SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge hos personer med icke-allergisk rinit

Inklusionskriterier:

Avvikelser från inklusionskriterier är inte tillåtna eftersom de potentiellt kan äventyra studiens vetenskapliga integritet, regulatoriska acceptans eller ämnessäkerhet. Därför är det viktigt att följa de kriterier som anges i protokollet.

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Diagnos av NAR, som bestäms av närvaron av perenna rinitsymptom som varar i flera månader per år, i mer än 1 år och som inte tillskrivs allergi, infektioner eller nasala abnormiteter. Positiv historia av rinitsymptom utlösta av miljöprovokatörer (t.ex. väderförändringar, irriterande ämnen, luftföroreningar etc), men inte allergener.
2. Normala nivåer av totalt plasma-IgE och negativ allergisk hud eller rast-tester mot vanliga aeroallergener.
3. Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive.

4. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

   • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
   • Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 84 dagar efter sista behandlingsadministrering.
5. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 84 dagar efter sista behandlingsadministrering.
6. Kroppsvikt ≥ 50 kg (hanar) och ≥ 45 kg (kvinnor) och BMI inom intervallet 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
7. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
8. Tillgänglig för att slutföra alla nödvändiga studiemått.
9. Enkel QTc, < 450 msek; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
10. Försökspersonen måste visa vid screening TSS ≥ 4 (på en 9-gradig skala) vid screeningbesök 1 och 2.
11. AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

Avvikelser från uteslutningskriterier är inte tillåtna eftersom de potentiellt kan äventyra studiens vetenskapliga integritet, regulatoriska acceptans eller ämnessäkerhet. Därför är det viktigt att följa de kriterier som anges i protokollet.

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Näsavvikelser som sannolikt påverkar resultatet av studien, t.ex. perforering av nässeptum, näspolyper, andra nasala missbildningar.
2. Historik med frekventa näsblod.
3. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
4. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
5. Positiv skärm för drog/alkohol/rökning före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, bensodiazepiner och metadon
6. Ett positivt test för HIV-antikropp.

7. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

   • Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

8. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
9. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

10. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitor att medicinen inte kommer att störa med studieprocedurerna eller äventyra ämnessäkerheten.

    Försökspersoner som använder några av medicinerna nedan efter behov, kan delta i studien om de förblir medicinfria under följande tidsperioder före varje besök:

    • Nasala antihistaminer: 48 timmar
    • Orala antihistaminer A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 7 dagar
    • Orala antihistaminer B (alla övriga): 7 dagar
    • Nasala avsvällande medel: 24 timmar
    • Orala avsvällande medel: 24 timmar
    • Nasala glukokortikosteroider: 4 veckor
    • Inhalerade glukokortikoider: 4 veckor
    • Orala glukokortikosteroider: 12 veckor
    • Orala leukotrienreceptorantagonister: 7 dagar
    • Orala 5-lipoxygenashämmare: 7 dagar
    • Orala metylxantiner: 7 dagar Försökspersoner med nyligen uppkomna övre luftvägsinfektioner (URTI) kommer att tillåtas i studien endast om deras nasala symtom har försvunnit helt i mer än 3 veckor före screening.
11. Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
12. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
13. Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
14. Ammande honor.
15. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
16. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.