Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SB705498 Проба камеры для проверки концепции у субъектов с неаллергическим ринитом

6 июля 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухстороннее перекрестное исследование у взрослых с неаллергическими ринитами для оценки эффекта однократного ежедневного введения интраназально SB-705498 12 мг в течение двух недель и реакции на провокацию холодным сухим воздухом

Целью данного исследования является оценка фармакодинамических (PD) эффектов (общая оценка симптомов (TSS) и ее отдельных компонентов: ринорея, заложенность носа, постназальное затекание) интраназального повторного введения SB-705498 при неаллергическом рините. NAR) пациентов, вызванных холодным сухим воздухом в камере воздействия окружающей среды (EEC). SB-705498 является селективным антагонистом ионного канала, управляемого лигандом переходного рецепторного потенциала ваниллоида-1 (TRPV1). TRPV1 представляет собой проницаемый для катионов ионный канал, который может быть активирован несколькими физиологическими факторами, такими как тепло, протоны (pH), осмотический стресс, производные эйкозаноидов, анандамид и побочные продукты воспаления, такие как гистамин, простагландины и брадикинин. Считается, что в носу локальные сенсорные С-волокна, экспрессирующие TRPV1, играют ключевую роль в развитии назальной гиперчувствительности к провокаторам окружающей среды. Было высказано предположение, что блокирование стимуляции носового сенсорного нерва может контролировать гиперреактивность носа и, следовательно, предотвращать индукцию симптомов ринита. В этом контексте доклинические данные подтверждают, что нацеливание на TRPV1 с помощью SB-705498 может быть привлекательным вариантом.

В этом исследовании пациенты с NAR будут рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном дизайне для получения 14-дневных повторных доз 12 мг интраназально SB-705498 один раз в день. Во время дозирования дома субъекты будут записывать баллы симптомов, чтобы документировать свои симптомы. Кроме того, во время визитов в клиническое отделение будет контролироваться акустическая ринометрия, опросники качества жизни и оценки безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Канада, L4W 1N2
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Отклонения от критериев включения не допускаются, поскольку они потенциально могут поставить под угрозу научную достоверность исследования, нормативно-правовую приемлемость или безопасность субъекта. Таким образом, соблюдение критериев, указанных в протоколе, имеет важное значение.

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

  1. Диагноз НАР определяется наличием симптомов круглогодичного ринита, которые длятся несколько месяцев в году, более 1 года и не связаны с аллергией, инфекциями или аномалиями носа. Наличие в анамнезе симптомов ринита, спровоцированных провокаторами из окружающей среды (например, изменения погоды, раздражители, загрязнение воздуха и т. д.), но не аллергены.
  2. Нормальный уровень общего IgE в плазме и отрицательные кожные или Rast-тесты на распространенные аэроаллергены.
  3. Мужчина или женщина от 18 до 65 лет включительно.

  4. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

    • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<147 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
    • детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 84 дней после последнего введения препарата.
  5. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 84 дней после последнего введения препарата.
  6. Масса тела ≥ 50 кг (самцы) и ≥ 45 кг (самки) и ИМТ в пределах от 19 до 29,9 кг/м2 (включительно).
  7. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  8. Доступен для выполнения всех необходимых измерений исследования.
  9. Один QTc, < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
  10. Субъект должен продемонстрировать при скрининге TSS ≥ 4 (по 9-балльной шкале) при скрининговых визитах 1 и 2.
  11. АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равный 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

Отклонения от критериев исключения не допускаются, поскольку они потенциально могут поставить под угрозу научную достоверность исследования, нормативно-правовую приемлемость или безопасность субъекта. Таким образом, соблюдение критериев, указанных в протоколе, имеет важное значение.

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  1. Носовые аномалии, которые могут повлиять на исход исследования, т. е. перфорация носовой перегородки, носовые полипы, другие пороки развития носа.
  2. История частых носовых кровотечений.
  3. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
  4. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  5. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь/курение. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды, бензодиазепины и метадон.
  6. Положительный тест на антитела к ВИЧ.

  7. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

    • Среднее недельное потребление >14 порций для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

  8. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  9. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.

  10. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, лекарство не будет мешать с процедурами исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.

    Субъекты, которые используют некоторые из перечисленных ниже лекарств по мере необходимости, могут участвовать в исследовании, если они не принимают лекарств в течение следующих периодов времени перед каждым посещением:

    • Назальные антигистаминные препараты: 48 часов
    • Пероральные антигистаминные препараты А (цетиризин, фексофенадин, лоратадин, дезлоратадин): 7 дней
    • Пероральные антигистаминные препараты группы В (все остальные): 7 дней
    • Назальные деконгестанты: 24 часа
    • Пероральные деконгестанты: 24 часа
    • Назальные глюкокортикостероиды: 4 недели
    • Ингаляционные глюкокортикоиды: 4 недели
    • Пероральные глюкокортикостероиды: 12 недель
    • Пероральные антагонисты лейкотриеновых рецепторов: 7 дней
    • Пероральные ингибиторы 5-липоксигеназы: 7 дней
    • Пероральные метилксантины: 7 дней Субъекты с недавними инфекциями верхних дыхательных путей (ВДП) будут допущены к исследованию только в том случае, если их назальные симптомы были полностью устранены более чем за 3 недели до скрининга.
  11. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
  12. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  13. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
  14. Кормящие самки.
  15. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  16. Субъект психически или юридически недееспособен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо интраназально
Экспериментальный: SB-705498
Лекарство: SB-705498
12 мг интраназально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая оценка симптомов (TSS), полученная при провокации холодным сухим воздухом (CDA) в течение 1 часа (ч), 1 час и 24 часа на 14-й день для сравнения эффекта 14-дневного повторного введения интраназального SB-705498 12 мг с плацебо
Временное ограничение: С 14-го по 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)
TSS рассчитывали на основе теста CDA, проводимого в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена для температуры 14+/-5 градусов Цельсия (C), относительной влажности <15% и скорости 5+/-3 фута в секунду (футов). /сек) скорость воздуха, 1 час и 24 часа после введения дозы на 14-й день (15-й день). TSS рассчитывали как сумму реакции на 3 компонента заложенности носа, ринореи и постназального затекания. Он оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая (симптом тяжело переносится). Оценка TSS варьируется от 0 до 9, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. Средневзвешенное значение (WM) для TSS рассчитывали за интервал времени от 0 до 60 минут (м) после начала CDA-провокации путем вычисления площади под кривой (AUC) TSS методом линейных трапеций с последующим делением на общую продолжительность, в течение которой участник взялся за завершение оценок вызовов CDA. WM сообщается как среднее по методу наименьших квадратов (LS).
С 14-го по 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)
Средний индивидуальный компонент TSS ринореи (насморк), заложенности носа и постназального затекания, вызванный 1-часовой пробой CDA, 1 час и 24 часа на 14-й день для сравнения эффекта 14-дневного повторного дозирования интраназального SB-705498 12 мг с плацебо
Временное ограничение: С 14-го по 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)
Отдельные компоненты TSS рассчитывались на основе теста CDA, который проводился в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена для температуры 14+/-5 градусов C, относительной влажности <15% и скорости воздуха 5+/-3 фута/сек. скорость, 1 час и 24 часа после введения дозы на 14-й день (15-й день). Индивидуальным компонентом назальных симптомов СТШ были заложенность носа, ринорея (насморк) и постназальное затекание. Он оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная, и 3 = тяжелая (симптом трудно переносится). Баллы отдельных компонентов TSS колеблются от 0 до 3, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. WM для TSS рассчитывали для интервала времени от 0 до 60 м после начала CDA-проблемы путем вычисления AUC TSS с помощью метода линейных трапеций, а затем деления на общую продолжительность, которую участник потратил на выполнение оценок CDA-проблемы. WM сообщается как среднее значение LS.
