Inmunización con esporozoítos de Plasmodium falciparum bajo profilaxis con cloroquina versus mefloquina
La malaria es una de las principales enfermedades infecciosas del mundo con un tremendo impacto en la calidad de vida, contribuyendo significativamente a la pobreza persistente en los países endémicos. Provoca 800.000 muertes al año, la mayoría de las cuales son niños menores de cinco años. El parásito de la malaria ingresa al cuerpo humano a través de la piel, por la picadura de un mosquito infectado. Posteriormente, invade el hígado y se desarrolla y multiplica en el interior de los hepatocitos. Después de una semana, los hepatocitos se abren y los parásitos se liberan en el torrente sanguíneo, provocando la fase clínica de la enfermedad.
Como una oportunidad única para estudiar la inmunología de la malaria y la eficacia de las estrategias de inmunización, en el pasado se desarrolló un protocolo para llevar a cabo infecciones de malaria humana controlada (CHMI). Los CHMI generalmente involucran pequeños grupos de voluntarios sin experiencia en malaria infectados a través de las picaduras de mosquitos anofelinos criados en laboratorio infectados con P. falciparum. Aunque potencialmente grave o incluso letal, la malaria por P. falciparum puede curarse radicalmente en las etapas más tempranas de la infección de la sangre cuando los riesgos de complicaciones están virtualmente ausentes.
Los investigadores han demostrado previamente que los voluntarios humanos sanos pueden protegerse de un desafío de mosquitos de la malaria (esporozoítos) mediante la inmunización con esporozoítos (mediante picaduras de mosquitos) bajo profilaxis con cloroquina (inmunización con CPS). Curiosamente, la protección estéril en el 100% de los voluntarios humanos inmunizados con CPS se logró con una dosis relativamente minúscula, es decir, un total de 45 picaduras de mosquitos infecciosos, sorprendentemente 20 veces más potente que las 1000 picaduras necesarias en un modelo que utiliza mosquitos irradiados. Una posible explicación para esta inducción eficiente de la inmunidad protectora es el efecto inmunomodulador de la cloroquina. El objetivo de los investigadores es evaluar este posible efecto inmunomodulador en la inmunización con CPS comparando la inmunización con esporozoitos de P. falciparum bajo cloroquina con la inmunización bajo profilaxis con mefloquina, que tiene el mismo efecto antipalúdico, pero no los efectos inmunomoduladores conocidos de la cloroquina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 y < 35 años voluntarios sanos (hombres o mujeres)
- Buena salud basada en la historia y el examen clínico.
- prueba de embarazo negativa
- Uso de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres.
- Firma del formulario de consentimiento informado, demostrando así la comprensión del significado y los procedimientos del estudio.
- Acuerdo para informar al médico general y firmar una solicitud para divulgar información médica sobre contraindicaciones para participar en el estudio
- Disposición a someterse a una infección controlada por Pf a través de picaduras de mosquitos
- Acuerdo para permanecer en una habitación de hotel cerca del centro de prueba durante una parte del estudio (Día 5 después del desafío hasta que finalice el tratamiento)
- Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
- Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
- Acuerdo de abstención de donación de sangre a Sanquin o para otros fines, durante todo el período de estudio
- Disponibilidad para someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C
- Prueba de detección de toxicología en orina negativa en la visita de selección y el día antes del desafío
- Disposición a tomar un régimen profiláctico de cloroquina o mefloquina y régimen curativo de Malarone®
Criterio de exclusión:
- historia de la malaria
- Planes para viajar a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio
- Planes para viajar fuera de los Países Bajos durante el período del desafío
- Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria y/o serología positiva para Pf
- Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
- Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
- Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado
- Antecedentes familiares positivos en familiares de 1° y 2° grado para eventos cardiacos < 50 años
- Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
- Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 20 o superior a 30 kg/m2
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
- Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC
- Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
- Inscripción en cualquier otro estudio clínico durante el período de estudio
- Para mujeres: embarazo o lactancia
- Voluntarios incapaces de dar su consentimiento informado por escrito
- Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal
- Antecedentes de tratamiento por enfermedad psiquiátrica o episodio psicológico moderado o grave en voluntarios.
- Una historia de convulsiones en voluntario
- Depresión severa, trastorno de ansiedad de psicosis en familia de primer o segundo grado
- Contraindicaciones para Malarone®, cloroquina o mefloquina, incluida la hipersensibilidad o el tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con Malarone®, cloroquina o mefloquina
- El uso de fármacos inmunosupresores crónicos, antibióticos u otros fármacos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos y antihistamínicos orales) y durante el período del estudio.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia
- Compañeros de trabajo o aprendices de los departamentos de Microbiología Médica, Parasitología o Medicina Interna del Centro Médico de la Universidad de Leiden
- Antecedentes de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia, rasgo de talasemia o deficiencia de G6PD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Inmunización con cloroquina
Este grupo recibirá profilaxis con cloroquina y picaduras de mosquitos tres veces infectados.
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Régimen profiláctico estándar: una dosis de carga de 300 mg el día 14 y el día 17 y luego 300 mg una vez a la semana, comenzando el día 21, por una duración total de 13 semanas.
El día 0, el día 3, el día 7 y el día 10, este grupo recibirá un placebo.
Los grupos 1 y 2 recibirán tres inmunizaciones con picaduras de mosquitos infectados con Plasmodium falciparum.
El grupo 3 recibirá un número igual de picaduras de mosquitos no infectados.
Exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Cuando el frotis de gota sea positivo, el día 21 después del desafío, todos los voluntarios serán tratados con malarone.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Inmunización con mefloquina
Este grupo recibirá profilaxis con mefloquina y picaduras de mosquitos infectados.
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Los grupos 1 y 2 recibirán tres inmunizaciones con picaduras de mosquitos infectados con Plasmodium falciparum.
El grupo 3 recibirá un número igual de picaduras de mosquitos no infectados.
Exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Cuando el frotis de gota sea positivo, el día 21 después del desafío, todos los voluntarios serán tratados con malarone.
Otros nombres:
Profilaxis con mefloquina, comenzando con un régimen de carga de dosis fraccionadas durante las tres primeras semanas: 125 mg el día 0, día 3, día 7, día 10, día 14 y día 17 y 250 mg una vez por semana a partir del día 21 para un total duración de 13 semanas.
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PLACEBO_COMPARADOR: Control de mefloquina
Este grupo recibirá profilaxis con mefloquina y picaduras de mosquitos no infectados.
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Los grupos 1 y 2 recibirán tres inmunizaciones con picaduras de mosquitos infectados con Plasmodium falciparum.
El grupo 3 recibirá un número igual de picaduras de mosquitos no infectados.
Exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Cuando el frotis de gota sea positivo, el día 21 después del desafío, todos los voluntarios serán tratados con malarone.
Otros nombres:
Profilaxis con mefloquina, comenzando con un régimen de carga de dosis fraccionadas durante las tres primeras semanas: 125 mg el día 0, día 3, día 7, día 10, día 14 y día 17 y 250 mg una vez por semana a partir del día 21 para un total duración de 13 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Duración del período prepatente después de la infección de desafío medida por microscopía
Periodo de tiempo: 21 días después del desafío (día 239 del estudio)
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21 días después del desafío (día 239 del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de parasitemia medido por PCR
Periodo de tiempo: 21 días después del desafío (día 239 de estudio)
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21 días después del desafío (día 239 de estudio)
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Frecuencia de signos o síntomas en los grupos de estudio
Periodo de tiempo: Día 0 - día 358 de estudio
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Día 0 - día 358 de estudio
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Respuestas inmunitarias celulares entre grupos de estudio
Periodo de tiempo: Día 0 -día 358 de estudio
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Día 0 -día 358 de estudio
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Respuestas inmunes humorales entre grupos de estudio
Periodo de tiempo: Día 0 - 358
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Día 0 - 358
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Cloroquina
- Proguanil
- Combinación de fármacos atovacuona, proguanil
- Mefloquina
Otros números de identificación del estudio
- ZonMw2
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