SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge hos personer med ikke-allergisk rhinitt

Inklusjonskriterier:

Avvik fra inklusjonskriterier er ikke tillatt fordi de potensielt kan sette den vitenskapelige integriteten til studien, regulatorisk aksept eller fagsikkerhet i fare. Derfor er overholdelse av kriteriene spesifisert i protokollen avgjørende.

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Diagnose av NAR, som bestemt av tilstedeværelsen av flerårig rhinitt-symptomer som varer i flere måneder per år, i mer enn 1 år og som ikke tilskrives allergi, infeksjoner eller nasale abnormiteter. Positiv historie med rhinittsymptomer utløst av miljøprovokatører (f. værforandringer, irriterende stoffer, luftforurensning osv.), men ikke allergener.
2. Normale nivåer av totalt plasma-IgE og negativ allergisk hud eller rast-tester mot vanlige aeroallergener.
3. Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert.

4. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 84 dager etter siste behandlingsadministrasjon.
5. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 84 dager etter siste behandlingsadministrasjon.
6. Kroppsvekt ≥ 50 kg (hanner) og ≥ 45 kg (kvinner) og BMI innenfor området 19 - 29,9 kg/m2 (inkludert).
7. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
8. Tilgjengelig for å fullføre alle nødvendige studiemålinger.
9. Enkel QTc, < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
10. Forsøkspersonen må demonstrere ved screening TSS ≥ 4 (på en 9-punkts skala) ved screeningbesøk 1 og 2.
11. AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

Avvik fra eksklusjonskriterier er ikke tillatt fordi de potensielt kan sette den vitenskapelige integriteten til studien, regulatorisk aksept eller fagsikkerhet i fare. Derfor er overholdelse av kriteriene spesifisert i protokollen avgjørende.

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Nasale abnormiteter som sannsynligvis vil påvirke resultatet av studien, dvs. perforering av neseseptum, nesepolypper, andre nesemisdannelser.
2. Historie med hyppige neseblødninger.
3. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
5. Positiv medikament/alkohol/røykeskjerm før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og metadon
6. En positiv test for HIV-antistoff.

7. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

   • Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
9. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.

10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre med studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.

    Forsøkspersoner som bruker noen av medisinene nedenfor etter behov, kan delta i studien hvis de forblir fri for medisiner i følgende tidsperioder før hvert besøk:

    • Nasale antihistaminer: 48 timer
    • Orale antihistaminer A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 7 dager
    • Orale antihistaminer B (alle andre): 7 dager
    • Nesesvampemidler: 24 timer
    • Orale dekongestanter: 24 timer
    • Nasale glukokortikosteroider: 4 uker
    • Inhalerte glukokortikoider: 4 uker
    • Orale glukokortikosteroider: 12 uker
    • Orale leukotrienreseptorantagonister: 7 dager
    • Orale 5-lipoksygenasehemmere: 7 dager
    • Orale metylxantiner: 7 dager Personer med nylig øvre luftveisinfeksjoner (URTIs) vil tillates i studien bare hvis nesesymptomene deres har vært fullstendig forsvunnet i mer enn 3 uker før screening.
11. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
12. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
13. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
14. Ammende hunner.
15. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
16. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.