SB705498 非过敏性鼻炎受试者的概念室挑战证明

纳入标准：

不允许偏离纳入标准，因为它们可能会危及研究的科学完整性、监管可接受性或受试者安全。 因此，遵守协议中规定的标准至关重要。

仅当以下所有标准适用时，受试者才有资格纳入本研究：

1. NAR 的诊断，根据常年性鼻炎症状的存在确定，这些症状每年持续数月，持续时间超过 1 年，并且不归因于过敏、感染或鼻部异常。 由环境刺激物引发的鼻炎症状的阳性病史（例如 天气变化、刺激物、空气污染等），但不包括过敏原。
2. 血浆总 IgE 水平正常，对常见空气过敏原的过敏性皮肤或 Rast 试验呈阴性。
3. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。

4. 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

   • 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
   • 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次治疗给药后 84 天内采取避孕措施。
5. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到最后一次治疗给药后 84 天，必须遵循该标准。
6. 体重≥50kg（男）和≥45kg（女）且BMI在19-29.9kg/m2（含）范围内。
7. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
8. 可用于完成所有必需的研究测量。
9. 单个 QTc，< 450 毫秒；或患有束支传导阻滞的受试者 QTc < 480 毫秒。
10. 受试者必须在筛选访视 1 和 2 时证明筛选 TSS ≥ 4（9 分制）。
11. AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

排除标准：

不允许偏离排除标准，因为它们可能会危及研究的科学完整性、监管可接受性或受试者安全。 因此，遵守协议中规定的标准至关重要。

如果以下任何标准适用，受试者将不符合纳入本研究的资格：

1. 可能影响研究结果的鼻腔异常，即鼻中隔穿孔、鼻息肉、其他鼻腔畸形。
2. 经常流鼻血史。
3. 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
4. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
5. 阳性预研究药物/酒精/吸烟筛查。 将被筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素、苯二氮卓类药物和美沙酮
6. HIV 抗体检测呈阳性。

7. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

   • 男性平均每周摄入>14 杯或女性>7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。

8. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
9. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。

10. 在首次服用研究药物之前 7 天内使用过处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。

    根据需要使用以下某些药物的受试者，如果他们在每次就诊前的以下时间段内没有服用药物，则可以参加研究：

    • 鼻用抗组胺药：48 小时
    • 口服抗组胺药 A（西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定）：7 天
    • 口服抗组胺药 B（所有其他药物）：7 天
    • 鼻减充血剂：24 小时
    • 口服减充血剂：24 小时
    • 鼻用糖皮质激素：4 周
    • 吸入性糖皮质激素：4 周
    • 口服糖皮质激素：12 周
    • 口服白三烯受体拮抗剂：7天
    • 口服 5-脂氧合酶抑制剂：7 天
    • 口服甲基黄嘌呤：7 天 近期患有上呼吸道感染 (URTI) 的受试者只有在其鼻部症状在筛选前已完全解决超过 3 周的情况下才被允许参加研究。
11. 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
12. 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
13. 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
14. 哺乳期女性。
15. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
16. 对象在精神上或法律上无行为能力。