Immunizálás Plasmodium Falciparum sporozoitákkal klorokin és meflokin profilaxis alatt
A malária a világ egyik legjelentősebb fertőző betegsége, amely óriási hatással van az életminőségre, és jelentősen hozzájárul az endémiás országokban fennálló szegénységhez. Évente 800 000 halálesetet okoz, amelyek többsége öt év alatti gyermek. A malária parazita a bőrön keresztül, egy fertőzött szúnyog csípésével jut be az emberi szervezetbe. Ezt követően behatol a májba, és a hepatocitákon belül fejlődik és szaporodik. Egy hét elteltével a hepatociták felrobbannak, és a paraziták felszabadulnak a véráramba, ami a betegség klinikai fázisát okozza.
Egyedülálló lehetőségként a malária immunológia és az immunizálási stratégiák hatékonyságának tanulmányozására a múltban kidolgoztak egy protokollt a kontrollált humán maláriafertőzések (CHMI) lefolytatására. A CHMI-k általában malária-naiv önkéntesek kis csoportjait foglalják magukban, akik a P. falciparum-mal fertőzött, laboratóriumban tenyésztett Anopheline szúnyogok csípésével fertőződnek meg. Bár potenciálisan súlyos vagy akár halálos is lehet, a P. falciparum malária radikálisan gyógyítható a vérfertőzés legkorábbi szakaszában, amikor a szövődmények kockázata gyakorlatilag hiányzik.
A kutatók korábban kimutatták, hogy az egészséges önkénteseket meg lehet védeni a maláriás szúnyog (sporozoit) fertőzéstől sporozoitákkal végzett immunizálással (szúnyogcsípésekkel) klorokinos profilaxis mellett (CPS immunizálás). Érdekes módon a humán CPS-sel immunizált önkéntesek 100%-ában steril védelmet sikerült elérni egy viszonylag kis adaggal, azaz összesen 45 fertőző szúnyogcsípéssel, ami feltűnően 20-szor erősebb, mint a besugárzott szúnyogokat használó modellben szükséges 1000 csípés. A védő immunitás hatékony kiváltásának egyik lehetséges magyarázata a klorokin immunmoduláló hatása. A kutatók célja, hogy felmérjék ezt a lehetséges immunmoduláló hatást a CPS-immunizálásban, összehasonlítva a P. falciparum sporozoitákkal végzett klorokinos immunizálást a meflokin profilaxissal végzett immunizálással, amely ugyanazzal a maláriaellenes hatással rendelkezik, de nem a klorokinnál ismert immunmoduláló hatásokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti és 35 év feletti egészséges önkéntesek (férfiak vagy nők)
- Jó egészségi állapot az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján
- Negatív terhességi teszt
- Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása nők számára
- A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása, ezzel bizonyítva, hogy megértették a vizsgálat jelentését és eljárásait
- Megállapodás a háziorvos tájékoztatására és a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatára vonatkozó orvosi információk kiadására irányuló kérelem aláírására
- Hajlandóság a szúnyogcsípés által ellenőrzött Pf fertőzésen átesni
- Megállapodás a vizsgálati központhoz közeli szállodai szobában való tartózkodásról a vizsgálat egy része alatt (a provokációt követő 5. napon a kezelés befejezéséig)
- Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt
- Minden tanulmányi látogatáson részt vehet
- Megállapodás abban, hogy a teljes tanulmányi időszak alatt tartózkodik a Sanquin számára vagy más célból történő véradástól
- Hajlandóság HIV-, hepatitis B- és hepatitis C-tesztnek alávetni
- Negatív vizelettoxikológiai szűrővizsgálat a szűrőviziten és a kihívást megelőző napon
- Hajlandóság a klorokin vagy meflokin profilaktikus kezelésére és a Malarone® gyógykezelésére
Kizárási kritériumok:
- A malária története
- Azt tervezi, hogy a tanulmányi időszak alatt malária endémiás területekre utazik
- Azt tervezi, hogy a kihívás időszakában Hollandián kívülre utazik
- Korábbi részvétel bármely malária vakcina vizsgálatban és/vagy pozitív szerológia Pf
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek és laboratóriumi értékek, beleértve a vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb olyan állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- Cukorbetegség vagy rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját)
- Szívritmuszavarok vagy megnyúlt QT-intervallum a kórtörténetben
- Pozitív családi anamnézis I. és 2. fokú rokonoknál 50 év alatti szívbetegség miatt
- A halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések tíz évre szóló becsült kockázata ≥5%, a szisztematikus koszorúér-kockázat értékelési (SCORE) rendszer becslése szerint
- Klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban (EKG) a szűréskor
- 20 alatti vagy 30 kg/m2 feletti testtömeg-index (BMI).
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet elemzésében
- Pozitív HIV, HBV vagy HCV teszt
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
- Beiratkozás bármely más klinikai vizsgálatba a vizsgálati időszak alatt
- Nőknek: terhesség vagy szoptatás
- Önkéntesek nem tudnak írásos beleegyezést adni
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, amely megzavarja a normális társadalmi funkciókat
- Önkéntesnél pszichiátriai betegség vagy közepes vagy súlyos pszichés epizód anamnézisében részesült kezelés
- A görcsök története önkénteseknél
- Súlyos depresszió, pszichózis szorongásos zavara az első vagy másodfokú családban
- A Malarone®, a klorokin vagy a meflokin ellenjavallatai, beleértve a túlérzékenységet vagy az önkéntes által alkalmazott olyan kezelést, amely befolyásolja a Malarone®, klorokin vagy mefloquin hatását
- Krónikus immunszuppresszív szerek, antibiotikumok vagy egyéb immunmódosító szerek alkalmazása a vizsgálat kezdetétől számított három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok és orális antihisztamin adása megengedett) és a vizsgálati időszak alatt
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát is
- A Leideni Egyetemi Orvosi Központ Orvosi Mikrobiológiai, Parazitológiai vagy Belgyógyászati Osztályának munkatársai vagy gyakornokai
- Sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes tulajdonság, thalassaemia, thalassemia vagy G6PD-hiány a kórelőzményében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokin immunizálás
Ez a csoport kap klorokin profilaxist és háromszor fertőzött szúnyogcsípéseket.
|
Standard profilaktikus kezelés: 300 mg telítő adag a 14. és 17. napon, majd hetente egyszer 300 mg, a 21. naptól kezdve, összesen 13 hétig.
A 0., 3., 7. és 10. napon ez a csoport placebót kap.
Az 1. és 2. csoport három immunizálást kap Plasmodium falciparum fertőzött szúnyogcsípésekkel.
A 3. csoport azonos számú nem fertőzött szúnyogcsípésben részesül.
5 Plasmodium falciparummal fertőzött szúnyog csípésének expozíciója.
Ha a fertőzés utáni 21. napon vastag kenet pozitív, minden önkéntest malaronnal kezelnek.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Mefloquine immunizálás
Ez a csoport meflokin profilaxist és fertőzött szúnyogcsípéseket kap.
|
Az 1. és 2. csoport három immunizálást kap Plasmodium falciparum fertőzött szúnyogcsípésekkel.
A 3. csoport azonos számú nem fertőzött szúnyogcsípésben részesül.
5 Plasmodium falciparummal fertőzött szúnyog csípésének expozíciója.
Ha a fertőzés utáni 21. napon vastag kenet pozitív, minden önkéntest malaronnal kezelnek.
Más nevek:
Mefloquine profilaxis, osztott adagokból álló terheléses rendszerrel kezdve az első három hétben: 125 mg a 0. napon, 3. napon, 7. napon, 10. napon, 14. napon és 17. napon, valamint hetente egyszer 250 mg a 21. naptól kezdve összesen időtartama 13 hét.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Mefloquine kontroll
Ez a csoport meflokin profilaxist és nem fertőzött szúnyogcsípést kap.
|
Az 1. és 2. csoport három immunizálást kap Plasmodium falciparum fertőzött szúnyogcsípésekkel.
A 3. csoport azonos számú nem fertőzött szúnyogcsípésben részesül.
5 Plasmodium falciparummal fertőzött szúnyog csípésének expozíciója.
Ha a fertőzés utáni 21. napon vastag kenet pozitív, minden önkéntest malaronnal kezelnek.
Más nevek:
Mefloquine profilaxis, osztott adagokból álló terheléses rendszerrel kezdve az első három hétben: 125 mg a 0. napon, 3. napon, 7. napon, 10. napon, 14. napon és 17. napon, valamint hetente egyszer 250 mg a 21. naptól kezdve összesen időtartama 13 hét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A prepatens időszak időtartama a fertőzés után, mikroszkóppal mérve
Időkeret: 21 nappal a fertőzés után (a vizsgálat 239. napja)
|
21 nappal a fertőzés után (a vizsgálat 239. napja)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Parazitémia kialakulása PCR-rel mérve
Időkeret: 21 nappal a fertőzés után (a vizsgálat 239. napja)
|
21 nappal a fertőzés után (a vizsgálat 239. napja)
|
|
A jelek vagy tünetek gyakorisága a vizsgálati csoportokban
Időkeret: 0. nap – 358. tanulmányi nap
|
0. nap – 358. tanulmányi nap
|
|
Celluláris immunválaszok a vizsgálati csoportok között
Időkeret: 0. nap – 358. tanulmányi nap
|
0. nap – 358. tanulmányi nap
|
|
Humorális immunválaszok a vizsgált csoportok között
Időkeret: 0. nap - 358
|
0. nap - 358
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Vektor által terjesztett betegségek
- Parazita betegségek
- Protozoon fertőzések
- Malária
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Amebicidek
- Chloroquine
- Proguanil
- Atovaquone, proguanil gyógyszerkombináció
- Mefloquine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZonMw2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve