летняя выживаемость (окончательный анализ)
Временное ограничение: Исходный уровень до клинической даты окончания 13 февраля 2015 г. (до 4 лет)
6-месячная и 1-летняя выживаемость определялись как процент участников, которые были живы через 6 месяцев и 1 год, соответственно, по оценке с использованием метода Каплана-Мейера.
Исходный уровень до клинической даты окончания 13 февраля 2015 г. (до 4 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDM4997g
  • BO25734 (Другой идентификатор: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-000509-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться