Rokotus Plasmodium Falciparum Sporotsoiiteilla klorokiinin ja meflokiinin ennaltaehkäisyssä
Malaria on yksi suurimmista tartuntataudeista maailmassa, jolla on valtava vaikutus elämänlaatuun ja se lisää merkittävästi jatkuvaa köyhyyttä endeemisissä maissa. Se aiheuttaa 800 000 kuolemaa vuodessa, joista suurin osa on alle viisivuotiaita lapsia. Malarialoinen pääsee ihmiskehoon ihon kautta tartunnan saaneen hyttysen pureman kautta. Myöhemmin se tunkeutuu maksaan ja kehittyy ja lisääntyy hepatosyyttien sisällä. Viikon kuluttua hepatosyytit puhkeavat auki ja loiset vapautuvat verenkiertoon aiheuttaen taudin kliinisen vaiheen.
Ainutlaatuisena tilaisuutena tutkia malaria-immunologiaa ja immunisointistrategioiden tehokkuutta on aiemmin kehitetty protokolla kontrolloitujen ihmisen malariainfektioiden (CHMI) suorittamiseksi. CHMI:t sisältävät yleensä pieniä ryhmiä malariaa sairastamattomia vapaaehtoisia, jotka ovat saaneet tartunnan P. falciparum -tartunnan saaneiden laboratoriossa kasvatettujen Anopheline-hyttysten puremien kautta. Vaikka P. falciparum-malaria voi olla vakava tai jopa tappava, se voidaan parantaa radikaalisti veriinfektion varhaisimmissa vaiheissa, kun komplikaatioiden riskiä ei käytännössä ole.
Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että terveitä vapaaehtoisia ihmisiä voidaan suojata malariahyttysten (sporotsoiitti) altistukselta immunisoimalla sporotsoiiteilla (hyttysten puremilla) klorokiiniprofylaksissa (CPS-immunisaatio). Mielenkiintoista on, että steriili suojaus 100 %:lla ihmisen CPS-immunisoiduista vapaaehtoisista saavutettiin suhteellisen pienellä annoksella, eli yhteensä 45 tarttuvaa hyttysen puremaa, joka on hämmästyttävän 20 kertaa tehokkaampi kuin 1000 pistoa, jotka tarvitaan mallissa, jossa käytettiin säteilytettyjä hyttysiä. Eräs mahdollinen selitys tälle tehokkaalle suojaavan immuniteetin induktiolle on klorokiinin immuunijärjestelmää moduloiva vaikutus. Tutkijat pyrkivät arvioimaan tätä mahdollista immuunivastetta moduloivaa vaikutusta CPS-immunisaatiossa vertaamalla immunisaatiota P. falciparum sporotsoiiteilla klorokiinilla immunisaatioon meflokiiniprofylaksilla, jolla on sama malariaa estävä vaikutus, mutta ei klorokiinilla tunnettuja immuunimodulaatiovaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 ja < 35 vuotta terveet vapaaehtoiset (miehet tai naiset)
- Hyvä terveys historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
- Negatiivinen raskaustesti
- Riittävän ehkäisyn käyttö naisille
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaminen, mikä osoittaa tutkimuksen merkityksen ja menettelytapojen ymmärtämisen
- Sopimus ilmoittaa yleislääkärille ja allekirjoittaa lääketieteellisten tietojen luovutuspyynnön tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista
- Halukkuus kokea Pf-hallittu infektio hyttysen puremien kautta
- Sopimus oleskella hotellihuoneessa lähellä tutkimuskeskusta tutkimuksen osan ajan (päivä 5 altistuksen jälkeen, kunnes hoito on päättynyt)
- Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan
- Mahdollisuus osallistua kaikkiin opintovierailuihin
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin koko opintojakson ajan
- Halukkuus HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -testeihin
- Negatiivinen virtsan toksikologinen seulontatesti seulontakäynnillä ja haastetta edeltävänä päivänä
- Halukkuus ottaa ennaltaehkäisevä klorokiini- tai meflokiinihoito ja parantava Malarone®-hoito
Poissulkemiskriteerit:
- Malarian historia
- Suunnittelee matkustamista malarian endeemisille alueille tutkimusjakson aikana
- Suunnittelee matkustamista Alankomaiden ulkopuolelle haastejakson aikana
- Aiempi osallistuminen malariarokotetutkimukseen ja/tai positiivinen serologia Pf
- Oireet, fyysiset merkit ja laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
- Aiempi diabetes mellitus tai syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä)
- Aiemmat rytmihäiriöt tai pitkittynyt QT-aika
- Positiivinen sukuhistoria 1. ja 2. asteen sukulaisilla alle 50-vuotiaiden sydäntapahtumien vuoksi
- Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä seulonnassa
- Painoindeksi (BMI) alle 20 tai yli 30 kg/m2
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista biokemian tai hematologisen verikokeen tai virtsan analyysissä
- Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-testit
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana
- Naisille: raskaus tai imetys
- Vapaaehtoiset eivät voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
- Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa
- Aiempi hoito psykiatriseen sairauteen tai keskivaikeaan tai vaikeaan psyykkiseen episodiin vapaaehtoisella
- Vapaaehtoistyön kouristusten historia
- Vaikea masennus, psykoosin ahdistuneisuushäiriö ensimmäisen tai toisen asteen perheessä
- Malaronen®, klorokiinin tai meflokiinin vasta-aiheet, mukaan lukien yliherkkyys tai vapaaehtoisen suorittama hoito, joka häiritsee Malarone®-, klorokiini- tai meflokiinihoitoa
- Kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, antibioottien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinilääkkeet ovat sallittuja) ja tutkimusjakson aikana
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien asplenia
- Leidenin yliopiston lääketieteellisen keskuksen lääketieteellisen mikrobiologian, parasitologian tai sisätautien osastojen työtovereita tai harjoittelijoita
- Aiempi sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia, talassemiapiirre tai G6PD-puutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klorokiini-immunisaatio
Tämä ryhmä saa klorokiiniprofylaksia ja kolme kertaa tartunnan saaneiden hyttysten puremat.
|
Tavallinen profylaktinen hoito-ohjelma: kyllästysannos 300 mg päivänä 14 ja päivänä 17 ja sitten 300 mg kerran viikossa, alkaen päivästä 21, yhteensä 13 viikon ajan.
Päivänä 0, päivänä 3, päivänä 7 ja päivänä 10 tämä ryhmä saa lumelääkettä.
Ryhmät 1 ja 2 saavat kolme immunisaatiota Plasmodium falciparum -tartunnan saaneilla hyttysten puremilla.
Ryhmä 3 saa yhtä paljon tartunnan saamattomia hyttysten pistoja.
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Meflokiini-immunisaatio
Tämä ryhmä saa meflokiiniprofylaksia ja tartunnan saaneiden hyttysten puremia.
|
Ryhmät 1 ja 2 saavat kolme immunisaatiota Plasmodium falciparum -tartunnan saaneilla hyttysten puremilla.
Ryhmä 3 saa yhtä paljon tartunnan saamattomia hyttysten pistoja.
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
Meflokiiniprofylaksia, joka alkaa jaetuilla annoksilla, ensimmäisten kolmen viikon aikana: 125 mg päivänä 0, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 10, päivänä 14 ja päivänä 17 ja 250 mg kerran viikossa päivästä 21 alkaen yhteensä kesto 13 viikkoa.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Meflokiinikontrolli
Tämä ryhmä saa meflokiiniprofylaksia ja tartunnan saamattomia hyttysten puremia.
|
Ryhmät 1 ja 2 saavat kolme immunisaatiota Plasmodium falciparum -tartunnan saaneilla hyttysten puremilla.
Ryhmä 3 saa yhtä paljon tartunnan saamattomia hyttysten pistoja.
Altistuminen 5 Plasmodium falciparum -tartunnan saaneen hyttysen puremille.
Kun paksu sivelynäyte on positiivinen päivänä 21 altistuksen jälkeen, kaikkia vapaaehtoisia hoidetaan malaronilla.
Muut nimet:
Meflokiiniprofylaksia, joka alkaa jaetuilla annoksilla, ensimmäisten kolmen viikon aikana: 125 mg päivänä 0, päivänä 3, päivänä 7, päivänä 10, päivänä 14 ja päivänä 17 ja 250 mg kerran viikossa päivästä 21 alkaen yhteensä kesto 13 viikkoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Esipatenttijakson kesto altistusinfektion jälkeen mikroskopialla mitattuna
Aikaikkuna: 21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuksen päivä 239)
|
21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuksen päivä 239)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Parasitemian kehittyminen PCR:llä mitattuna
Aikaikkuna: 21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 239)
|
21 päivää altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 239)
|
|
Merkkien tai oireiden esiintymistiheys tutkimusryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 0 - tutkimuspäivä 358
|
Päivä 0 - tutkimuspäivä 358
|
|
Solujen immuunivasteet tutkimusryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - opiskelupäivä 358
|
Päivä 0 - opiskelupäivä 358
|
|
Humoraaliset immuunivasteet tutkimusryhmien välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 - 358
|
Päivä 0 - 358
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Klorokiini
- Proguaniili
- Atovakoni, proguaniili-lääkeyhdistelmä
- Meflokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZonMw2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .