氯喹与甲氟喹预防下恶性疟原虫子孢子的免疫
2013年4月26日 更新者：Radboud University Medical Center
疟疾是世界上主要的传染病之一，对生活质量产生巨大影响，严重加剧了流行国家的持续贫困。 它每年导致 800.000 人死亡，其中大多数是五岁以下的儿童。 疟疾寄生虫通过受感染蚊子的叮咬通过皮肤进入人体。 随后，它侵入肝脏并在肝细胞内发育和繁殖。 一周后，肝细胞爆裂，寄生虫释放到血液中，导致疾病进入临床阶段。
作为研究疟疾免疫学和免疫策略功效的独特机会，过去制定了一项协议来进行受控人类疟疾感染 (CHMIs)。 CHMI 通常涉及一小群未接触过疟疾的志愿者，这些志愿者通过被实验室饲养的恶性疟原虫感染的按蚊叮咬而感染。 尽管可能很严重甚至致命，但恶性疟原虫疟疾可以在几乎不存在并发症风险的血液感染的最早阶段得到彻底治愈。
研究人员之前已经表明，通过在氯喹预防（CPS 免疫）下用子孢子（通过蚊子叮咬）进行免疫接种，可以保护健康的人类志愿者免受疟疾蚊子（子孢子）的攻击。 有趣的是，100% 人类 CPS 免疫志愿者的无菌保护是通过相对较小的剂量实现的，即总共 45 次传染性蚊虫叮咬，比使用辐照蚊子的模型所需的 1000 次叮咬强 20 倍。 这种有效诱导保护性免疫的一种可能解释是氯喹的免疫调节作用。 研究人员旨在通过比较氯喹下的恶性疟原虫子孢子免疫与甲氟喹预防下的免疫来评估 CPS 免疫中这种可能的免疫调节作用，甲氟喹预防具有相同的抗疟作用，但没有氯喹已知的免疫调节作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄>18岁且<35岁的健康志愿者（男性或女性）
- 基于病史和临床检查的健康状况
- 妊娠试验阴性
- 女性使用适当的避孕措施
- 签署知情同意书，从而表明理解研究的意义和程序
- 同意通知全科医生并签署请求发布有关参与研究的禁忌症的医疗信息
- 愿意通过蚊虫叮咬进行 Pf 控制感染
- 同意在研究的一部分期间住在试验中心附近的酒店房间（挑战后第 5 天直至治疗结束）
- 在整个学习期间可通过手机（24/7）联系
- 可以参加所有的研究访问
- 同意在整个研究期间不向 Sanquin 或其他目的献血
- 愿意接受 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎检测
- 筛选访问时和攻击前一天的尿液毒理学筛选试验阴性
- 愿意采取氯喹或甲氟喹的预防方案和 Malarone® 的治疗方案
排除标准：
- 疟疾史
- 计划在研究期间前往疟疾流行地区
- 计划在挑战期间出国旅行
- 以前参加过任何疟疾疫苗研究和/或 Pf 血清学阳性
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的疾病
- 糖尿病或癌症病史（皮肤基底细胞癌除外）
- 心律失常或 QT 间期延长的病史
- 1 级和 2 级亲属的心脏事件阳性家族史 < 50 岁
- 根据系统冠状动脉风险评估 (SCORE) 系统估计，十年致命性心血管疾病的估计风险≥5%
- 筛查时心电图 (ECG) 有临床意义的异常
- 身体质量指数 (BMI) 低于 20 或高于 30 kg/m2
- 在生物化学或血液学血液测试或尿液分析中与正常范围有任何临床意义的偏差
- 阳性 HIV、HBV 或 HCV 检测
- 在研究开始前 30 天内参加任何其他临床研究
- 在研究期间参加任何其他临床研究
- 对于女性：怀孕或哺乳期
- 无法提供书面知情同意的志愿者
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者
- 有影响正常社会功能的药物或酒精滥用史
- 志愿者有精神疾病治疗史或中度或重度心理发作
- 志愿者抽搐史
- 一、二度家庭重度抑郁、焦虑症精神病
- Malarone®、氯喹或甲氟喹的禁忌症，包括超敏反应或志愿者接受的干扰 Malarone®、氯喹或甲氟喹的治疗
- 在研究开始后三个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇和口服抗组胺药）和研究期间使用慢性免疫抑制药物、抗生素或其他免疫调节药物
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括无脾
- 莱顿大学医学中心医学微生物学、寄生虫学或内科的同事或实习生
- 镰状细胞性贫血病史、镰状细胞性状、地中海贫血、地中海贫血性状或 G6PD 缺乏症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：氯喹免疫
该组将接受氯喹预防和 3 次感染蚊虫叮咬。
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标准预防方案：第 14 天和第 17 天的负荷剂量为 300 毫克，然后每周一次 300 毫克，从第 21 天开始，总共持续 13 周。
在第 0 天、第 3 天、第 7 天和第 10 天，该组将接受安慰剂。
第 1 组和第 2 组将接受 3 次被蚊子叮咬的恶性疟原虫的免疫接种。
第 3 组将接受相同数量的未感染蚊虫叮咬。
暴露于 5 只感染恶性疟原虫的蚊子的叮咬。
当厚涂片阳性时，在攻击后第 21 天，所有志愿者将接受马拉隆治疗。
其他名称：
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实验性的：甲氟喹免疫
该组将接受甲氟喹预防和受感染的蚊虫叮咬。
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第 1 组和第 2 组将接受 3 次被蚊子叮咬的恶性疟原虫的免疫接种。
第 3 组将接受相同数量的未感染蚊虫叮咬。
暴露于 5 只感染恶性疟原虫的蚊子的叮咬。
当厚涂片阳性时，在攻击后第 21 天，所有志愿者将接受马拉隆治疗。
其他名称：
甲氟喹预防，从前三周的分次剂量负荷方案开始：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天、第 14 天和第 17 天 125 mg，从第 21 天开始每周一次 250 mg，总共为期13周。
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PLACEBO_COMPARATOR：甲氟喹控制
该组将接受甲氟喹预防和未感染的蚊虫叮咬。
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第 1 组和第 2 组将接受 3 次被蚊子叮咬的恶性疟原虫的免疫接种。
第 3 组将接受相同数量的未感染蚊虫叮咬。
暴露于 5 只感染恶性疟原虫的蚊子的叮咬。
当厚涂片阳性时，在攻击后第 21 天，所有志愿者将接受马拉隆治疗。
其他名称：
甲氟喹预防，从前三周的分次剂量负荷方案开始：第 0 天、第 3 天、第 7 天、第 10 天、第 14 天和第 17 天 125 mg，从第 21 天开始每周一次 250 mg，总共为期13周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过显微镜测量的攻击感染后潜伏期的持续时间
大体时间：攻击后 21 天（研究的第 239 天）
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攻击后 21 天（研究的第 239 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 PCR 测量寄生虫血症的发展
大体时间：挑战后 21 天（研究第 239 天）
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挑战后 21 天（研究第 239 天）
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研究组中体征或症状的频率
大体时间：第 0 天 - 研究的第 358 天
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第 0 天 - 研究的第 358 天
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研究组之间的细胞免疫反应
大体时间：第 0 天 - 研究的第 358 天
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第 0 天 - 研究的第 358 天
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研究组之间的体液免疫反应
大体时间：第 0 - 358 天
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第 0 - 358 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月23日
首次发布 (估计)
2011年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年4月26日
最后验证
2013年4月1日
更多信息
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