Immunisation avec des sporozoïtes de Plasmodium Falciparum sous prophylaxie à la chloroquine versus à la méfloquine
Le paludisme est l'une des principales maladies infectieuses dans le monde avec un impact considérable sur la qualité de vie, contribuant de manière significative à la pauvreté persistante dans les pays endémiques. Elle cause 800 000 décès par an, dont la majorité sont des enfants de moins de cinq ans. Le parasite du paludisme pénètre dans le corps humain par la peau, par la piqûre d'un moustique infecté. Par la suite, il envahit le foie et se développe et se multiplie à l'intérieur des hépatocytes. Au bout d'une semaine, les hépatocytes éclatent et les parasites sont libérés dans la circulation sanguine, provoquant la phase clinique de la maladie.
En tant qu'occasion unique d'étudier l'immunologie du paludisme et l'efficacité des stratégies de vaccination, un protocole a été développé dans le passé pour mener des infections paludéennes humaines contrôlées (CHMI). Les CHMI impliquent généralement de petits groupes de volontaires naïfs de paludisme infectés par les piqûres de moustiques anophèles élevés en laboratoire infectés par P. falciparum. Bien que potentiellement grave, voire mortel, le paludisme à P. falciparum peut être radicalement guéri dès les premiers stades de l'infection sanguine lorsque les risques de complications sont pratiquement absents.
Les chercheurs ont montré précédemment que des volontaires humains en bonne santé peuvent être protégés contre une provocation par un moustique du paludisme (sporozoïte) par immunisation avec des sporozoïtes (par piqûres de moustiques) sous prophylaxie à la chloroquine (immunisation CPS). Fait intéressant, la protection stérile de 100 % des volontaires humains immunisés contre le CPS a été obtenue par une dose relativement infime, c'est-à-dire un total de 45 piqûres de moustiques infectieux, étonnamment 20 fois plus puissantes que les 1000 piqûres nécessaires dans un modèle utilisant des moustiques irradiés. Une explication possible de cette induction efficace de l'immunité protectrice est l'effet immunomodulateur de la chloroquine. Les chercheurs visent à évaluer cet effet immunomodulateur possible dans l'immunisation CPS en comparant l'immunisation avec des sporozoïtes de P. falciparum sous chloroquine avec l'immunisation sous prophylaxie à la méfloquine, qui a le même effet antipaludéen, mais pas les effets immunomodulateurs connus de la chloroquine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 et < 35 ans volontaires sains (hommes ou femmes)
- Bonne santé basée sur l'anamnèse et l'examen clinique
- Test de grossesse négatif
- Utilisation d'une contraception adéquate pour les femmes
- Signature du formulaire de consentement éclairé, démontrant ainsi la compréhension du sens et des procédures de l'étude
- Accord d'information du médecin généraliste et de signature d'une demande de divulgation d'informations médicales concernant les contre-indications à la participation à l'étude
- Volonté de subir une infection contrôlée par Pf par des piqûres de moustiques
- Accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel à proximité du centre d'essai pendant une partie de l'étude (Jour 5 après la provocation jusqu'à la fin du traitement)
- Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la durée de l'étude
- Disponible pour assister à toutes les visites d'étude
- Accord de s'abstenir de don de sang à Sanquin ou à d'autres fins, pendant toute la durée de l'étude
- Volonté de subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C
- Test de dépistage toxicologique urinaire négatif lors de la visite de dépistage et la veille de la provocation
- Volonté de suivre un régime prophylactique de chloroquine ou de méfloquine et un régime curatif de Malarone®
Critère d'exclusion:
- Histoire du paludisme
- Prévoit de se rendre dans des zones d'endémie palustre pendant la période d'étude
- Prévoit de voyager en dehors des Pays-Bas pendant la période du défi
- Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique et/ou sérologie positive pour Pf
- Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé des volontaires
- Antécédents de diabète sucré ou de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau)
- Antécédents d'arythmies ou d'intervalle QT prolongé
- Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré pour les événements cardiaques < 50 ans
- Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 20 ou supérieur à 30 kg/m2
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
- Tests VIH, VHB ou VHC positifs
- Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude
- Inscription à toute autre étude clinique pendant la période d'étude
- Pour les femmes : grossesse ou allaitement
- Volontaires incapables de donner un consentement éclairé écrit
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale
- Antécédents de traitement pour maladie psychiatrique ou épisode psychologique modéré ou sévère chez le volontaire
- Une histoire de convulsions chez le volontaire
- Dépression sévère, trouble anxieux de la psychose dans la famille du premier ou du deuxième degré
- Contre-indications au Malarone®, à la chloroquine ou à la méfloquine y compris hypersensibilité ou traitement pris par le volontaire interférant avec le Malarone®, la chloroquine ou la méfloquine
- L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant le début de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques et les antihistaminiques oraux sont autorisés) et pendant la période d'étude
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
- Collègues ou stagiaires des départements de microbiologie médicale, de parasitologie ou de médecine interne du centre médical universitaire de Leiden
- Antécédents de drépanocytose, de trait drépanocytaire, de thalassémie, de trait de thalassémie ou de déficit en G6PD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Immunisation à la chloroquine
Ce groupe recevra une prophylaxie à la chloroquine et trois fois des piqûres de moustiques infectés.
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Régime prophylactique standard : une dose de charge de 300 mg les jours 14 et 17 puis 300 mg une fois par semaine, à partir du jour 21, pendant une durée totale de 13 semaines.
Le jour 0, le jour 3, le jour 7 et le jour 10, ce groupe recevra un placebo.
Les groupes 1 et 2 recevront trois immunisations avec des piqûres de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Le groupe 3 recevra un nombre égal de piqûres de moustiques non infectées.
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Immunisation à la méfloquine
Ce groupe recevra une prophylaxie à la méfloquine et des piqûres de moustiques infectés.
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Les groupes 1 et 2 recevront trois immunisations avec des piqûres de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Le groupe 3 recevra un nombre égal de piqûres de moustiques non infectées.
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
Prophylaxie à la méfloquine, en commençant par un régime de charge à doses fractionnées pendant les trois premières semaines : 125 mg le jour 0, le jour 3, le jour 7, le jour 10, le jour 14 et le jour 17 et 250 mg une fois par semaine à partir du jour 21 pour un total durée de 13 semaines.
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle méfloquine
Ce groupe recevra une prophylaxie à la méfloquine et des piqûres de moustiques non infectés.
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Les groupes 1 et 2 recevront trois immunisations avec des piqûres de moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Le groupe 3 recevra un nombre égal de piqûres de moustiques non infectées.
Exposition aux piqûres de 5 moustiques infectés par Plasmodium falciparum.
Lorsque la goutte épaisse est positive, au jour 21 après la provocation, tous les volontaires seront traités avec de la malarone.
Autres noms:
Prophylaxie à la méfloquine, en commençant par un régime de charge à doses fractionnées pendant les trois premières semaines : 125 mg le jour 0, le jour 3, le jour 7, le jour 10, le jour 14 et le jour 17 et 250 mg une fois par semaine à partir du jour 21 pour un total durée de 13 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Durée de la période prépatente après l'infection d'épreuve, mesurée par microscopie
Délai: 21 jours après provocation (jour 239 de l'étude)
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21 jours après provocation (jour 239 de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Développement de parasitémie tel que mesuré par PCR
Délai: 21 jours après provocation (jour 239 de l'étude)
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21 jours après provocation (jour 239 de l'étude)
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Fréquence des signes ou symptômes dans les groupes d'étude
Délai: Jour 0 - jour 358 d'étude
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Jour 0 - jour 358 d'étude
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Réponses immunitaires cellulaires entre les groupes d'étude
Délai: Jour 0 -jour 358 d'étude
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Jour 0 -jour 358 d'étude
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Réponses immunitaires humorales entre les groupes d'étude
Délai: Jour 0 - 358
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Jour 0 - 358
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Amebicides
- Chloroquine
- Proguanil
- Atovaquone, association de médicaments proguanil
- Méfloquine
Autres numéros d'identification d'étude
- ZonMw2
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