两种双重 PI3K/mTOR 抑制剂 PF-04691502 和 PF-05212384 在复发性子宫内膜癌患者中的研究
2018年12月19日 更新者：Pfizer
PF-04691502 和 PF-05212384 在复发性子宫内膜癌患者中疗效的随机 2 期非比较研究
本研究将调查两种双重 PI3K/mTOR 抑制剂在复发性子宫内膜癌患者中的个体安全性和有效性。
研究概览
详细说明
由于对将 Stathmin 测定作为患者选择标准缺乏信心以及随后对观察到的疗效信号缺乏信心，该研究提前终止。
终止研究的决定于 2014 年 1 月 23 日做出。
应该注意的是，本研究中未发现安全问题，也未将其纳入该决定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Krasnodar、俄罗斯联邦、350040
- Clinical Oncology Dispensary 1 of Department of Healthcare of the Krasnodar Region
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357502
- Pyatigorsk Oncology Center
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198255
- Saint Petersburg State Healthcare Institution City Clinical Oncology Dispensary
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Stavropol Territory
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Lermontov、Stavropol Territory、俄罗斯联邦、357340
- Federal State Healthcare Institution
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1M5
- St. Mary's Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Hyogo
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Akashi、Hyogo、日本、673-8558
- Hyogo Cancer Center
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Saitama
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Hidaka、Saitama、日本、350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Lodz、波兰、93-509
- Regionalny Osrodek Onkologiczny Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
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Lodz、波兰、93-513
- Zaklad Radiologii
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Lublin、波兰、20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Division of Cancer Madicine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham, IDS Pharmacy
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores UC San Diego Cancer Center
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La Jolla、California、美国、92037
- University of California Medical Center
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San Diego、California、美国、92103
- University of California Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33133
- Mercy Hospital
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Miami、Florida、美国、33133
- Mercy Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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New Lenox、Illinois、美国、60451
- University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Hospital
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
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Louisiana
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Covington、Louisiana、美国、70433
- Women'S Cancer Care
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Covington、Louisiana、美国、70433
- Mary Bird Perkins Cancer Center at St. Tammany Parish Hospital
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- Women'S Cancer Care
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Cancer Center
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson Oncology Centre
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London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospital NHS Foundation Trust
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28033
- Centro Oncologico MD ANDERSON Internacional Espana
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Valencia、西班牙、46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia - I.V.O.
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Valencia、西班牙、46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia - I.V.O
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 复发性子宫内膜癌
- 一或两线先前含铂化疗后的疾病进展
- PI3K 分析筛选时可用的肿瘤组织
- 适当的性能状态
- 适当的血糖控制、骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能
排除标准：
- 超过 2 种先前的子宫内膜癌细胞毒性化疗方案
- 先前使用已知为 PI3K 和/或 mTOR 和/或 AKT 抑制剂的药物进行治疗
- 活动性脑转移
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙
PI3K 基础，IV 化合物
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每周 154 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：C
PI3K 激活，口服化合物
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每周 154 毫克静脉注射
其他名称：
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实验性的：F
日本领先队列，IV 化合物
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每周 154 毫克静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PF-04691502 的临床效益反应
大体时间：从第 1 周期第 1 天起 16 周
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临床获益反应被定义为从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 到第一次疾病进展至少 16 周的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应。
下面的结果数据表显示了临床获益反应为“是”或“否”的参与者人数。
2012 年 10 月 9 日，辉瑞决定停止 PF-04691502 的注册。
虽然 PF-04691502 的肿瘤评估作为列表包含在最终报告中，但并未对 PF-04691502 进行正式的疗效分析。
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从第 1 周期第 1 天起 16 周
