Immunisering med Plasmodium Falciparum Sporozoites under Chloroquine Versus Mefloquine Profylakse

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 og < 35 år raske frivillige (mænd eller kvinder)
2. Godt helbred baseret på historie og klinisk undersøgelse
3. Negativ graviditetstest
4. Brug af passende prævention til kvinder
5. Underskrivelse af formularen til informeret samtykke, og derved demonstrere forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
6. Aftale om at informere den praktiserende læge og underskrive en anmodning om at frigive medicinske oplysninger vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
7. Vilje til at gennemgå en Pf-kontrolleret infektion gennem myggestik
8. Aftale om at bo på et hotelværelse tæt på forsøgscenteret under en del af undersøgelsen (dag 5 efter udfordring indtil behandlingen er afsluttet)
9. Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
10. Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
11. Aftale om at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele studieperioden
12. Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test
13. Negativ urintoksikologisk screeningstest ved screeningsbesøg og dagen før challenge
14. Vilje til at tage et profylaktisk regime med chloroquin eller mefloquin og helbredende regime af Malarone®

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlægger at rejse til malaria-endemiske områder i løbet af undersøgelsesperioden
3. Planlægger at rejse uden for Holland i udfordringsperioden
4. Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Pf
5. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred.
6. Anamnese med diabetes mellitus eller cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden)
7. Arytmier eller forlænget QT-interval i anamnese
8. Positiv familiehistorie hos 1. og 2. grads pårørende for hjertebegivenheder < 50 år
9. En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
10. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
11. Body Mass Index (BMI) under 20 eller over 30 kg/m2
12. Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse
13. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tests
14. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studiets begyndelse
15. Tilmelding til enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden
16. For kvinder: Graviditet eller amning
17. Frivillige ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
18. Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
19. Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion
20. En historie med behandling for psykiatrisk sygdom eller moderat eller svær psykologisk episode hos frivillige
21. En historie med kramper hos frivillige
22. Alvorlig depression, angstlidelse af psykose i første eller anden grads familie
23. Kontraindikationer for Malarone®, chloroquin eller mefloquin, herunder overfølsomhed eller behandling taget af den frivillige, der interfererer med Malarone®, chloroquine eller mefloquin
24. Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens begyndelse (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminika er tilladt) og i undersøgelsesperioden
25. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni
26. Medarbejdere eller praktikanter fra afdelingerne for medicinsk mikrobiologi, parasitologi eller intern medicin på Leiden University Medical Center
27. En historie med seglcelleanæmi, seglcelleegenskaber, thalassæmi, thalassæmiegenskaber eller G6PD-mangel