Prova de Conceito SB705498 Desafio da Câmara em Indivíduos com Rinite Não Alérgica

Critério de inclusão:

Desvios dos critérios de inclusão não são permitidos porque podem comprometer a integridade científica do estudo, a aceitabilidade regulatória ou a segurança do sujeito. Portanto, a adesão aos critérios especificados no protocolo é essencial.

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Diagnóstico de NAR, determinado pela presença de sintomas de rinite perene que duram vários meses por ano, por mais de 1 ano e não são atribuídos a alergia, infecções ou anormalidades nasais. História positiva de sintomas de rinite desencadeados por provocadores ambientais (p. mudanças climáticas, irritantes, poluição do ar, etc.), mas não alérgenos.
2. Níveis normais de IgE plasmática total e testes alérgicos cutâneos ou Rast negativos a aeroalérgenos comuns.
3. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos inclusive.

4. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
   • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 84 dias após a administração do último tratamento.
5. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 84 dias após a administração do último tratamento.
6. Peso corporal ≥ 50 kg (homens) e ≥45kg (mulheres) e IMC na faixa de 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
8. Disponível para completar todas as medições de estudo necessárias.
9. QTc único, < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
10. O sujeito deve demonstrar na triagem TSS ≥ 4 (em uma escala de 9 pontos) nas visitas de triagem 1 e 2.
11. AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

Desvios dos critérios de exclusão não são permitidos porque podem comprometer a integridade científica do estudo, a aceitabilidade regulatória ou a segurança do sujeito. Portanto, a adesão aos critérios especificados no protocolo é essencial.

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Anormalidades nasais que podem afetar o resultado do estudo, ou seja, perfuração do septo nasal, pólipos nasais e outras malformações nasais.
2. História de hemorragias nasais frequentes.
3. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
4. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
5. Teste positivo de drogas/álcool/tabagismo pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides, benzodiazepínicos e metadona
6. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

7. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

   • Uma ingestão semanal média de >14 drinques para homens ou >7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.

8. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
9. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.

10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito.

    Os indivíduos que estão usando alguns dos medicamentos abaixo conforme necessário, podem participar do estudo se permanecerem livres de medicamentos pelos seguintes períodos de tempo antes de cada visita:

    • Anti-histamínicos nasais: 48 horas
    • Anti-histamínicos orais A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 7 dias
    • Anti-histamínicos orais B (todos os outros): 7 dias
    • Descongestionantes nasais: 24 horas
    • Descongestionantes orais: 24 horas
    • Glicocorticóides nasais: 4 semanas
    • Glicocorticoides inalatórios: 4 semanas
    • Glicocorticóides orais: 12 semanas
    • Antagonistas orais dos receptores de leucotrienos: 7 dias
    • Inibidores orais de 5-lipoxigenase: 7 dias
    • Metilxantinas orais: 7 dias Indivíduos com infecções recentes do trato respiratório superior (URTIs) serão permitidos no estudo somente se seus sintomas nasais tiverem sido completamente resolvidos por mais de 3 semanas antes da triagem.
11. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
12. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
13. Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
14. Fêmeas lactantes.
15. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
16. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.