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对 PF-05212384 有临床获益反应的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天起 16 周
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临床获益反应被定义为从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 到第一次疾病进展至少 16 周的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应。
主要分析基于临床获益率，临床获益率计算为具有临床获益反应的参与者相对于反应可评估参与者总数的比例。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.1：CR 定义为所有靶病灶消失； PR定义为靶病灶最长直径总和减少>=30%； SD 不符合 CR、PR 或进展的条件。
必须评估所有目标病变。
只有在总和从最低点增加不到 20% 的罕见情况下，SD 才能跟随 PR，但足以使先前记录的 30% 减少不再成立。
下表列出了临床获益率的 Clopper-Pearson 精确 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PF-04691502 的客观反应
大体时间：随机化至客观进展、死亡或无进展的最后一次肿瘤评估（最多 12 个月）
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客观反应定义为 CR 或 PR。
CR：完全缓解：在 PD 之前记录至少间隔 4 周的 2 个或更多客观 CR 状态。
部分缓解：在 PD 之前记录的 2 个或更多 PR 或更好的客观状态至少间隔 4 周，但不符合 CR。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.1：CR 定义为所有靶病灶消失； PR 定义为目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
下面的结果数据表显示了客观回答为“是”或“否”的参与者人数。
2012 年 10 月 9 日，辉瑞决定停止 PF-04691502 的注册。
虽然 PF-04691502 的肿瘤评估作为列表包含在最终报告中，但并未对 PF-04691502 进行正式的疗效分析。
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随机化至客观进展、死亡或无进展的最后一次肿瘤评估（最多 12 个月）
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对 PF-05212384 有客观反应的参与者百分比
大体时间：随机化至客观进展、死亡或无进展的最后一次肿瘤评估（最多 12 个月）
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客观反应定义为 CR 或 PR。
CR：完全缓解：在 PD 之前记录至少间隔 4 周的 2 个或更多客观 CR 状态。
部分缓解：在 PD 之前记录的 2 个或更多 PR 或更好的客观状态至少间隔 4 周，但不符合 CR。
根据针对靶病灶的 RECIST v1.1：CR 定义为所有靶病灶消失； PR 定义为目标病变的最长直径总和减少 >=30%。
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随机化至客观进展、死亡或无进展的最后一次肿瘤评估（最多 12 个月）
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PF-04691502 的无进展生存期
大体时间：从第 1 周期第 1 天到客观进展性疾病或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 12 个月）
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PFS 定义为从第 1 周期第 1 天的日期到记录客观进展性疾病或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
PFS 以中位数表示。
计算了与该估计对应的大约 95% 置信区间。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，最小绝对增加 5 毫米，或非目标病变的明确进展，或新病变的出现。
2012 年 10 月 9 日，辉瑞决定停止 PF-04691502 的注册。
虽然 PF-04691502 的肿瘤评估作为列表包含在最终报告中，但并未对 PF-04691502 进行正式的疗效分析。
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从第 1 周期第 1 天到客观进展性疾病或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 12 个月）
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PF-05212384 的无进展生存期
大体时间：从第 1 周期第 1 天到客观进展性疾病或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 12 个月）
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PFS 定义为从第 1 周期第 1 天的日期到记录客观进展性疾病或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
PFS 以中位数表示。
计算了与该估计对应的大约 95% 置信区间。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，最小绝对增加 5 毫米，或非目标病变的明确进展，或新病变的出现。
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从第 1 周期第 1 天到客观进展性疾病或因任何原因死亡，以先发生者为准（最多 12 个月）
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PF-05212384 在 6 个月时无进展生存 (PFS) 的参与者百分比
大体时间：6个月
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无进展生存期定义为从第 1 周期第 1 天的日期到记录客观进展性疾病或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
PFS 的特征在于 6 个月时保持无进展的概率（基于 Kaplan-Meier 估计）。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，最小绝对增加 5 毫米，或非目标病变的明确进展，或新病变的出现。
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6个月
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PF-05212384 的总生存期 (OS)
大体时间：12个月
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OS 定义为从第 1 周期第 1 天的日期到死亡日期的时间。
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12个月
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指定时间点的每个药效学参数水平-葡萄糖 (mg/dL)
大体时间：基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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PD 生物标志物在筛选（基线）和基线后的多个时间点进行测量。
基线被定义为给药前的最后一次测量，它是筛选时的测量或周期第 1 天的给药前测量（如果收集的话）。
一旦数据与补充临床研究报告一起可用，将更新此结果测量。
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基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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指定时间点每个药效学参数的水平-胰岛素 (UIU/mL)
大体时间：基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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PD 生物标志物在筛选（基线）和基线后的多个时间点进行测量。
基线被定义为给药前的最后一次测量，其是筛选时的测量或周期第 1 天第 1 次给药前测量（如果收集的话）。
一旦数据与补充临床研究报告一起可用，将更新此结果测量。
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基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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特定时间点各药效学参数的水平-糖化血红蛋白 (HbA1c)
大体时间：基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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PD 生物标志物在筛选（基线）和基线后的多个时间点进行测量。
基线被定义为给药前的最后一次测量，它是筛选时的测量或周期第 1 天的给药前测量（如果收集的话）。
一旦数据与补充临床研究报告一起可用，将更新此结果测量。
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基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 5 周期，其中每个周期由 28 天组成
