SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge in soggetti con rinite non allergica

Criterio di inclusione:

Non sono consentite deviazioni dai criteri di inclusione perché possono potenzialmente mettere a repentaglio l'integrità scientifica dello studio, l'accettabilità normativa o la sicurezza dei soggetti. Pertanto, l'adesione ai criteri specificati nel protocollo è essenziale.

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi di NAR, determinata dalla presenza di sintomi di rinite perenne che durano per diversi mesi all'anno, per più di 1 anno e non sono attribuiti ad allergia, infezioni o anomalie nasali. Storia positiva di sintomi di rinite innescati da provocatori ambientali (ad es. cambiamenti climatici, sostanze irritanti, inquinamento atmosferico ecc.), ma non allergeni.
2. Livelli normali di IgE plasmatiche totali e test di allergia cutanea o Rast negativi ai comuni aeroallergeni.
3. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.

4. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
   • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a 84 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
5. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 84 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.
6. Peso corporeo ≥ 50 kg (maschi) e ≥45 kg (femmine) e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
7. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
8. Disponibile a completare tutte le misure di studio richieste.
9. Singolo QTc, < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
10. Il soggetto deve dimostrare allo screening TSS ≥ 4 (su una scala di 9 punti) alle visite di screening 1 e 2.
11. AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

Non sono consentite deviazioni dai criteri di esclusione perché possono potenzialmente mettere a repentaglio l'integrità scientifica dello studio, l'accettabilità normativa o la sicurezza dei soggetti. Pertanto, l'adesione ai criteri specificati nel protocollo è essenziale.

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Anomalie nasali che possono influenzare l'esito dello studio, ad esempio perforazione del setto nasale, polipi nasali, altre malformazioni nasali.
2. Storia di frequenti epistassi.
3. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
4. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
5. Screening pre-studio positivo per droga/alcol/fumo. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, benzodiazepine e metadone
6. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

7. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

   • Un'assunzione settimanale media di >14 drink per i maschi o >7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

8. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
9. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.

10. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto.

    I soggetti che stanno utilizzando alcuni dei farmaci di seguito in base alle necessità, possono partecipare allo studio se rimangono liberi da farmaci per i seguenti periodi di tempo prima di ogni visita:

    • Antistaminici nasali: 48 ore
    • Antistaminici orali A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 7 giorni
    • Antistaminici B orali (tutti gli altri): 7 giorni
    • Decongestionanti nasali: 24 ore
    • Decongestionanti orali: 24 ore
    • Glucocorticosteroidi nasali: 4 settimane
    • Glucocorticoidi inalatori: 4 settimane
    • Glucocorticosteroidi orali: 12 settimane
    • Antagonisti del recettore dei leucotrieni orali: 7 giorni
    • Inibitori orali della 5-lipossigenasi: 7 giorni
    • Metilxantine orali: 7 giorni I soggetti con recenti infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI) saranno ammessi nello studio solo se i loro sintomi nasali sono stati completamente risolti per più di 3 settimane prima dello screening.
11. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
12. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
13. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
14. Femmine in allattamento.
15. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
16. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.