SB705498 Proof of Concept Chamber -haaste potilailla, joilla on ei-allerginen nuha
torstai 6. heinäkuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokko lumekontrolloitu, 2-suuntainen ristitutkimus aikuisilla, joilla on ei-allerginen nuha, arvioida kerran päivässä annetun intranasaalisen SB-705498 12 mg:n kahden viikon ajan antamisen vaikutusta ja vastetta kylmän kuivan ilman kammioon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida intranasaalisen toistuvan annoksen SB-705498 farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia (Total Symptom Score (TSS) ja sen yksittäisiä komponentteja: rinorrea, nenän tukkoisuus, nenän jälkeinen tippuminen) ei-allergisessa nuhassa ( NAR) potilaat, jotka saivat kylmän kuivan ilman altistuksen ympäristöaltistuskammiossa (EEC). SB-705498 on lyhytaikaisen reseptoripotentiaalin vanilloidi-1:n (TRPV1) ligandiporttikanavan selektiivinen antagonisti. TRPV1 on kationeja läpäisevä ionikanava, jonka voivat aktivoida useat fysiologiset tekijät, kuten lämpö, protonit (pH), osmoottinen stressi, eikosanoidijohdannaiset, anandamidi ja tulehdustuotteet, kuten histamiini, prostaglandiinit ja bradykiniini. Nenässä paikallisten TRPV1:tä ilmentävien sensoristen C-kuitujen uskotaan olevan avainasemassa nenän yliherkkyyden kehittymisessä ympäristön provosoijille. On ehdotettu, että nenän sensorisen hermostimulaation estäminen voi hallita nenän yliherkkyyttä ja siten estää nuhan oireiden induktion. Tässä yhteydessä prekliiniset todisteet tukevat sitä, että kohdistaminen TRPV1:een SB-705498:lla voi olla houkutteleva vaihtoehto.
Tässä tutkimuksessa NAR-potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa ristikkäissuunnittelussa, jotta he saavat 14 päivän ajan toistuvia 12 mg:n intranasaalisia SB-705498-annoksia kerran päivässä. Kotona annosteltaessa koehenkilöt kirjaavat oirepisteet dokumentoidakseen oireensa. Lisäksi kliinisen yksikön käyntien aikana seurataan akustista rinometriaa, elämänlaatukyselyitä ja turvallisuusarviointeja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1N2
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Poikkeamat sisällyttämistä koskevista kriteereistä eivät ole sallittuja, koska ne voivat mahdollisesti vaarantaa tutkimuksen tieteellisen eheyden, lainsäädännöllisen hyväksyttävyyden tai tutkittavan turvallisuuden. Siksi pöytäkirjassa määriteltyjen kriteerien noudattaminen on välttämätöntä.
Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- NAR-diagnoosi, joka määräytyy monivuotisten nuhan oireiden perusteella, jotka kestävät useita kuukausia vuodessa, yli 1 vuoden ja joita ei liity allergiaan, infektioihin tai nenän poikkeavuuksiin. Ympäristöprovokaattorien (esim. sään muutokset, ärsykkeet, ilmansaasteet jne.), mutta ei allergeeneja.
- Normaalit plasman kokonais-IgE-tasot ja negatiivinen allergia-iho tai Rast-testit yleisille aeroallergeenille.
- Mies tai nainen 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
- Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
- He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 84 päivään asti viimeisen hoidon jälkeen.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 84 päivään viimeisen hoidon jälkeen.
- Ruumiinpaino ≥ 50 kg (miehet) ja ≥ 45 kg (naiset) ja BMI välillä 19 - 29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Saatavilla suorittaa kaikki vaaditut tutkimusmittaukset.
- Yksittäinen QTc, < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
- Tutkittavan on osoitettava seulonnassa TSS ≥ 4 (9 pisteen asteikolla) seulontakäynneillä 1 ja 2.
- AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
Poissulkemiskriteerit:
Poikkeamat poissulkemiskriteereistä eivät ole sallittuja, koska ne voivat mahdollisesti vaarantaa tutkimuksen tieteellisen eheyden, lainsäädännöllisen hyväksyttävyyden tai tutkittavan turvallisuuden. Siksi pöytäkirjassa määriteltyjen kriteerien noudattaminen on välttämätöntä.
Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
- Nenän poikkeavuudet, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimuksen tulokseen, kuten nenän väliseinän perforaatio, nenäpolyypit ja muut nenän epämuodostumat.
- Usein esiintynyt nenäverenvuoto.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Positiivinen esitutkinto huume/alkoholi/tupakointi. Vähimmäisluettelo huumeista, joista seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit ja metadoni
- Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:
• Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse opiskelumenetelmien kanssa tai vaarantaa kohteen turvallisuuden.
Koehenkilöt, jotka käyttävät joitain alla olevista lääkkeistä tarpeen mukaan, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat ilman lääkkeitä seuraavat ajanjaksot ennen jokaista käyntiä:
- Nenän antihistamiinit: 48 tuntia
- Suun kautta otettavat antihistamiinit A (setiritsiini, feksofenadiini, loratadiini, desloratadiini): 7 päivää
- Suun kautta otettavat antihistamiinit B (kaikki muut): 7 päivää
- Nenän dekongestantit: 24 tuntia
- Suun dekongestantit: 24 tuntia
- Nenän kautta annettavat glukokortikosteroidit: 4 viikkoa
- Inhaloitavat glukokortikoidit: 4 viikkoa
- Suun kautta otettavat glukokortikosteroidit: 12 viikkoa
- Suun kautta otettavat leukotrieenireseptorin antagonistit: 7 päivää
- Suun kautta otettavat 5-lipoksigenaasin estäjät: 7 päivää
- Suun kautta otettavat metyyliksantiinit: 7 päivää Koehenkilöt, joilla on äskettäin ylempien hengitysteiden infektioita (URTI), saavat osallistua tutkimukseen vain, jos heidän nenäoireensa ovat hävinneet kokonaan yli 3 viikkoa ennen seulontaa.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
- Imettävät naaraat.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Placebo intranasaalisesti
|
|
Kokeellinen: SB-705498
|
12 mg nenänsisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kokonaisoirepistemäärä (TSS), joka aiheutti 1 tunnin (h) kylmän kuivan ilman (CDA) -haasteen, 1 h ja 24 h päivänä 14, jotta voidaan verrata intranasaalisen SB-705498 12 mg:n ja lumelääkkeen 14 päivän toistuvan annostelun vaikutusta
Aikaikkuna: Kunkin jakson päivä 14–15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
TSS laskettiin CDA-haasteen perusteella, joka tehtiin 1 tunnin ajan kontrolloidussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin lämpötilalle 14+/-5 celsiusastetta (C), suhteelliselle kosteudelle <15 % ja 5+/-3 jalkaa sekunnissa (ft). /s) ilman nopeus, 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 14 (päivä 15).
TSS laskettiin vasteen summana kolmelle nenän tukkoisuuden, rinorrean ja nenän jälkeisen tippumisen osatekijälle.
Se arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
TSS-pisteet vaihtelevat 0–9, jolloin 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
TSS:n painotettu keskiarvo (WM) laskettiin aikaväliltä 0–60 minuuttia (m) CDA-altistuksen alkamisen jälkeen laskemalla TSS:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä ja jakamalla sen sitten kokonaiskestolla, jonka osallistuja suoritti CDA-haastearvioinnit.
WM ilmoitetaan pienimmän neliösumman (LS) keskiarvona.
|
Kunkin jakson päivä 14–15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
|
TSS:n keskimääräinen yksittäinen komponentti: rinorrea (nuha), nenän tukkoisuus ja nenän jälkeinen tippuminen, joka aiheutti 1 tunnin CDA-haasteen, 1 h ja 24 h päivänä 14, jotta voidaan verrata nenänsisäisen SB-705498:n 14 päivän toistuvan annostelun vaikutusta. mg plasebon kanssa
Aikaikkuna: Kunkin jakson päivä 14–15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
TSS:n yksittäiset komponentit laskettiin CDA-altistuksen perusteella, joka tehtiin 1 tunnin ajan kontrolloidussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin lämpötilalle 14+/-5 C, suhteelliselle kosteudelle <15 % ja ilmalle 5+/-3 ft/s. nopeus, 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 14 (päivä 15).
TSS:n nenäoireiden yksittäisiä komponentteja olivat nenän tukkoisuus, nuha (nuha) ja nenätipun jälkeinen tippuminen. Se arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea, ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
TSS:n yksittäisten komponenttien pistemäärät vaihtelevat 0–3, jolloin 0 edustaa oireiden puuttumista ja korkeammat pistemäärät vakavampia oireita.
TSS:n WM laskettiin ajanjaksolta 0-60 m CDA-altistuksen alkamisen jälkeen laskemalla TSS:n AUC lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja jakamalla sitten kokonaiskestolla, jonka osallistuja käytti CDA-altistusarviointien suorittamiseen.
WM ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Kunkin jakson päivä 14–15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kokonaisoirepistemäärä (TSS), joka ilmaantui 1 tunnin (h) CDA-haastuksesta, 1 h annoksen jälkeen päivänä 1 vertaamaan 12 mg:n intranasaalisen SB-705498:n kerta-annoksen vaikutusta lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 1. päivä
|
TSS laskettiin CDA-haasteen perusteella, joka tehtiin 1 tunnin ajan valvotussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin 14+/-5 astetta C, <15 % suhteellinen kosteus ja 5+/-3 jalkaa/sek, 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 1. TSS laskettiin vasteen summana kolmelle nenän tukkoisuuden, nenän ja nenän jälkeisen tippumisen komponentille.
Se arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
TSS-pisteet vaihtelevat 0–9, jolloin 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
TSS:n WM laskettiin ajanjaksolta 0-60 m CDA-altistuksen alkamisen jälkeen laskemalla TSS:n AUC lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja jakamalla sitten kokonaiskestolla, jonka osallistuja käytti CDA-altistusarviointien suorittamiseen.
WM ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Jokaisen jakson 1. päivä
|
|
TSS:n keskimääräinen yksittäinen komponentti: rinorrea (nuha), nenän tukkoisuus ja nenän jälkeinen tippuminen, joka aiheutti 1 tunnin CDA-haasteen, 1 h annoksen jälkeen päivänä 1, jotta voidaan verrata kerta-annoksen 12 mg:n intranasaalista SB-705498 vaikutusta Placebon kanssa
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 1. päivä
|
TSS:n yksittäiset komponentit laskettiin CDA-altistuksen perusteella, joka tehtiin 1 tunnin ajan kontrolloidussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin lämpötilalle 14+/-5 C, suhteelliselle kosteudelle <15 % ja ilmalle 5+/-3 ft/s. nopeus, 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 1.
TSS:n nenäoireiden yksittäisiä komponentteja olivat nenän tukkoisuus, nuha (nuha) ja nenätipun jälkeinen tippuminen. Se arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea, ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
Pisteet vaihtelevat 0–3, 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
TSS:n WM laskettiin ajanjaksolta 0-60 m CDA-altistuksen alkamisen jälkeen laskemalla TSS:n AUC lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ja jakamalla sitten kokonaiskestolla, jonka osallistuja käytti CDA-altistusarviointien suorittamiseen.
WM ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Jokaisen jakson 1. päivä
|
|
Keskimääräinen TSS päivästä 7 päivään 14 (annostuksen jälkeen ennen altistusta) SB-705498:n toistuvien annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen jakson päivä 7 - 14
|
TSS laskettiin vasteen summana kolmelle nenän tukkoisuuden, rinorrean ja nenän jälkeisen tippumisen osatekijälle.
Se arvioitiin 4-pisteisellä asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
TSS-pisteet vaihtelevat 0–9, jolloin 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
Kunkin tutkimusjakson päivinä 1-14 osallistujia pyydettiin pitämään päiväkirjaa oireiden kirjaamiseksi kotona ollessaan kliinisen yksikön toimittamana.
Heijastava luokitus edusti oireita 12 tunnin aikana, mikä suoritettiin kerran päivässä illalla (PM).
PM-heijastusluokitus tehtiin noin 12 tuntia annostuksen jälkeen, mutta ennen nukkumaanmenoa.
Jos jokin yksittäisistä komponenteista puuttui, TSS määritettiin puuttumaan kyseiseltä osallistujalta kyseisellä hetkellä.
|
Jokaisen jakson päivä 7 - 14
|
|
TSS:n keskimääräinen yksittäinen komponentti: rinorrea (nuha), nenän tukkoisuus ja nenän jälkeinen tippuminen päivästä 7 päivään 14 toistuvien SB-705498-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Jokaisen jakson päivä 7 - 14
|
TSS-nenäoireiden yksittäinen komponentti: nenän tukkoisuus, nuha (nuha) ja nenätipun jälkeinen tippuminen pisteytettiin 4-pisteen asteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 =vakava (vaikeasti siedettävä oire).
TSS:n yksittäisten komponenttien pistemäärät vaihtelevat 0–3, jolloin 0 edustaa oireiden puuttumista ja korkeammat pistemäärät vakavampia oireita.
Kunkin tutkimusjakson päivinä 1-14 osallistujia pyydettiin pitämään päiväkirjaa oireiden kirjaamiseksi kotona ollessaan kliinisen yksikön toimittaman päiväkirjakortin päälle.
Heijastava luokitus edusti oireita 12 tunnin aikana, mikä suoritettiin kerran päivässä PM:ssä.
PM-heijastusluokitus tehtiin noin 12 tuntia annostuksen jälkeen, mutta ennen nukkumaanmenoa.
|
Jokaisen jakson päivä 7 - 14
|
|
Keskimääräinen aivastelu, joka aiheutuu 1 tunnin CDA-haastuksesta 1 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta päivänä 1, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14, jotta voidaan vertailla intranasaalisen SB-705498 12 mg:n vaikutusta lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 14 ja päivä 15 kunkin jakson aikana (päivä 14, 24 h annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
Aivastelun arviointi tehtiin CDA-haasteen perusteella 1 tunnin ajan kontrolloidussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin lämpötilalle 14+/-5 C, suhteelliselle kosteudelle <15 % ja ilmannopeudelle 5+/-3 jalkaa/s. 1 h annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 14 (päivä 15).
Aivastelu pisteytettiin 4-pisteisellä asteikolla 0-3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire).
Pisteet vaihtelevat 0–3, 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
Sitä käytettiin johtamaan WM CDA -altistusarvo, joka oli laskettu ajanjaksolta 0 - 60 m CDA-altistuksen alkamisen jälkeen, ja maksimipisteet.
WM ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Päivä 1, päivä 14 ja päivä 15 kunkin jakson aikana (päivä 14, 24 h annoksen jälkeen tehtiin päivänä 15)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta akustisen rinometrian (AR) päivään 14 SB-705498:n toistuvan annostelun jälkeen 2 tuntia ja 25 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 14 ja päivä 15 kunkin jakson aikana (päivä 14, 25 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 arvioitiin päivänä 15)
|
AR:n kokonaispistemäärä saatiin lisäämällä minimaalinen poikkileikkausala (MCA) oikealle ja vasemmalle sieraimelle.
MCA1 siepattiin nenästä 0 ja 2,2 cm:n etäisyydeltä ja MCA2 2,2 ja 5,5 cm:n etäisyydeltä.
MCA1 ja MCA2 siepattiin samanaikaisesti kummastakin sieraimesta, kustakin sieraimesta saatiin 3 mittausta, jotka johtivat 12 datapisteeseen.
Absoluuttinen MCA kaikille alueille vasemmassa tai oikeassa sieraimessa laskettiin käyttämällä kolmea hyväksyttävää mittausta, laskemalla kunkin oikean ja vasemman MCA:n keskiarvo ja myös valitsemalla näistä keskiarvoista vähimmäisarvo, jotta saadaan pienin MCA vasemmalle ja oikealle sieraimelle.
Perustaso määritellään arvoksi päivän 1 esiannoksella.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (päivä 1 ennen annosta) arvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista, jotka tehtiin välittömästi CDA-altistuksen jälkeen.
Jos lähtötasoa tai satunnaistamisen jälkeistä arvoa puuttui, muutos perustasosta määritettiin puuttuvaksi.
Oikaistu keskiarvo ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 14 ja päivä 15 kunkin jakson aikana (päivä 14, 25 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 arvioitiin päivänä 15)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta rinokonjunktiviitin elämänlaatukyselyssä (RQLQ) toistuvien SB-705498-annosten jälkeen päivänä 14
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja kunkin jakson 14. päivä
|
RQLQ on 28 kohdan sairauskohtainen elämänlaatukysely, joka mittaa allergisten aikuisten toiminnallisia (fyysisiä, emotionaalisia ja sosiaalisia) ongelmia.
RQLQ:ssa on 28 kysymystä 7 alueella (aktiviteetit, uni, ei-nenä-/silmäoireet, käytännön ongelmat, nenäoireet, silmäoireet ja tunne).
Osallistuja arvioi kaikki 28 kysymystä arviointipäiväkirjassa 2 viikon hoitojakson aikana, ja ne arvioitiin 7-pisteen vakavuusasteikolla 0–6, jossa 0 = vähiten vakava ja 6 = erittäin vaikea.
Kokonaiskeskiarvo laskettiin summaamalla kaikki 28 kohdan pisteet ja jakamalla kyselylomakkeen kohteiden kokonaismäärällä.
RQLQ-pisteet vaihtelevat 0–6, jolloin 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja korkeammat pisteet vakavampia oireita.
Lähtötaso määriteltiin arvoksi päivän 1 esiannosta edeltävällä hetkellä.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason (päivä 1 ennen annosta) arvot yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista.
Oikaistu keskiarvo ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja kunkin jakson 14. päivä
|
|
Keskimääräinen silmäoireiden kokonaispistemäärä (TOSS; punaiset, kutisevat ja vuotavat silmät) 1 tunnin CDA-haasteen aiheuttama 1 h annoksen jälkeen päivänä 1, 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14, jotta voidaan vertailla intranasaalisen SB-vaikutusta 705498 12 mg verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Kunkin jakson päivät 1 ja 15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen arvioitiin päivänä 15)
|
TOSS-arviointi tehtiin CDA-haasteen perusteella 1 tunnin ajan kontrolloidussa ympäristöaltistuskammiossa, joka validoitiin lämpötilalle 14+/-5 C, suhteelliselle kosteudelle <15 % ja ilmannopeudelle 5+/-3 jalkaa/s. 1 h annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1 h ja 24 h annoksen jälkeen päivänä 14 (päivä 15).
TOSS laskettiin oirepisteiden summana kolmelle silmäoireelle, kuten kutinalle/polttavalle silmille, silmien vuotavalle/vetisevälle ja silmien punotukselle.
Se arvioitiin 4-pisteisellä vakavuusasteikolla 0–3, jossa: 0 = poissa, 1 = lievä, 2 = keskivaikea ja 3 = vaikea (vaikeasti siedettävä oire, häiritsee päivittäistä toimintaa/nukkumista). TOSS-pisteet vaihtelevat 0–9, jolloin 0 tarkoittaa oireiden puuttumista ja 9 vakavia oireita.
Näitä arvoja käytettiin johtamaan CDA-altistusarvon WM (s) ja maksimipistemäärä.