С 14-го по 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя общая оценка симптомов (TSS), полученная после 1-часовой (ч) CDA-провокации, через 1 ч после введения дозы в 1-й день для сравнения эффекта однократной дозы 12 мг интраназально SB-705498 с плацебо
Временное ограничение: 1-й день каждого периода
TSS рассчитывали на основе теста CDA, проводимого в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена при температуре 14+/-5 градусов C, относительной влажности <15% и скорости воздуха 5+/-3 фута/сек, 1 час. и через 24 часа после введения дозы в 1-й день. TSS рассчитывали как сумму ответа для 3 компонентов заложенности носа, ринореи и постназального затекания. Он оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая (симптом тяжело переносится). Оценка TSS варьируется от 0 до 9, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. WM для TSS рассчитывали для интервала времени от 0 до 60 м после начала CDA-проблемы путем вычисления AUC TSS с помощью метода линейных трапеций, а затем деления на общую продолжительность, которую участник потратил на выполнение оценок CDA-проблемы. WM сообщается как среднее значение LS.
1-й день каждого периода
Средний индивидуальный компонент TSS ринореи (насморк), заложенности носа и постназального затекания, вызванный 1-часовой пробой CDA, через 1 час после введения дозы в 1-й день для сравнения эффекта однократной дозы 12 мг интраназально SB-705498 С плацебо
Временное ограничение: 1-й день каждого периода
Отдельные компоненты TSS рассчитывались на основе теста CDA, который проводился в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена для температуры 14+/-5 градусов C, относительной влажности <15% и скорости воздуха 5+/-3 фута/сек. скорость, 1 час и 24 часа после введения дозы в 1-й день. Индивидуальным компонентом назальных симптомов СТШ были заложенность носа, ринорея (насморк) и постназальное затекание. Он оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная, и 3 = тяжелая (симптом трудно переносится). Оценка колеблется от 0 до 3, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. WM для TSS рассчитывали для интервала времени от 0 до 60 м после начала CDA-проблемы путем вычисления AUC TSS с помощью метода линейных трапеций, а затем деления на общую продолжительность, которую участник потратил на выполнение оценок CDA-проблемы. WM сообщается как среднее значение LS.
1-й день каждого периода
Среднее значение TSS с 7-го по 14-й день (после введения дозы до контрольного заражения) после повторных доз SB-705498
Временное ограничение: С 7 по 14 день каждого периода
TSS рассчитывали как сумму реакции на 3 компонента заложенности носа, ринореи и постназального затекания. Он оценивался по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая (симптом тяжело переносится). Оценка TSS варьируется от 0 до 9, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. С 1 по 14 день каждого периода исследования участников просили вести дневник, чтобы записывать свои симптомы дома, предоставленный клиническим отделением. Рефлексивная оценка представляла собой симптомы в течение последующих 12 часов, которые проводились один раз в день вечером (PM). Рефлексивная оценка PM проводилась примерно через 12 часов после приема, но перед сном. Если какой-либо из отдельных компонентов отсутствовал, то TSS устанавливался как отсутствующий для этого участника в этот момент времени.
С 7 по 14 день каждого периода
Средний индивидуальный компонент TSS ринореи (насморк), заложенности носа и постназального затекания с 7-го по 14-й день после повторных доз SB-705498
Временное ограничение: С 7 по 14 день каждого периода
Индивидуальный компонент назальных симптомов TSS, таких как заложенность носа, ринорея (насморк) и постназальное затекание, оценивали по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3. = тяжелая (симптом трудно переносится). Баллы отдельных компонентов TSS колеблются от 0 до 3, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. С 1 по 14 день каждого периода исследования участников просили вести дневник, чтобы записывать свои симптомы, находясь дома, в дневниковую карточку, предоставленную клиническим отделением. Рефлексивная оценка представляла симптомы в течение последующих 12 часов, которые проводились один раз в день в ПМ. Рефлексивная оценка PM проводилась примерно через 12 часов после приема, но перед сном.
С 7 по 14 день каждого периода
Среднее чихание, вызванное 1-часовой провокацией CDA через 1 час после введения дозы в 1-й день, 1-й и 24-часовой после введения дозы в 14-й день для сравнения эффекта интраназального SB-705498 12 мг с плацебо
Временное ограничение: 1-й, 14-й и 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)
Оценка чихания проводилась на основе теста CDA в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена при температуре 14+/-5 градусов C, относительной влажности <15% и скорости воздуха 5+/-3 фута/сек. 1 час после введения дозы в День 1 и 1 час и 24 часа после введения дозы в День 14 (День 15). Чихание оценивали по 4-балльной шкале от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкое, 2 = умеренное и 3 = сильное (симптом тяжело переносится). Оценка колеблется от 0 до 3, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. Он был использован для получения значения запроса CDA WM, рассчитанного для интервала времени от 0 до 60 м после начала вызова CDA, и максимального балла. WM сообщается как среднее значение LS.
1-й, 14-й и 15-й день каждого периода (14-й день, через 24 часа после введения дозы на 15-й день)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем до 14-го дня акустической ринометрии (AR) после повторного введения SB-705498 через 2 и 25 часов после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы), 14-й и 15-й день каждого периода (14-й день, 25 ч после введения дозы на 14-й день оценивали на 15-й день)
Общая оценка AR была получена путем сложения минимальной площади поперечного сечения (MCA) для правой и левой ноздрей. МСА1 была захвачена в пределах носа на расстоянии 0 и 2,2 см, а МСА2 на расстоянии 2,2 и 5,5 см. MCA1 и MCA2 были получены одновременно для каждой ноздри, было получено 3 измерения для каждой ноздри, в результате чего было получено 12 точек данных. Абсолютную СМА для всех областей левой или правой ноздри рассчитывали, используя 3 допустимых измерения, вычисляя среднее значение каждой из правой и левой СМА, а также выбирая минимальное значение из этих средних для получения минимальной СМА для левой и правой ноздри. Исходный уровень определяется как значение в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значений исходного уровня (день 1 до введения дозы) из индивидуальных значений после рандомизации, полученных сразу после CDA-провокации. В случае отсутствия исходного уровня или значения после рандомизации изменение по сравнению с исходным значением устанавливалось как отсутствующее. Скорректированное среднее сообщается как среднее значение LS.
Исходный уровень (1-й день до введения дозы), 14-й и 15-й день каждого периода (14-й день, 25 ч после введения дозы на 14-й день оценивали на 15-й день)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ) после повторных доз SB-705498 на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 14-й день каждого периода
RQLQ представляет собой опросник качества жизни, состоящий из 28 пунктов, который измеряет функциональные (физические, эмоциональные и социальные) проблемы, беспокоящие взрослых, страдающих аллергией. RQLQ содержит 28 вопросов в 7 областях (активность, сон, неносовые/глазные симптомы, практические проблемы, назальные симптомы, глазные симптомы и эмоциональные). Все 28 вопросов оценивались участником в дневнике оценки в течение 2 недель периода лечения и оценивались по 7-балльной шкале тяжести от 0 до 6, где 0 = наименее тяжелая, 6 = крайне тяжелая. Общее среднее значение рассчитывалось путем суммирования баллов по всем 28 пунктам и деления на общее количество пунктов в анкете. Оценка RQLQ варьируется от 0 до 6, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а более высокие баллы отражают более тяжелые симптомы. Исходный уровень определяли как значение в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значений исходного уровня (день 1 до введения дозы) из индивидуальных значений после рандомизации. Скорректированное среднее сообщается как среднее значение LS.
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 14-й день каждого периода
Средняя общая оценка глазных симптомов (TOSS; красные, зудящие и слезящиеся глаза), выявленная при 1-часовой провокации CDA через 1 час после введения дозы в 1-й день, 1-й и 24-часовой после введения дозы в 14-й день для сравнения эффекта интраназального SB- 705498 12 мг по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 1-й и 15-й день каждого периода (14-й день, 24 часа после введения дозы оценивали на 15-й день)
Оценка TOSS проводилась на основе теста CDA в течение 1 часа в камере с контролируемым воздействием окружающей среды, которая была подтверждена при температуре 14+/-5 градусов C, относительной влажности <15% и скорости воздуха 5+/-3 фута/сек. 1 час после введения дозы в День 1 и 1 час и 24 часа после введения дозы в День 14 (День 15). TOSS рассчитывали как сумму баллов по 3 глазным симптомам: зуд/жжение в глазах, слезотечение/слезотечение и покраснение глаз. Его оценивали по 4-балльной шкале тяжести от 0 до 3, где: 0 = отсутствует, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая (симптом тяжело переносится, мешает повседневной деятельности/сну). Оценка по шкале TOSS варьируется от 0 до 9, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 9 — выраженным симптомам. Эти значения использовали для получения WM(s) значения CDA-проблемы и максимального балла. WM сообщается как среднее значение LS.
1-й и 15-й день каждого периода (14-й день, 24 часа после введения дозы оценивали на 15-й день)
Фармакокинетический параметр площади под кривыми «концентрация в плазме — время» от нулевого времени (до введения дозы) до 3 ч и 24 ч (t) в 1-й и 14-й день (AUC [0-3], AUC [0-t])
Временное ограничение: До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Образцы крови для фармакокинетической оценки собирали перед введением дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода. Площадь под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 3 ч, AUC (0-3) и последней поддающейся количественному определению концентрации, AUC (0-t) (24 ч), определяли с использованием линейного правила трапеций. для возрастающих концентраций и логарифмическое правило трапеций для убывающих концентраций. AUC не поддающихся расчету (NC) из-за не поддающихся количественному определению концентраций, измеренных как значения ниже нижнего предела количественного определения (NQ), рассчитывались как 0,5 x наименьшая наблюдаемая AUC (т. е. AUC [0-3]: 0,5 x 6,4; AUC[ 0-т]: 0,5 х 6,3). Коэффициент вариации (CVb [%]) был рассчитан как CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, где SQRT — квадратный корень, exp — показатель степени, а SD — стандартное отклонение логарифмически преобразованные данные. Был проведен анализ количества участников с неотсутствующими наблюдениями (включая вмененные значения NC).
До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Фармакокинетический параметр максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) в 1-й и 14-й дни.
Временное ограничение: До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Образцы крови для фармакокинетической оценки собирали перед введением дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода. Первое появление Cmax было определено непосредственно из необработанных данных о концентрации и времени в День 1 и День 14, где NQ были равны нулю или отсутствовали, а нижний предел количественного определения составлял 2,5 нанограмма на миллилитр (нг/мл). Для Cmax представлены логарифмически преобразованные данные. CVb (%) рассчитывали как CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, где SD — стандартное отклонение логарифмически преобразованных данных. Был проведен анализ количества участников с неотсутствующими наблюдениями (включая вмененные значения NC).
До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Фармакокинетический параметр времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) в 1-й и 14-й дни.
Временное ограничение: До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Образцы крови для фармакокинетической оценки собирали перед введением дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода. Tmax определяли непосредственно из необработанных данных о концентрации и времени на 1-й и 14-й день, где NQ были равны нулю или отсутствовали, а нижний предел количественного определения составлял 2,5 нг/мл. Был проведен анализ количества участников с неотсутствующими наблюдениями (включая вмененные значения NC).
До введения дозы (0 ч), через 1, 2, 3 и 24 ч после введения дозы в 1-й и 14-й день каждого периода.
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ), серьезным нежелательным явлением или НЯ, связанным с лекарственным средством
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения (день 1 первого периода) до последующего наблюдения на срок до 28 дней.
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, может поставить под угрозу участник или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в этом определении, связанных с повреждением печени и нарушением функции печени, определяемым как аланинаминотрансфераза >=3 x верхний предел нормы (ВГН) и общий билирубин >=2 x ВГН или международное нормализованное отношение >1,5. НЯ были классифицированы как потенциально связанные с лекарственными препаратами на основании суждения исследователя.
Начало исследуемого лечения (день 1 первого периода) до последующего наблюдения на срок до 28 дней.
Количество участников с аномальными (как клинически незначимыми, так и клинически значимыми) данными электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: День 1 (до приема) и День 14 (до приема)
ЭКГ снимали в 1-й день (до введения дозы) и 14-й день (до введения дозы) каждого периода. ЭКГ в 12 отведениях получали в каждый момент времени во время исследования с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически вычислял частоту сердечных сокращений (ЧСС) и измерял интервалы PR, QRS, QT и QTc. Были представлены участники с аномальным (не клинически значимым), аномальным (клинически значимым) и отсутствием результата.
День 1 (до приема) и День 14 (до приема)
Количество участников с гематологическими аномалиями потенциального клинического значения (PCI) в любое время во время лечения
Временное ограничение: 14-й день каждого периода
Значения PCI гематологических параметров были получены путем умножения фиксированного коэффициента на верхний или нижний пределы нормальных диапазонов участка для каждого из параметров. Факторами были количество лейкоцитов (WBC): 0,67 для относительно низкого уровня; 1,82 для относительно высокого, гемоглобина (Hb) относительно высокого: мужчины - 1,03; женский - 1,13, гематокрит (относительно высокий): мужской - 1,02; женский - 1,17, тромбоциты: 0,67 - относительно низкий; 1,57 для относительно высокого уровня, нейтрофилы (относительно низкий уровень): 0,83, лимфоциты (относительно низкий уровень): 0,81.
14-й день каждого периода
Количество участников с клиническими биохимическими ЧКВ нарушениями альбумина, кальция, глюкозы, калия, натрия и общего диоксида углерода (CO2) в любой момент во время лечения
Временное ограничение: 14-й день каждого периода
Значения PCI альбумина, кальция, глюкозы, калия, натрия и общего CO2 были получены путем умножения фиксированного коэффициента на верхний или нижний пределы нормальных диапазонов участка для каждого из параметров. Факторами были альбумин (относительно низкий): 0,86, кальций: 0,91 для относительно низкого; 1,06 для относительно высокого уровня глюкозы: 0,71 для относительно низкого уровня; 1,41 для относительно высокого уровня калия: 0,86 для относительно низкого уровня; 1,10 для относительно высокого уровня, натрий: 0,96 для относительно низкого уровня; 1,03 для относительно высокого и общего CO2: 0,86 для относительно низкого; 1. 14 для относительно высокого.
14-й день каждого периода
Количество участников с клиническими биохимическими отклонениями ЧКВ креатинина, азота мочевины крови (АМК), мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и функционального теста печени в любое время во время лечения
Временное ограничение: 14-й день каждого периода
Значения PCI параметров клинической химии: креатинин: низкий мужской <75 мкмоль на литр (мкмоль/л); низкий женский <65 мкмоль/л; высокий мужской >110 мкмоль/л; высокая – женщины >95 мкмоль/л, АМК: высокая >1,5 x ВГН миллимоль на литр (ммоль/л), мочевая кислота: низкая – мужчины <180 мкмоль/л; низкий женский <120 мкмоль/л; высокий мужской >480 мкмоль/л; высокий – женский >420 мкмоль/л, холестерин: низкий – <3,9 ммоль/л; высокий - >6,5 ммоль/л [для возраста <=40, если возраст >40 - высокий >6,55 ммоль/л], ​​триглицериды: низкий - <0,5 ммоль/л; высокая — >2,0 ммоль/л, ЛДГ: >220 ЕД/л (Ед/л). Для высокой аланинаминотрансферазы (АЛТ); аспартатаминотрансфераза (АСТ); щелочная фосфатаза >=2 x ULN U/L. Высокий общий билирубин >=1,5 x ВГН мкмоль/л, высокий уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ): мужчины - >60 ЕД/л; женщины > 40 ЕД/л.
14-й день каждого периода
Количество участников с жизненно важными признаками систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), ЧСС и температуры тела при ЧКВ в любое время во время лечения
Временное ограничение: День 1 и День 14 каждого периода
Значения PCI показателей жизнедеятельности: САД: <85 и >160 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), ДАД <45 и >100 мм рт.ст., ЧСС <40 и >110 ударов в минуту (уд/мин) и температура тела <36 и >37,5°С.
День 1 и День 14 каждого периода

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114974

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  7. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 114974
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться