Immunisering med Plasmodium Falciparum Sporozoiter under klorokin kontra meflokin profylax

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 och < 35 år friska frivilliga (män eller kvinnor)
2. God hälsa baserat på historia och klinisk undersökning
3. Negativt graviditetstest
4. Användning av adekvat preventivmedel för kvinnor
5. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke, vilket visar förståelse för studiens innebörd och tillvägagångssätt
6. Överenskommelse om att informera allmänläkaren och att underteckna en begäran om att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien
7. Vilja att genomgå en Pf-kontrollerad infektion genom myggbett
8. Överenskommelse om att bo på hotellrum nära prövningscentret under en del av studien (dag 5 efter utmaning tills behandlingen är avslutad)
9. Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden
10. Tillgänglig för att närvara vid alla studiebesök
11. Avtal om att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål, under hela studieperioden
12. Vilja att genomgå HIV-, hepatit B- och hepatit C-test
13. Negativt urintoxikologiskt screeningtest vid screeningbesök och dagen före provokation
14. Villighet att ta en profylaktisk behandling av klorokin eller meflokin och botande behandling av Malarone®

Exklusions kriterier:

1. Historia om malaria
2. Planerar att resa till malariaendemiska områden under studieperioden
3. Planerar att resa utanför Nederländerna under utmaningsperioden
4. Tidigare deltagande i någon malariavaccinstudie och/eller positiv serologi för Pf
5. Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra de frivilligas hälsa.
6. Historik av diabetes mellitus eller cancer (förutom basalcellscancer i huden)
7. Historik av arytmier eller förlängt QT-intervall
8. Positiv familjehistoria hos släktingar i 1:a och 2:a graden för hjärthändelser < 50 år
9. En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt- och kärlsjukdom på ≥5 %, enligt SCORE-systemet (Systematic Coronary Risk Evaluation)
10. Kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) vid screening
11. Body Mass Index (BMI) under 20 eller över 30 kg/m2
12. Varje kliniskt signifikant avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprover eller i urinanalys
13. Positiva HIV-, HBV- eller HCV-tester
14. Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före studiens början
15. Inskrivning i någon annan klinisk studie under studieperioden
16. För kvinnor: graviditet eller amning
17. Volontärer som inte kan ge skriftligt informerat samtycke
18. Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
19. Historik om drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion
20. En historia av behandling för psykiatrisk sjukdom eller måttlig eller svår psykologisk episod hos frivillig
21. En historia av kramper hos frivilliga
22. Svår depression, ångestsyndrom av psykos i första eller andra gradens familj
23. Kontraindikationer för Malarone®, klorokin eller meflokin inklusive överkänslighet eller behandling som tas av frivilliga som stör Malarone®, klorokin eller meflokin
24. Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel, antibiotika eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader efter studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminika är tillåtna) och under studieperioden
25. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni
26. Medarbetare eller praktikanter vid avdelningarna för medicinsk mikrobiologi, parasitologi eller internmedicin vid Leiden University Medical Center
27. En historia av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-brist