Vaksinasjon med Plasmodium Falciparum Sporozoites under klorokin versus meflokinprofylakse

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 og < 35 år friske frivillige (menn eller kvinner)
2. God helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
3. Negativ graviditetstest
4. Bruk av adekvat prevensjon for kvinner
5. Signering av skjemaet for informert samtykke, og demonstrerer dermed forståelse av betydningen og prosedyrene til studien
6. Avtale om å informere allmennlegen og signere en forespørsel om å frigi medisinsk informasjon vedrørende kontraindikasjoner for deltakelse i studien
7. Vilje til å gjennomgå en Pf-kontrollert infeksjon gjennom myggstikk
8. Avtale om å bo på hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (dag 5 etter utfordring til behandlingen er ferdig)
9. Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden
10. Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
11. Avtale om å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål, under hele studieperioden
12. Vilje til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C tester
13. Negativ urintoksikologisk screeningtest ved screeningbesøk og dagen før utfordring
14. Vilje til å ta et profylaktisk regime med klorokin eller meflokin og helbredende regime av Malarone®

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om malaria
2. Planlegger å reise til malaria-endemiske områder i løpet av studieperioden
3. Planlegger å reise utenfor Nederland i løpet av utfordringsperioden
4. Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier og/eller positiv serologi for Pf
5. Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige.
6. Historie med diabetes mellitus eller kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden)
7. Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall
8. Positiv familiehistorie hos 1. og 2. grads slektninger for hjertehendelser < 50 år
9. En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
10. Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
11. Kroppsmasseindeks (BMI) under 20 eller over 30 kg/m2
12. Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
13. Positive HIV-, HBV- eller HCV-tester
14. Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før starten av studien
15. Påmelding til enhver annen klinisk studie i løpet av studieperioden
16. For kvinner: graviditet eller amming
17. Frivillige kan ikke gi skriftlig informert samtykke
18. Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
19. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
20. En historie med behandling for psykiatrisk sykdom eller moderat eller alvorlig psykologisk episode hos frivillige
21. En historie med kramper hos frivillige
22. Alvorlig depresjon, angstlidelse av psykose i første eller andre grads familie
23. Kontraindikasjoner for Malarone®, klorokin eller meflokin inkludert overfølsomhet eller behandling tatt av frivillige som forstyrrer Malarone®, klorokin eller meflokin
24. Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminika er tillatt) og i løpet av studieperioden
25. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
26. Medarbeidere eller traineer ved avdelingene for medisinsk mikrobiologi, parasitologi eller indremedisin ved Leiden University Medical Center
27. En historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-mangel