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特定时间点各药效学参数的水平-胆固醇 (mg/dL)
大体时间：基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 3 周期，其中每个周期由 28 天组成
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PD 生物标志物在筛选（基线）和基线后的多个时间点进行测量。
基线被定义为给药前的最后一次测量，它是筛选时的测量或周期第 1 天的给药前测量（如果收集的话）。
一旦数据与补充临床研究报告一起可用，将更新此结果测量。
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基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 3 周期，其中每个周期由 28 天组成
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特定时间点各药效学参数的水平-甘油三酯 (mg/dL)
大体时间：基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 3 周期，其中每个周期由 28 天组成
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PD 生物标志物在筛选（基线）和基线后的多个时间点进行测量。
基线被定义为给药前的最后一次测量，它是筛选时的测量或周期第 1 天的给药前测量（如果收集的话）。
一旦数据与补充临床研究报告一起可用，将更新此结果测量。
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基线（第 -3 天）和第 1 周期到第 3 周期，其中每个周期由 28 天组成
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在活检肿瘤组织中具有基因和/或蛋白质表达生物标志物的每个治疗组的 Stathmin H 评分 [平均值 (SD)]
大体时间：在第 1 周期第 1 天之前
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将评估活检肿瘤组织中与 PI3K 和/或 mTOR 通路激活相关的基因和/或蛋白质表达生物标志物，例如 PIK3CA 和 PIK3R1 突变、PTEN 蛋白质水平和 PIK3CA 基因扩增。 每张幻灯片都通过整张幻灯片扫描成像，患者样本评分如下：
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在第 1 周期第 1 天之前
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每个治疗组中具有基因和/或蛋白质表达生物标志物的参与者百分比 - PIK3CA 扩增、KRAS 突变 P/N、KRAS 突变 OBSV、PTEN 基质手动评分、PTEN 肿瘤手动评分、KRAS SCC 和 Stathmin H/L、组织。
大体时间：基线和周期 1 到周期 5，其中每个周期由 28 天组成
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评估活检肿瘤组织中与 PI3K 和/或 mTOR 通路激活相关的基因和/或蛋白质表达生物标志物，例如 PIK3CA 和 PIK3R1 突变、磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 蛋白质水平以及 PIK3CA 基因扩增。 染色组织由获得委员会认证的病理学家进行评估，该病理学家提供手动病理评分（即 0、1+、2+ 或 3+），并在适当时对标本的染色进行评论。 方向性从 0 增加到 3+，其中 0 表示 PTEN 没有被 IHC 染色，3+ 表示 PTEN 的高染色强度。 |
基线和周期 1 到周期 5，其中每个周期由 28 天组成
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从时间零外推到 PF-05212384 在每个指定时间点的无穷大 (AUCinf) 的血清浓度时间曲线下的面积。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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从时间零到 PF-05212384 在每个指定时间点的最后可量化浓度 (AUClast) 的血清浓度时间曲线下的面积。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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PF-05212384 在每个指定时间点的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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PF-05212384 在每个指定时间点的终末消除半衰期 (t½)。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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PF-05212384 在每个指定时间点的 Cmax (Tmax) 时间。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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PF-05212384 在每个指定时间点的清除 (CL)。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：第 1 天 0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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PF-05212384 在每个指定时间点的稳态分布体积 (Vss)。
大体时间：给药前：0 小时，给药后：0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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给药前：0 小时，给药后：0.5（输注结束后）、1、2、4、6、24、72 和 120 小时
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的数量 - 所有因果关系
大体时间：从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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参与者在 TEAE 方面的安全。
注意：一名接受 PF-05212384 治疗的受试者在随机化后发生了 stathmin 状态变化，并被归入相应的组。
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从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 总结 - 所有因果关系
大体时间：从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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参与者在 TEAE 方面的安全。
注意：一名接受 PF-05212384 治疗的受试者在随机化后发生了 stathmin 状态变化，并被归入相应的组。
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从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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治疗相关 TEAE 的数量
大体时间：从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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受试者在治疗相关 AE 的参与者人数方面的安全性。 注意：一名接受 PF-05212384 治疗的受试者在随机化后发生了 stathmin 状态变化，并被归入相应的组。 |
从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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治疗相关 TEAE 总结
大体时间：从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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受试者在治疗相关 AE 的参与者人数方面的安全性。 注意：一名接受 PF-05212384 治疗的受试者在随机化后发生了 stathmin 状态变化，并被归入相应的组。 |
从基线（-3 天）到最后一次给药后 35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月19日
初级完成 (实际的)
2014年4月30日
研究完成 (实际的)
2015年12月25日
研究注册日期
首次提交
2011年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月17日
首次发布 (估计)
2011年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月19日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B1271004
- 2011-003062-32 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.