Иммунизация спорозоитами Plasmodium Falciparum в условиях профилактики хлорохином в сравнении с мефлохином
26 апреля 2013 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Малярия является одним из основных инфекционных заболеваний в мире, оказывающим огромное влияние на качество жизни и в значительной степени способствующим продолжающейся бедности в эндемичных странах. Он вызывает 800 000 смертей в год, большинство из которых дети в возрасте до пяти лет. Паразиты малярии проникают в организм человека через кожу, при укусе инфицированного комара. Впоследствии он проникает в печень, развивается и размножается внутри гепатоцитов. Через неделю гепатоциты лопаются и паразиты выбрасываются в кровоток, вызывая клиническую фазу заболевания.
В качестве уникальной возможности для изучения иммунологии малярии и эффективности стратегий иммунизации в прошлом был разработан протокол для проведения контролируемых инфекций человека малярии (CHMI). CHMI обычно включают небольшие группы добровольцев, ранее не болевших малярией, которые заражаются через укусы инфицированных P. falciparum выращенных в лаборатории комаров рода Anopheline. Хотя малярия, вызванная P. falciparum, потенциально серьезная или даже смертельная, ее можно радикально вылечить на самых ранних стадиях заражения крови, когда риск осложнений практически отсутствует.
Ранее исследователи показали, что здоровые люди-добровольцы могут быть защищены от заражения малярийными комарами (спорозоитами) путем иммунизации спорозоитами (через укусы комаров) при профилактике хлорохином (иммунизация CPS). Интересно, что стерильная защита у 100% добровольцев, иммунизированных CPS-человеком, была достигнута при относительно небольшой дозе, то есть в общей сложности 45 укусов заразных комаров, что поразительно в 20 раз сильнее, чем 1000 укусов, необходимых в модели с использованием облученных комаров. Одним из возможных объяснений такой эффективной индукции защитного иммунитета является иммуномодулирующий эффект хлорохина. Исследователи стремятся оценить этот возможный иммуномодулирующий эффект при иммунизации CPS путем сравнения иммунизации спорозоитами P. falciparum под хлорохином с иммунизацией под профилактикой мефлохином, который имеет такой же противомалярийный эффект, но не иммуномодулирующие эффекты, известные для хлорохина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 и < 35 лет здоровые добровольцы (мужчины или женщины)
- Хорошее здоровье на основании анамнеза и клинического осмотра
- Отрицательный тест на беременность
- Использование адекватной контрацепции для женщин
- Подписание формы информированного согласия, тем самым демонстрируя понимание смысла и процедур исследования
- Согласие на информирование врача общей практики и подписание запроса о предоставлении медицинской информации о противопоказаниях для участия в исследовании
- Готовность подвергнуться контролируемой инфекции Pf через укусы комаров
- Соглашение о проживании в гостиничном номере недалеко от исследовательского центра в течение части исследования (5-й день после заражения до завершения лечения)
- Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения
- Доступен для участия во всех учебных визитах
- Согласие воздержаться от сдачи крови Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования
- Готовность пройти тесты на ВИЧ, гепатит В и гепатит С
- Отрицательный скрининговый тест на токсикологию мочи во время скринингового визита и за день до заражения
- Готовность принимать профилактический режим хлорохина или мефлохина и лечебный режим Маларона®
Критерий исключения:
- История малярии
- Планы поездок в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования
- Планируете выехать за пределы Нидерландов в период испытания
- Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии и/или положительная серология на Pf
- Симптомы, физические признаки и лабораторные данные, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Сахарный диабет или рак в анамнезе (кроме базально-клеточного рака кожи)
- Аритмии или удлиненный интервал QT в анамнезе
- Положительный семейный анамнез у родственников 1-й и 2-й степени родства по сердечно-сосудистым заболеваниям < 50 лет
- Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5%, согласно оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE).
- Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Индекс массы тела (ИМТ) ниже 20 или выше 30 кг/м2
- Любое клинически значимое отклонение от нормы биохимических или гематологических анализов крови или мочи.
- Положительные тесты на ВИЧ, ВГВ или ВГС
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследования
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение периода исследования
- Для женщин: беременность или лактация
- Волонтеры не могут дать письменное информированное согласие
- Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции
- История лечения психического заболевания или умеренного или тяжелого психологического эпизода у добровольца.
- История судорог у волонтера
- Тяжелая депрессия, тревожное расстройство психоза в семье первой или второй степени
- Противопоказания к применению Маларона®, хлорохина или мефлохина, включая гиперчувствительность или лечение, проводимое добровольцем, которое влияет на действие Маларона®, хлорохина или мефлохина.
- Использование хронических иммунодепрессантов, антибиотиков или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев с начала исследования (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды и пероральные антигистаминные препараты) и в течение периода исследования.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
- Сотрудники или стажеры отделений медицинской микробиологии, паразитологии или внутренних болезней Медицинского центра Лейденского университета.
- Наличие в анамнезе серповидноклеточной анемии, признака серповидноклеточной анемии, талассемии, признака талассемии или дефицита G6PD
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Иммунизация хлорохином
Эта группа получит профилактику хлорохином и трижды зараженные укусы комаров.
|
Стандартная профилактическая схема: нагрузочная доза 300 мг на 14-й и 17-й день, а затем по 300 мг 1 раз в неделю, начиная с 21-го дня, общей продолжительностью 13 недель.
В день 0, день 3, день 7 и день 10 эта группа будет получать плацебо.
Группы 1 и 2 получат три иммунизации укусами комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
Группа 3 получит равное количество укусов неинфицированных комаров.
Воздействие укусов 5 комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
При положительном толстом мазке на 21-й день после заражения всем добровольцам будет назначено лечение малароном.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иммунизация мефлохином
Эта группа получит профилактику мефлохином и укусы инфицированных комаров.
|
Группы 1 и 2 получат три иммунизации укусами комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
Группа 3 получит равное количество укусов неинфицированных комаров.
Воздействие укусов 5 комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
При положительном толстом мазке на 21-й день после заражения всем добровольцам будет назначено лечение малароном.
Другие имена:
Профилактика мефлохином, начиная с нагрузочного режима дробными дозами в течение первых трех недель: 125 мг в день 0, день 3, день 7, день 10, день 14 и день 17 и 250 мг один раз в неделю, начиная с дня 21, на общую сумму продолжительность 13 недель.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Мефлохин контроль
Эта группа получит профилактику мефлохином и неинфицированные укусы комаров.
|
Группы 1 и 2 получат три иммунизации укусами комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
Группа 3 получит равное количество укусов неинфицированных комаров.
Воздействие укусов 5 комаров, инфицированных Plasmodium falciparum.
При положительном толстом мазке на 21-й день после заражения всем добровольцам будет назначено лечение малароном.
Другие имена:
Профилактика мефлохином, начиная с нагрузочного режима дробными дозами в течение первых трех недель: 125 мг в день 0, день 3, день 7, день 10, день 14 и день 17 и 250 мг один раз в неделю, начиная с дня 21, на общую сумму продолжительность 13 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность препатентного периода после контрольной инфекции, измеренная с помощью микроскопии.
Временное ограничение: 21 день после заражения (239 день исследования)
|
21 день после заражения (239 день исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Развитие паразитемии по данным ПЦР
Временное ограничение: 21 день после заражения (239 день исследования)
|
21 день после заражения (239 день исследования)
|
|
Частота признаков или симптомов в исследуемых группах
Временное ограничение: День 0 - день 358 исследования
|
День 0 - день 358 исследования
|
|
Клеточные иммунные ответы между группами исследования
Временное ограничение: День 0 - день 358 исследования
|
День 0 - день 358 исследования
|
|
Гуморальные иммунные ответы между исследуемыми группами
Временное ограничение: День 0 - 358
|
День 0 - 358
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
29 апреля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2013 г.
Последняя проверка
1 апреля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Малярия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Амебициды
- Хлорохин
- Прогуанил
- Атоваквон, комбинация препаратов прогуанила
- Мефлохин
Другие идентификационные номера исследования
- ZonMw2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .