Immunizzazione con sporozoiti di Plasmodium Falciparum sotto profilassi con clorochina rispetto a meflochina
La malaria è una delle principali malattie infettive al mondo con un enorme impatto sulla qualità della vita, contribuendo in modo significativo alla povertà in corso nei paesi endemici. Causa 800.000 morti all'anno, la maggior parte dei quali sono bambini sotto i cinque anni. Il parassita della malaria entra nel corpo umano attraverso la pelle, tramite la puntura di una zanzara infetta. Successivamente, invade il fegato e si sviluppa e si moltiplica all'interno degli epatociti. Dopo una settimana, gli epatociti si aprono e i parassiti vengono rilasciati nel flusso sanguigno, provocando la fase clinica della malattia.
Come opportunità unica per studiare l'immunologia della malaria e l'efficacia delle strategie di immunizzazione, in passato è stato sviluppato un protocollo per condurre infezioni malariche umane controllate (CHMI). I CHMI generalmente coinvolgono piccoli gruppi di volontari naïve alla malaria infettati tramite i morsi di zanzare Anopheline allevate in laboratorio infette da P. falciparum. Sebbene potenzialmente grave o addirittura letale, la malaria da P. falciparum può essere radicalmente curata nelle prime fasi dell'infezione del sangue quando i rischi di complicanze sono praticamente assenti.
I ricercatori hanno dimostrato in precedenza che i volontari umani sani possono essere protetti da una sfida della zanzara della malaria (sporozoite) mediante immunizzazione con sporozoiti (tramite punture di zanzara) sotto profilassi con clorochina (immunizzazione CPS). È interessante notare che la protezione sterile nel 100% dei volontari umani immunizzati con CPS è stata ottenuta con una dose relativamente minuscola, ovvero un totale di 45 punture di zanzara infettive, sorprendentemente 20 volte più potenti delle 1000 punture necessarie in un modello che utilizza zanzare irradiate. Una possibile spiegazione per questa efficiente induzione dell'immunità protettiva è l'effetto di modulazione immunitaria della clorochina. I ricercatori mirano a valutare questo possibile effetto immunomodulante nell'immunizzazione CPS confrontando l'immunizzazione con P. falciparum sporozoites sotto clorochina con l'immunizzazione sotto profilassi con meflochina, che ha lo stesso effetto antimalarico, ma non gli effetti immunomodulanti noti dalla clorochina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 e < 35 anni volontari sani (maschi o femmine)
- Buona salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico
- Test di gravidanza negativo
- Uso di una contraccezione adeguata per le donne
- Firma del modulo di consenso informato, dimostrando così di aver compreso il significato e le modalità dello studio
- Accordo per informare il medico di medicina generale e firmare una richiesta di rilascio di informazioni mediche relative a controindicazioni per la partecipazione allo studio
- Disponibilità a subire un'infezione controllata da Pf attraverso punture di zanzara
- Accordo per soggiornare in una stanza d'albergo vicino al centro di sperimentazione durante una parte dello studio (Giorno 5 dopo la sfida fino al termine del trattamento)
- Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
- Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi, durante l'intero periodo di studio
- Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C
- Test di screening tossicologico delle urine negativo alla visita di screening e il giorno prima del challenge
- Disponibilità ad assumere un regime profilattico di clorochina o meflochina e regime curativo di Malarone®
Criteri di esclusione:
- Storia della malaria
- Prevede di recarsi in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio
- Prevede di viaggiare fuori dai Paesi Bassi durante il periodo della sfida
- Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria e/o sierologia positiva per Pf
- Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
- Storia di diabete mellito o cancro (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle)
- Storia di aritmie o prolungamento dell'intervallo QT
- Anamnesi familiare positiva in parenti di 1° e 2° grado per eventi cardiaci < 50 anni
- Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
- Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 20 o superiore a 30 kg/m2
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
- Test HIV, HBV o HCV positivi
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico durante il periodo di studio
- Per le donne: gravidanza o allattamento
- Volontari impossibilitati a dare il consenso informato scritto
- Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
- Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale
- Una storia di trattamento per malattia psichiatrica o episodio psicologico moderato o grave nel volontario
- Una storia di convulsioni in volontario
- Depressione grave, disturbo d'ansia di psicosi in famiglia di primo o secondo grado
- Controindicazioni a Malarone®, clorochina o meflochina inclusa ipersensibilità o trattamento assunto dal volontario che interferisce con Malarone®, clorochina o meflochina
- L'uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali) e durante il periodo di studio
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
- Collaboratori o tirocinanti dei dipartimenti di microbiologia medica, parassitologia o medicina interna del Centro medico dell'Università di Leiden
- Una storia di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia, tratto talassemico o deficit di G6PD
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Immunizzazione con clorochina
Questo gruppo riceverà la profilassi con clorochina e punture di zanzare tre volte infette.
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Regime profilattico standard: una dose di carico di 300 mg il giorno 14 e il giorno 17 e poi 300 mg una volta alla settimana, a partire dal giorno 21, per una durata totale di 13 settimane.
Il giorno 0, il giorno 3, il giorno 7 e il giorno 10, questo gruppo riceverà un placebo.
I gruppi 1 e 2 riceveranno tre vaccinazioni contro le punture di zanzara infette da Plasmodium falciparum.
Il gruppo 3 riceverà un numero uguale di punture di zanzara non infette.
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Immunizzazione con meflochina
Questo gruppo riceverà la profilassi con meflochina e le punture di zanzare infette.
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I gruppi 1 e 2 riceveranno tre vaccinazioni contro le punture di zanzara infette da Plasmodium falciparum.
Il gruppo 3 riceverà un numero uguale di punture di zanzara non infette.
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
Profilassi con meflochina, iniziando con un regime di carico a dosi frazionate durante le prime tre settimane: 125 mg il giorno 0, il giorno 3, il giorno 7, il giorno 10, il giorno 14 e il giorno 17 e 250 mg una volta alla settimana dal giorno 21 in poi per un totale durata di 13 settimane.
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PLACEBO_COMPARATORE: Controllo della meflochina
Questo gruppo riceverà la profilassi con meflochina e punture di zanzare non infette.
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I gruppi 1 e 2 riceveranno tre vaccinazioni contro le punture di zanzara infette da Plasmodium falciparum.
Il gruppo 3 riceverà un numero uguale di punture di zanzara non infette.
Esposizione alle punture di 5 zanzare infette da Plasmodium falciparum.
Quando lo striscio spesso sarà positivo, ar giorno 21 dopo il test, tutti i volontari saranno trattati con malarone.
Altri nomi:
Profilassi con meflochina, iniziando con un regime di carico a dosi frazionate durante le prime tre settimane: 125 mg il giorno 0, il giorno 3, il giorno 7, il giorno 10, il giorno 14 e il giorno 17 e 250 mg una volta alla settimana dal giorno 21 in poi per un totale durata di 13 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Durata del periodo di prepatenza dopo l'infezione da provocazione misurata al microscopio
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida (giorno 239 dello studio)
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21 giorni dopo la sfida (giorno 239 dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sviluppo di parassitemia misurato mediante PCR
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la sfida (giorno 239 di studio)
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21 giorni dopo la sfida (giorno 239 di studio)
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Frequenza di segni o sintomi nei gruppi di studio
Lasso di tempo: Giorno 0 - giorno 358 di studio
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Giorno 0 - giorno 358 di studio
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Risposte immunitarie cellulari tra gruppi di studio
Lasso di tempo: Giorno 0 -giorno 358 di studio
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Giorno 0 -giorno 358 di studio
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Risposte immunitarie umorali tra i gruppi di studio
Lasso di tempo: Giorno 0 - 358
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Giorno 0 - 358
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Amebicidi
- Clorochina
- Proguanile
- Atovaquone, combinazione di farmaci proguanile
- Meflochina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZonMw2
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Prove cliniche su Profilassi con clorochina
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Cardenal Herrera UniversityCompletato