Imunização com esporozoítos de Plasmodium Falciparum sob profilaxia com cloroquina versus mefloquina
A malária é uma das principais doenças infecciosas do mundo com um tremendo impacto na qualidade de vida, contribuindo significativamente para a pobreza em curso nos países endêmicos. Causa 800.000 mortes por ano, a maioria das quais são crianças menores de cinco anos. O parasita da malária entra no corpo humano através da pele, pela picada de um mosquito infectado. Posteriormente, invade o fígado e desenvolve-se e multiplica-se no interior dos hepatócitos. Após uma semana, os hepatócitos se abrem e os parasitas são liberados na corrente sanguínea, causando a fase clínica da doença.
Como uma oportunidade única para estudar a imunologia da malária e a eficácia das estratégias de imunização, um protocolo foi desenvolvido no passado para conduzir infecções controladas por malária humana (CHMIs). CHMIs geralmente envolvem pequenos grupos de voluntários virgens de malária infectados por meio de picadas de mosquitos Anofelinos infectados por P. falciparum criados em laboratório. Embora potencialmente grave ou mesmo letal, a malária por P. falciparum pode ser radicalmente curada nos estágios iniciais da infecção sanguínea, quando os riscos de complicações estão virtualmente ausentes.
Os investigadores mostraram anteriormente que voluntários humanos saudáveis podem ser protegidos de um desafio de mosquito da malária (esporozoítos) por imunização com esporozoítos (por picadas de mosquito) sob profilaxia com cloroquina (imunização CPS). Curiosamente, a proteção estéril em 100% dos voluntários humanos imunizados com CPS foi alcançada por uma dose relativamente minúscula, ou seja, um total de 45 picadas de mosquitos infecciosos, surpreendentemente 20 vezes mais potente do que as 1000 picadas necessárias em um modelo usando mosquitos irradiados. Uma possível explicação para essa indução eficiente da imunidade protetora é o efeito imunomodulador da cloroquina. Os investigadores pretendem avaliar este possível efeito imunomodulador na imunização CPS comparando a imunização com esporozoítos P. falciparum sob cloroquina com a imunização sob profilaxia com mefloquina, que tem o mesmo efeito antimalárico, mas não os efeitos imunomoduladores conhecidos da cloroquina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 e < 35 anos voluntários saudáveis (homens ou mulheres)
- Boa saúde com base na história e exame clínico
- teste de gravidez negativo
- Uso de contracepção adequada para mulheres
- Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, demonstrando assim a compreensão do significado e procedimentos do estudo
- Acordo para informar o clínico geral e assinar um pedido de liberação de informações médicas sobre contra-indicações para participação no estudo
- Disposição para sofrer uma infecção controlada por Pf através de picadas de mosquito
- Acordo para ficar em um quarto de hotel próximo ao centro do estudo durante uma parte do estudo (Dia 5 após o desafio até o término do tratamento)
- Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período de estudo
- Disponível para participar de todas as visitas de estudo
- Acordo para abster-se de doar sangue para Sanquin ou para outros fins, durante todo o período do estudo
- Disponibilidade para fazer testes de HIV, hepatite B e hepatite C
- Teste de triagem de toxicologia de urina negativo na visita de triagem e no dia anterior ao desafio
- Disposição para tomar regime profilático de cloroquina ou mefloquina e regime curativo de Malarone®
Critério de exclusão:
- História da malária
- Planos de viajar para áreas endêmicas de malária durante o período do estudo
- Planeja viajar para fora da Holanda durante o período do desafio
- Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária e/ou sorologia positiva para Pf
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo problemas renais, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutâneos, imunodeficientes, psiquiátricos e outros que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos voluntários
- História de diabetes mellitus ou câncer (exceto carcinoma basocelular da pele)
- História de arritmias ou prolongamento do intervalo QT
- História familiar positiva em parentes de 1º e 2º grau para eventos cardíacos < 50 anos
- Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE)
- Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 20 ou acima de 30 kg/m2
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Testes positivos para HIV, HBV ou HCV
- Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes do início do estudo
- Inscrição em qualquer outro estudo clínico durante o período do estudo
- Para as mulheres: gravidez ou lactação
- Voluntários incapazes de dar consentimento informado por escrito
- Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos
- História de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal
- Uma história de tratamento para doença psiquiátrica ou episódio psicológico moderado ou grave em voluntário
- Uma história de convulsões em voluntários
- Depressão grave, transtorno de ansiedade de psicose em família de primeiro ou segundo grau
- Contra-indicações para Malarone®, cloroquina ou mefloquina, incluindo hipersensibilidade ou tratamento feito pelo voluntário que interfira com Malarone®, cloroquina ou mefloquina
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas, antibióticos ou outras drogas imunomodificadoras dentro de três meses do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais são permitidos) e durante o período do estudo
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia
- Colegas de trabalho ou estagiários dos departamentos de Microbiologia Médica, Parasitologia ou Medicina Interna do Centro Médico da Universidade de Leiden
- História de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia, traço talassemiano ou deficiência de G6PD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Imunização com cloroquina
Este grupo receberá profilaxia com cloroquina e picadas de mosquito três vezes infectadas.
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Regime profilático padrão: uma dose de ataque de 300 mg no dia 14 e no dia 17 e depois 300 mg uma vez por semana, começando no dia 21, por uma duração total de 13 semanas.
No dia 0, dia 3, dia 7 e dia 10, este grupo receberá um placebo.
Os grupos 1 e 2 receberão três imunizações com picadas de mosquito infectadas por Plasmodium falciparum.
O grupo 3 receberá um número igual de picadas de mosquito não infectadas.
Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, todos os voluntários serão tratados com malarone.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Imunização com mefloquina
Este grupo receberá profilaxia com mefloquina e picadas de mosquitos infectados.
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Os grupos 1 e 2 receberão três imunizações com picadas de mosquito infectadas por Plasmodium falciparum.
O grupo 3 receberá um número igual de picadas de mosquito não infectadas.
Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, todos os voluntários serão tratados com malarone.
Outros nomes:
Profilaxia com mefloquina, começando com um regime de carga de doses divididas durante as primeiras três semanas: 125 mg no dia 0, dia 3, dia 7, dia 10, dia 14 e dia 17 e 250 mg uma vez por semana a partir do dia 21 em diante para um total duração de 13 semanas.
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PLACEBO_COMPARATOR: Controle de mefloquina
Este grupo receberá profilaxia com mefloquina e picadas de mosquitos não infectados.
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Os grupos 1 e 2 receberão três imunizações com picadas de mosquito infectadas por Plasmodium falciparum.
O grupo 3 receberá um número igual de picadas de mosquito não infectadas.
Exposição à picada de 5 mosquitos infectados por Plasmodium falciparum.
Quando o esfregaço espesso for positivo, no dia 21 após o desafio, todos os voluntários serão tratados com malarone.
Outros nomes:
Profilaxia com mefloquina, começando com um regime de carga de doses divididas durante as primeiras três semanas: 125 mg no dia 0, dia 3, dia 7, dia 10, dia 14 e dia 17 e 250 mg uma vez por semana a partir do dia 21 em diante para um total duração de 13 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Duração do período pré-patente após infecção de desafio medida por microscopia
Prazo: 21 dias após o desafio (dia 239 do estudo)
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21 dias após o desafio (dia 239 do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Desenvolvimento de parasitemia medido por PCR
Prazo: 21 dias após o desafio (dia 239 do estudo)
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21 dias após o desafio (dia 239 do estudo)
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Frequência de sinais ou sintomas nos grupos de estudo
Prazo: Dia 0 - dia 358 de estudo
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Dia 0 - dia 358 de estudo
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Respostas imunes celulares entre grupos de estudo
Prazo: Dia 0 - dia 358 de estudo
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Dia 0 - dia 358 de estudo
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Respostas imunes humorais entre grupos de estudo
Prazo: Dia 0 - 358
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Dia 0 - 358
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Cloroquina
- Proguanil
- Atovaquona, combinação de drogas proguanil
- Mefloquina
Outros números de identificação do estudo
- ZonMw2
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