WM ilmoitetaan LS-keskiarvona.
|
Kunkin jakson päivät 1 ja 15 (päivä 14, 24 tuntia annoksen jälkeen arvioitiin päivänä 15)
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrien alla olevan alueen farmakokineettinen parametri nollaajasta (ennen annosta) 3 tuntiin ja 24 tuntiin (t) päivänä 1 ja päivänä 14 (AUC [0-3], AUC [0-t])
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten kerättiin ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja 14. päivänä.
Plasman pitoisuus-aikakäyrien alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (ennen annosta) 3 tuntiin, AUC (0-3) ja viimeinen kvantifioitavissa oleva pitoisuus, AUC (0-t) (24 h) määritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. pitoisuuksien lisäämiselle ja logaritminen puolisuunnikkaan sääntö pitoisuuksien pienentämiselle.
Ei-laskettavissa olevan (NC) AUC, joka johtuu ei-kvantifioitavissa olevasta pitoisuudesta, mitattuna kvantifioinnin alarajan (NQ) alapuolella, laskettiin 0,5 x pienimmän havaitun AUC:n mukaan (eli AUC [0-3]: 0,5 x 6,4; AUC[ 0-t]: 0,5 x 6,3).
Variaatiokerroin (CVb [%]) laskettiin kaavalla, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, missä SQRT on neliöjuuri, exp on eksponentti ja SD on logaritmisen keskihajonta. muunnetut tiedot.
Analyysi tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla ei ollut havaintoja (mukaan lukien lasketut NC-arvot).
|
Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Cmax) farmakokineettinen parametri päivinä 1 ja 14
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten kerättiin ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja 14. päivänä.
Ensimmäinen Cmax:n esiintyminen määritettiin suoraan raaka-ainepitoisuuden-aikatiedoista päivinä 1 ja 14, jolloin NQ-arvot laskettiin nollaan tai puuttuivat ja kvantifioinnin alaraja oli 2,5 nanogrammaa millilitraa kohti (ng/ml).
Logaritmisesti muunnetut tiedot raportoidaan Cmax:lle.
CVb (%) laskettiin kaavalla, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, missä SD on logaritmisesti muunnetun datan keskihajonta.
Analyysi tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla ei ollut havaintoja (mukaan lukien lasketut NC-arvot).
|
Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Suurimpaan havaittuun plasmakonsentraatioon (Tmax) kuluvan ajan farmakokineettinen parametri päivinä 1 ja 14
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten kerättiin ennen annosta (0 tuntia), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja 14. päivänä.
Tmax määritettiin suoraan raakapitoisuus-aikatiedoista päivinä 1 ja 14, jolloin NQ:t laskettiin nollaan tai puuttuivat ja kvantifioinnin alaraja on 2,5 ng/ml.
Analyysi tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla ei ollut havaintoja (mukaan lukien laskennalliset NC-arvot)
|
Ennen annosta (0 h), 1, 2, 3 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kunkin jakson päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE), vakava haittatapahtuma tai huumeisiin liittyvä haittavaikutus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloitus (ensimmäisen kuukautisen 1. päivä) seurantaan, enintään 28 päivää.
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, voi vaarantaa osallistuja tai se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä estämään jokin muu tässä määritelmässä lueteltu seuraus, joka liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiarvoksi >=3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiiniarvoksi >=2 x ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5.
Haittavaikutukset luokiteltiin mahdollisesti huumeisiin liittyviksi tutkijan arvion perusteella.
|
Tutkimushoidon aloitus (ensimmäisen kuukautisen 1. päivä) seurantaan, enintään 28 päivää.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit (sekä ei kliinisesti merkitsevät että kliinisesti merkittävät) EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 (ennen annosta)
|
EKG:t otettiin kunkin jakson päivänä 1 (ennen annosta) ja päivänä 14 (ennen annosta).
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin kullakin aikapisteellä tutkimuksen aikana käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen (HR) ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit.
Osallistujia, joilla oli epänormaali (ei kliinisesti merkitsevä), epänormaali (kliinisesti merkittävä) eikä tulosta, esitettiin.
|
Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 (ennen annosta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia (PCI) milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 14. päivä
|
Hematologisten parametrien PCI-arvot saatiin kertomalla kiinteä kerroin kunkin parametrin ylä- tai alaraja-alueella.
Tekijöitä olivat valkosolujen määrä (WBC): 0,67 suhteellisen alhaiselle; 1,82 suhteellisen korkealle, hemoglobiini (Hb) suhteellisen korkea: uros - 1,03; naaras - 1,13, hematokriitti (suhteellisen korkea): uros - 1,02; nainen - 1,17, verihiutaleet: 0,67 suhteellisen alhainen; 1,57 suhteellisen korkea, neutrofiilit (suhteellisen alhainen): 0,83, lymfosyytit (suhteellisen alhainen): 0,81.
|
Jokaisen jakson 14. päivä
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisen kemian PCI-poikkeavuuksia albumiinissa, kalsiumissa, glukoosissa, kaliumissa, natriumissa ja kokonaishiilidioksidissa (CO2) milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 14. päivä
|
Albumiinin, kalsiumin, glukoosin, kaliumin, natriumin ja kokonaisCO2:n PCI-arvot saatiin kertomalla kiinteä kerroin paikan ylä- tai alaraja-alueelle kullekin parametrille.
Tekijät olivat albumiini (suhteellisen alhainen): 0,86, kalsium: 0,91 suhteellisen alhaiselle; 1,06 suhteellisen korkealle, glukoosille: 0,71 suhteellisen alhaiselle; 1,41 suhteellisen korkea, kalium: 0,86 suhteellisen alhainen; 1,10 suhteellisen korkealle, natrium: 0,96 suhteellisen alhaiselle; 1,03 suhteellisen korkealle ja kokonaisCO2:lle: 0,86 suhteellisen alhaiselle; 1. 14 suhteellisen korkealle.
|
Jokaisen jakson 14. päivä
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisen kemian PCI-poikkeavuuksia kreatiniinin, veren ureatypen (BUN), virtsahapon, kolesterolin, triglyseridien, laktaattidehydrogenaasin (LDH) ja maksan toimintatestin suhteen milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Jokaisen jakson 14. päivä
|
Kliinisen kemian parametrien PCI-arvot olivat kreatiniini: matala-uros on <75 mikromoolia litrassa (mcmol/l); matala-naaras on <65 mcmol/l; korkea-uros > 110 mcmol/l; korkea - naaras > 95 mcmol/L, BUN: korkea on > 1,5 x ULN millimoolia litraa kohti (mmol/l), virtsahappo: matala uros on < 180 mcmol/l; matala-naaras on <120 mcmol/l; korkea-uros > 480 mcmol/l; korkea- nainen > 420 mcmol/L, kolesteroli: alhainen on <3,9 mmol/L; korkea on > 6,5 mmol/L [jos ikä <=40, jos ikä >40- korkea on >6,55 mmol/L], triglyseridit: matala- <0,5 mmol/L; korkea->2,0 mmol/L, LDH: >220 yksikköä liiraa kohti (U/L).
Korkealle alaniiniaminotransferaasille (ALT); aspartaattiaminotransferaasi (AST); alkalinen fosfataasi on >=2 x ULN U/L.
Korkea kokonaisbilirubiini on >=1,5 x ULN mcmol/L, gammaglutamyylitransferaasi (GGT) korkea: uros->60 U/L; nainen > 40 U/L.
|
Jokaisen jakson 14. päivä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on systolisen verenpaineen (SBP), diastolisen verenpaineen (DBP), sykkeen ja kehon lämpötilan PCI-poikkeavuuksia milloin tahansa hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14 kunkin jakson aikana
|
Elintoimintojen PCI-arvot olivat SBP: <85 ja >160 elohopeamillimetriä (mmHg), DBP <45 ja >100 mmHg, HR <40 ja >110 lyöntiä minuutissa (bpm) ja ruumiinlämpö <36 ja >37,5 oC.
|
Päivä 1 ja päivä 14 kunkin jakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. elokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. elokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. elokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114974
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 114974Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .