Chloroquine 대 Mefloquine 예방 하에서 Plasmodium Falciparum Sporozoites로 예방 접종
말라리아는 삶의 질에 막대한 영향을 미치는 세계 주요 전염병 중 하나이며, 발병 국가의 지속적인 빈곤에 크게 기여합니다. 이로 인해 매년 800,000명이 사망하고 그 중 대다수는 5세 미만의 어린이입니다. 말라리아 기생충은 감염된 모기에 물려 피부를 통해 인체에 침투합니다. 이어서 간을 침범하여 간세포 내부에서 발달 및 증식한다. 일주일 후 간세포가 터지고 기생충이 혈류로 방출되어 질병의 임상 단계를 유발합니다.
말라리아 면역학 및 예방 접종 전략의 효능을 연구할 수 있는 독특한 기회로서 과거에는 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 수행하기 위한 프로토콜이 개발되었습니다. CHMI는 일반적으로 P. falciparum에 감염된 실험실에서 사육된 Anopheline 모기에 물려 감염된 소규모 말라리아 순진 자원자 그룹을 포함합니다. 잠재적으로 심각하거나 치명적일 수 있지만 P. falciparum 말라리아는 합병증의 위험이 사실상 없는 혈액 감염의 초기 단계에서 근본적으로 치료될 수 있습니다.
연구자들은 이전에 건강한 인간 지원자가 클로로퀸 예방(CPS 면역) 하에 포자소체(모기에 물림)로 면역화함으로써 말라리아 모기(스포로조이트) 공격으로부터 보호될 수 있음을 보여주었습니다. 흥미롭게도 인간 CPS 면역 지원자의 100%에 대한 무균 보호는 상대적으로 적은 용량, 즉 총 45회 감염성 모기에 물림으로써 달성되었으며, 이는 조사된 모기를 사용하는 모델에서 필요한 1000회 물림보다 현저하게 20배 더 강력합니다. 보호 면역의 효율적인 유도에 대한 한 가지 가능한 설명은 클로로퀸의 면역 조절 효과입니다. 연구자들은 클로로퀸 하에서 P. falciparum sporozoites로 면역화를 메플로퀸 예방 하에서 면역화와 비교함으로써 CPS 면역화에서 가능한 면역 조절 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 초과 및 35세 미만의 건강한 지원자(남성 또는 여성)
- 병력 및 임상 검사에 근거한 건강
- 음성 임신 테스트
- 여성을 위한 적절한 피임법 사용
- 정보에 입각한 동의서에 서명하여 연구의 의미와 절차에 대한 이해를 입증합니다.
- 일반의에게 알리고 연구 참여에 대한 금기 사항에 관한 의료 정보 공개 요청에 서명하는 동의
- 모기 물림을 통해 Pf 제어 감염을 기꺼이 감수
- 연구의 일부 기간 동안(챌린지 후 5일째부터 치료가 끝날 때까지) 시험 센터와 가까운 호텔 방에 머무르는 것에 대한 동의
- 전체 스터디 기간 동안 휴대폰으로 (24/7) 연락 가능
- 모든 연구 방문에 참석 가능
- 전체 연구 기간 동안 Sanquin 또는 다른 목적으로의 헌혈을 자제하는 것에 동의
- HIV, B형 간염 및 C형 간염 검사를 받을 의향
- 스크리닝 방문 및 챌린지 전날 음성 소변 독성 스크리닝 테스트
- 클로로퀸 또는 메플로퀸의 예방 요법과 Malarone®의 치료 요법을 기꺼이 받음
제외 기준:
- 말라리아의 역사
- 연구 기간 동안 말라리아 발병 지역을 여행할 계획
- 챌린지 기간 동안 네덜란드 외부 여행 계획
- Pf에 대한 말라리아 백신 연구 및/또는 양성 혈청학에 대한 이전 참여
- 신장, 간, 심혈관, 폐, 피부, 면역결핍, 정신과 및 연구 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 해칠 수 있는 기타 상태를 포함한 전신 장애를 암시하는 증상, 신체적 징후 및 실험실 수치
- 당뇨병 또는 암의 병력(피부의 기저 세포 암종 제외)
- 부정맥 또는 연장된 QT 간격의 병력
- 50세 미만의 심장 질환에 대한 1차 및 2차 친척의 양성 가족력
- SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation) 시스템에 의해 추정된 치명적인 심혈관 질환의 추정된 10년 위험이 5% 이상
- 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 이상
- 체질량 지수(BMI) 20 미만 또는 30kg/m2 이상
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위에서 임상적으로 유의미한 편차
- 양성 HIV, HBV 또는 HCV 검사
- 연구 시작 전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여
- 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 등록
- 여성의 경우: 임신 또는 수유
- 서면 동의를 할 수 없는 자원봉사자
- 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자
- 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 지원자의 정신 질환 또는 중등도 또는 중증 심리적 삽화에 대한 치료 이력
- 지원자의 경련 병력
- 1차 또는 2차 가족의 심한 우울증, 정신병의 불안장애
- 과민증 또는 Malarone®, 클로로퀸 또는 메플로퀸을 방해하는 지원자가 복용한 치료를 포함한 Malarone®, 클로로퀸 또는 메플로퀸에 대한 금기
- 연구 개시 3개월 이내(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제가 허용됨) 및 연구 기간 동안 만성 면역억제제, 항생제 또는 기타 면역 조절 약물의 사용
- 무비증을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- Leiden University 의료 센터의 의료 미생물학, 기생충학 또는 내과의 동료 또는 연수생
- 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈, 지중해 빈혈 소질 또는 G6PD 결핍의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 클로로퀸 예방접종
이 그룹은 클로로퀸 예방과 3번의 감염된 모기 물림을 받게 됩니다.
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표준 예방 요법: 총 13주 동안 14일과 17일에 부하 용량 300mg을 투여한 다음 21일부터 시작하여 주 1회 300mg을 투여합니다.
0일, 3일, 7일 및 10일에 이 그룹은 위약을 투여받습니다.
그룹 1과 2는 모기에 물린 Plasmodium falciparum 감염 예방접종을 3회 받습니다.
그룹 3은 같은 수의 감염되지 않은 모기 물림을 받게 됩니다.
Plasmodium falciparum에 감염된 모기 5마리에게 물림.
챌린지 후 21일째에 두꺼운 도말 검사가 양성이면 모든 지원자는 말라론으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 메플로퀸 예방접종
이 그룹은 메플로퀸 예방 및 감염된 모기 물림을 받게 됩니다.
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그룹 1과 2는 모기에 물린 Plasmodium falciparum 감염 예방접종을 3회 받습니다.
그룹 3은 같은 수의 감염되지 않은 모기 물림을 받게 됩니다.
Plasmodium falciparum에 감염된 모기 5마리에게 물림.
챌린지 후 21일째에 두꺼운 도말 검사가 양성이면 모든 지원자는 말라론으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
첫 3주 동안 분할 용량의 로딩 요법으로 시작하는 메플로퀸 예방: 0일, 3일, 7일, 10일, 14일, 17일에 125mg, 21일 이후부터 매주 1회 250mg 13주의 기간.
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플라시보_COMPARATOR: 메플로퀸 컨트롤
이 그룹은 메플로퀸 예방 및 감염되지 않은 모기 물림을 받게 됩니다.
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그룹 1과 2는 모기에 물린 Plasmodium falciparum 감염 예방접종을 3회 받습니다.
그룹 3은 같은 수의 감염되지 않은 모기 물림을 받게 됩니다.
Plasmodium falciparum에 감염된 모기 5마리에게 물림.
챌린지 후 21일째에 두꺼운 도말 검사가 양성이면 모든 지원자는 말라론으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
첫 3주 동안 분할 용량의 로딩 요법으로 시작하는 메플로퀸 예방: 0일, 3일, 7일, 10일, 14일, 17일에 125mg, 21일 이후부터 매주 1회 250mg 13주의 기간.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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현미경으로 측정한 시험감염 후 전개연 기간
기간: 챌린지 21일 후(연구 239일차)
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챌린지 21일 후(연구 239일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PCR로 측정한 기생충혈증 발생
기간: 챌린지 21일 후(연구 239일차)
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챌린지 21일 후(연구 239일차)
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연구 그룹의 징후 또는 증상의 빈도
기간: 0일 - 연구 358일
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0일 - 연구 358일
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연구 그룹 간의 세포 면역 반응
기간: 0일 - 연구 358일
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0일 - 연구 358일
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연구 그룹 간의 체액 면역 반응
기간: 0일 - 358일
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0일 - 358일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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클로로퀸 예방에 대한 임상 시험
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