SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge hos forsøgspersoner med ikke-allergisk rhinitis

Inklusionskriterier:

Afvigelser fra inklusionskriterier er ikke tilladt, fordi de potentielt kan bringe undersøgelsens videnskabelige integritet, regulatoriske acceptabilitet eller emnesikkerhed i fare. Derfor er overholdelse af kriterierne som specificeret i protokollen afgørende.

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Diagnose af NAR, som bestemt af tilstedeværelsen af ​​flerårig rhinitis-symptomer, der varer i flere måneder om året, i mere end 1 år og ikke tilskrives allergi, infektioner eller nasale abnormiteter. Positiv historie med rhinitis-symptomer udløst af miljøprovokatører (f.eks. vejrændringer, irriterende stoffer, luftforurening osv.), men ikke allergener.
2. Normale niveauer af total plasma-IgE og negativ allergisk hud eller rast-tests over for almindelige aeroallergener.
3. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive.

4. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
   • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil 84 dage efter sidste behandlingsindgivelse.
5. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 84 dage efter sidste behandlingsadministrering.
6. Kropsvægt ≥ 50 kg (mænd) og ≥ 45 kg (hun) og BMI inden for området 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
7. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
8. Tilgængelig til at gennemføre alle de nødvendige undersøgelsesmålinger.
9. Enkelt QTc, < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
10. Forsøgspersonen skal demonstrere ved screening TSS ≥ 4 (på en 9-skala) ved screeningsbesøg 1 og 2.
11. AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

Afvigelser fra udelukkelseskriterier er ikke tilladt, fordi de potentielt kan bringe undersøgelsens videnskabelige integritet, regulatoriske acceptabilitet eller emnesikkerhed i fare. Derfor er overholdelse af kriterierne som specificeret i protokollen afgørende.

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Næseabnormaliteter, der sandsynligvis vil påvirke resultatet af undersøgelsen, dvs. perforering af næseseptum, næsepolypper, andre næsemisdannelser.
2. Anamnese med hyppige næseblod.
3. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
4. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
5. Positiv præ-studie medicin/alkohol/rygeskærm. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og metadon
6. En positiv test for HIV-antistof.

7. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

   • Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
9. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.

10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, at medicinen ikke vil forstyrre med undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere fagsikkerheden.

    Forsøgspersoner, der bruger nogle af nedenstående medicin efter behov, kan deltage i undersøgelsen, hvis de forbliver fri for medicin i følgende perioder forud for hvert besøg:

    • Nasale antihistaminer: 48 timer
    • Orale antihistaminer A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 7 dage
    • Orale antihistaminer B (alle andre): 7 dage
    • Nasale dekongestanter: 24 timer
    • Orale dekongestanter: 24 timer
    • Nasale glukokortikosteroider: 4 uger
    • Inhalerede glukokortikoider: 4 uger
    • Orale glukokortikosteroider: 12 uger
    • Orale leukotrienreceptorantagonister: 7 dage
    • Orale 5-lipoxygenasehæmmere: 7 dage
    • Orale methylxanthiner: 7 dage Forsøgspersoner med nylige øvre luftvejsinfektioner (URTI'er) vil kun blive tilladt i undersøgelsen, hvis deres nasale symptomer er blevet fuldstændig forsvundet i mere end 3 uger før screening.
11. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
12. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
13. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
14. Diegivende hunner.
15. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
16. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.