Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge u subjektů s nealergickou rýmou

6. července 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoucestná zkřížená studie u dospělých s nealergickými rinitami k vyhodnocení účinku intranazálního podávání jednou denně po dobu dvou týdnů a reakce na komorovou provokaci studeným suchým vzduchem

Účelem této studie je zhodnotit farmakodynamické (PD) účinky (Total Symptom Score (TSS) a jeho jednotlivé složky: rinorea, nazální kongesce, post-nazální kapání) intranazální opakované dávky SB-705498 u nealergické rinitidy ( NAR) u pacientů vyvolaných stimulací studeným suchým vzduchem v komoře vystavení prostředí (EEC). SB-705498 je selektivní antagonista iontového kanálu řízeného ligandem přechodného receptorového potenciálu vaniloidu-1 (TRPV1). TRPV1 je iontový kanál propustný pro kationty, který může být aktivován několika fyziologickými faktory, jako je teplo, protony (pH), osmotický stres, deriváty eikosanoidů, anandamid a produkty zánětu, jako je histamin, prostaglandiny a bradykinin. Předpokládá se, že lokální TRPV1 exprimující senzorická C-vlákna v nose hrají klíčovou roli ve vývoji nosní hyperreaktivity na environmentální provokatéry. Bylo navrženo, že blokování stimulace nosního senzorického nervu může kontrolovat nazální hyperreaktivitu, a proto zabránit vyvolání symptomů rýmy. V této souvislosti předklinické důkazy podporují, že zacílení TRPV1 pomocí SB-705498 může být atraktivní možností.

V této studii budou pacienti s NAR randomizováni, ve dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném zkříženém designu, aby dostávali 14denní opakované dávky 12 mg intranazální SB-705498 jednou denně. Při domácím dávkování budou subjekty zaznamenávat skóre symptomů, aby zdokumentovaly své symptomy. Kromě toho bude při návštěvách na klinické jednotce sledována akustická rinometrie, dotazníky kvality života a hodnocení bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1N2
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Odchylky od kritérií pro zařazení nejsou povoleny, protože mohou potenciálně ohrozit vědeckou integritu studie, regulační přijatelnost nebo bezpečnost subjektu. Proto je nezbytné dodržovat kritéria uvedená v protokolu.

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  1. Diagnóza NAR, jak je určena přítomností příznaků celoroční rýmy, které trvají několik měsíců v roce, déle než 1 rok a nejsou připisovány alergii, infekcím nebo nosním abnormalitám. Pozitivní historie příznaků rýmy vyvolaných provokatéry z prostředí (např. změny počasí, dráždivé látky, znečištění ovzduší atd.), ale ne alergeny.
  2. Normální hladiny celkového plazmatického IgE a negativní kožní nebo Rast testy na běžné aeroalergeny.
  3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.

  4. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

    • Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s doloženou tubární ligací nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
    • potenciálu otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 84 dnů po posledním podání léčby.
  5. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 84 dnů po posledním podání léčby.
  6. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (muži) a ≥ 45 kg (ženy) a BMI v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2 (včetně).
  7. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  8. K dispozici pro dokončení všech požadovaných studijních měření.
  9. Jediný QTc, < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
  10. Subjekt musí prokázat při screeningu TSS ≥ 4 (na 9bodové stupnici) při screeningových návštěvách 1 a 2.
  11. AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

Odchylky od kritérií vyloučení nejsou povoleny, protože mohou potenciálně ohrozit vědeckou integritu studie, regulační přijatelnost nebo bezpečnost subjektu. Proto je nezbytné dodržovat kritéria uvedená v protokolu.

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

  1. Abnormality nosu pravděpodobně ovlivňující výsledek studie, tj. perforace nosní přepážky, nosní polypy, jiné nosní malformace.
  2. Anamnéza častého krvácení z nosu.
  3. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
  4. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  5. Pozitivní screening drog/alkoholu/kouření před zahájením studie. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, benzodiazepiny a metadon.
  6. Pozitivní test na HIV protilátky.

  7. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

    • Průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.

  8. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
  9. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

  10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.

    Subjekty, které podle potřeby užívají některé z níže uvedených léků, se mohou studie zúčastnit, pokud před každou návštěvou nebudou užívat léky po následující období:

    • Nosní antihistaminika: 48 hodin
    • Perorální antihistaminika A (cetirizin, fexofenadin, loratadin, desloratadin): 7 dní
    • Perorální antihistaminika B (všechna ostatní): 7 dní
    • Nosní dekongestanty: 24 hodin
    • Perorální dekongestanty: 24 hodin
    • Nosní glukokortikosteroidy: 4 týdny
    • Inhalační glukokortikoidy: 4 týdny
    • Perorální glukokortikosteroidy: 12 týdnů
    • Perorální antagonisté leukotrienových receptorů: 7 dní
    • Perorální inhibitory 5-lipoxygenázy: 7 dní
    • Perorální metylxantiny: 7 dní Subjektům s nedávnými infekcemi horních cest dýchacích (URTI) bude umožněno účastnit se studie pouze v případě, že jejich nosní symptomy zcela vymizely déle než 3 týdny před screeningem.
  11. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
  12. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
  13. Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
  14. Kojící samice.
  15. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  16. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo intranazální
Experimentální: SB-705498
Lék: SB-705498
12 mg intranazálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové skóre symptomů (TSS) vyvolané 1 hodinovou (h) provokací studeným suchým vzduchem (CDA), 1 hodina a 24 hodin 14. den pro porovnání účinku 14denního opakovaného podávání intranazálního SB-705498 12 mg s placebem
Časové okno: Den 14 až den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)
TSS byl vypočítán na základě CDA výzvy, prováděné po dobu 1 hodiny v komoře s kontrolovaným prostředím, která byla validována pro 14+/-5 stupňů Celsia (C), <15% relativní vlhkost a 5+/-3 stopy za sekundu (ft /sec) rychlost vzduchu, 1 h a 24 h po dávce v den 14 (den 15). TSS byl vypočten jako součet odezvy pro 3 složky nosní kongesce, výtoku z nosu a kapání z nosu. Byl hodnocen na 4bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný (příznak obtížně tolerovatelný). Skóre TSS se pohybuje od 0 do 9, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. Vážený průměr (WM) pro TSS byl vypočítán v průběhu časového intervalu 0 až 60 minut (m) po začátku CDA stimulace výpočtem plochy pod křivkou (AUC) TSS pomocí lineární lichoběžníkové metody a poté dělením celkovou dobou trvání účastník provedl vyhodnocení výzvy CDA. WM se uvádí jako průměr nejmenších čtverců (LS).
Den 14 až den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)
Průměrná individuální složka TSS rinorey (rýma), nosní kongesce a post-nosní kapání vyvolané 1h CDA provokací, 1h a 24h v den 14 pro srovnání účinku 14denního opakovaného dávkování intranazálního SB-705498 12 mg s placebem
Časové okno: Den 14 až den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)
Jednotlivé složky TSS byly vypočteny na základě CDA výzvy, prováděné po dobu 1 hodiny v komoře s kontrolovaným prostředím, která byla validována pro 14+/-5 stupňů C, <15% relativní vlhkost a 5+/-3 ft/s vzduchu rychlost, 1 h a 24 h po dávce v den 14 (den 15). Jednotlivé složky nosních příznaků TSS byly ucpaný nos, rinorea (rýma) a kapání z nosu. Hodnotilo se na 4-bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední, a 3=těžký (příznak obtížně tolerovatelný). Skóre jednotlivých složek TSS se pohybuje v rozmezí 0-3, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. WM pro TSS byl vypočítán v průběhu časového intervalu 0 až 60 m po začátku CDA provokace výpočtem AUC TSS pomocí lineární lichoběžníkové metody a poté dělením celkovou dobou trvání, kterou účastník potřeboval k dokončení hodnocení CDA provokace. WM se uvádí jako střední hodnota LS.
Den 14 až den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové skóre symptomů (TSS) vyvolané 1 hodinou (h) CDA provokací, 1 h po dávce v den 1 pro porovnání účinku jednotlivé dávky 12 mg intranazální SB-705498 s placebem
Časové okno: 1. den každého období
TSS byl vypočítán na základě CDA provokace, prováděné po dobu 1 hodiny v kontrolované komoře pro vystavení prostředí, která byla validována pro 14+/-5 stupňů C, <15% relativní vlhkost a 5+/-3 ft/sec rychlost vzduchu, 1 h a 24 hodin po dávce v den 1. TSS byl vypočten jako součet odezvy pro 3 složky nazální kongesce, rinorea a post nazální kapání. Byl hodnocen na 4bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný (příznak obtížně tolerovatelný). Skóre TSS se pohybuje od 0 do 9, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. WM pro TSS byl vypočítán v průběhu časového intervalu 0 až 60 m po začátku CDA provokace výpočtem AUC TSS pomocí lineární lichoběžníkové metody a poté dělením celkovou dobou trvání, kterou účastník potřeboval k dokončení hodnocení CDA provokace. WM se uvádí jako střední hodnota LS.
1. den každého období
Průměrná individuální složka TSS rinorey (rýma), nosní kongesce a post-nosní kapání vyvolané 1 h CDA provokací, 1 h po dávce v den 1 pro porovnání účinku jedné dávky 12 mg intranazální SB-705498 S placebem
Časové okno: 1. den každého období
Jednotlivé složky TSS byly vypočteny na základě CDA výzvy, prováděné po dobu 1 hodiny v komoře s kontrolovaným prostředím, která byla validována pro 14+/-5 stupňů C, <15% relativní vlhkost a 5+/-3 ft/s vzduchu rychlost, 1 hodinu a 24 hodin po dávce v den 1. Jednotlivé složky nosních příznaků TSS byly ucpaný nos, rinorea (rýma) a kapání z nosu. Hodnotilo se na 4-bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední, a 3=těžký (příznak obtížně tolerovatelný). Skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. WM pro TSS byl vypočítán v průběhu časového intervalu 0 až 60 m po začátku CDA provokace výpočtem AUC TSS pomocí lineární lichoběžníkové metody a poté dělením celkovou dobou trvání, kterou účastník potřeboval k dokončení hodnocení CDA provokace. WM se uvádí jako střední hodnota LS.
1. den každého období
Průměrná TSS ode dne 7 do dne 14 (po dávce před provokací) po opakovaných dávkách SB-705498
Časové okno: Den 7 až den 14 každého období
TSS byl vypočítán jako součet odpovědí pro 3 složky nosní kongesce, výtoku z nosu a kapání z nosu. Byl hodnocen na 4bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný (příznak obtížně tolerovatelný). Skóre TSS se pohybuje od 0 do 9, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. Od 1. do 14. dne každého studijního období byli účastníci požádáni, aby si vedli deník, do kterého si zaznamenávali své symptomy, když byli doma, poskytnutý klinickou jednotkou. Reflexní hodnocení představovalo symptomy v průběhu 12 hodin, které bylo prováděno jednou denně večer (PM). Hodnocení reflexe PM bylo provedeno přibližně 12 hodin po podání dávky, ale před spaním. Pokud některá z jednotlivých složek chyběla, byl TSS nastaven tak, aby danému účastníkovi v daném časovém bodě chyběl.
Den 7 až den 14 každého období
Průměrná individuální složka TSS rinorea (rýma), ucpaný nos a post-nosní kapání ode dne 7 do dne 14 po opakovaných dávkách SB-705498
Časové okno: Den 7 až den 14 každého období
Jednotlivé složky nosních příznaků TSS, jako je ucpaný nos, rinorea (rýma) a kapání z nosu, byly hodnoceny na 4bodové škále v rozsahu od 0 do 3, kde: 0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední a 3 =těžký (obtížný příznak). Skóre jednotlivých složek TSS se pohybuje v rozmezí 0-3, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. Pro 1. až 14. den každého studijního období byli účastníci požádáni, aby si vedli deník, aby zaznamenali své symptomy, když byli doma, do deníkové karty poskytnuté klinickou jednotkou. Reflexní hodnocení představovalo symptomy v průběhu 12 hodin, které bylo prováděno jednou denně v PM. Hodnocení reflexe PM bylo provedeno přibližně 12 hodin po podání dávky, ale před spaním.
Den 7 až den 14 každého období
Střední kýchání vyvolané 1h CDA provokací 1h po dávce v den 1, 1 a 24h po dávce v den 14 pro srovnání účinku intranazálního SB-705498 12 mg s placebem
Časové okno: Den 1, den 14 a den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)
Posouzení kýchání bylo provedeno na základě podnětu CDA po dobu 1 hodiny v komoře s kontrolovaným prostředím, která byla validována pro 14+/-5 stupňů C, <15% relativní vlhkost a rychlost vzduchu 5+/-3 ft/s, 1 hodinu po dávce 1. den a 1 hodinu a 24 hodin po dávce 14. den (15. den). Kýchání bylo hodnoceno na 4-bodové škále v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední a 3=silné (obtížně tolerovaný symptom). Skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. Byl použit k odvození hodnoty WM CDA provokace vypočtené v časovém intervalu 0 až 60 m po začátku CDA provokace a maximálního skóre. WM se uvádí jako střední hodnota LS.
Den 1, den 14 a den 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo provedeno 15. den)
Průměrná změna od základní hodnoty do 14. dne akustické rinometrie (AR) po opakovaném dávkování SB-705498 za 2 hodiny a 25 hodin po dávce
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou), 14. a 15. den každého období (14. den, 25 hodin po dávce 14. den bylo hodnoceno 15. den)
Celkové skóre AR bylo získáno přidáním minimální plochy průřezu (MCA) pro pravou a levou nosní dírku. MCA1 byl zachycen v nose ve vzdálenosti 0 a 2,2 cm a MCA2 ve vzdálenosti 2,2 a 5,5 cm. MCA1 a MCA2 byly zachyceny současně pro každou nosní dírku, 3 měření byla získána z každé nosní dírky, což vedlo k 12 datovým bodům. Absolutní MCA pro všechny oblasti v levé nebo pravé nosní dírce byla vypočtena pomocí 3 přijatelných měření, vypočítáním průměru každé z pravé a levé MCA a také výběrem minimální hodnoty z těchto průměrů, aby se získal minimální MCA pro levou a pravou nosní dírku. Výchozí hodnota je definována jako hodnota v den 1 před dávkou. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnot základní linie (1. den před dávkou) od jednotlivých hodnot po randomizaci provedených bezprostředně po expozici CDA. V případě chybějící výchozí hodnoty nebo hodnoty po randomizaci byla změna od výchozí hodnoty nastavena jako chybějící. Upravený průměr se uvádí jako průměr LS.
Výchozí stav (1. den před dávkou), 14. a 15. den každého období (14. den, 25 hodin po dávce 14. den bylo hodnoceno 15. den)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života při rinokonjunktivitidě (RQLQ) po opakovaných dávkách SB-705498 14. den
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 14. den každého období
RQLQ je 28položkový dotazník kvality života specifický pro onemocnění, který měří funkční (fyzické, emocionální a sociální) problémy, které trápí dospělé s alergiemi. RQLQ má 28 otázek v 7 oblastech (aktivity, spánek, jiné než nosové/oční příznaky, praktické problémy, nosní příznaky, oční příznaky a emocionální). Všech 28 otázek bylo hodnoceno účastníkem v hodnotícím deníku během 2 týdnů léčby a byly hodnoceny na 7bodové stupnici závažnosti v rozsahu od 0 do 6, kde 0 = nejméně závažné až 6 = mimořádně závažné. Celkový průměr byl vypočten sečtením všech 28 bodových skóre a vydělením celkovým počtem položek v dotazníku. Skóre RQLQ se pohybuje od 0 do 6, přičemž 0 představuje nepřítomnost symptomů a vyšší skóre odráží závažnější symptomy. Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1 před dávkou. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozích hodnot (1. den před dávkou) od jednotlivých hodnot po randomizaci. Upravený průměr se uvádí jako průměr LS.
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 14. den každého období
Průměrné skóre celkového očního symptomu (TOSS; červené, svědivé a slzící oči) vyvolané 1 hodinovou výzvou CDA 1 hodinu po dávce v den 1, 1 a 24 hodin po dávce v den 14 pro porovnání účinku intranazálního SB- 705498 12 mg ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 1 a 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo hodnoceno v den 15)
Hodnocení TOSS bylo provedeno na základě CDA výzvy po dobu 1 hodiny v komoře s kontrolovaným prostředím, která byla validována pro 14+/-5 stupňů C, <15% relativní vlhkost a rychlost vzduchu 5+/-3 ft/s, 1 hodinu po dávce 1. den a 1 hodinu a 24 hodin po dávce 14. den (15. den). TOSS byl vypočten jako součet skóre symptomů pro 3 oční symptomy svědění/pálení očí, slzení/slzení očí a zarudnutí očí. Hodnotilo se na 4bodové stupnici závažnosti v rozmezí od 0 do 3, kde: 0=nepřítomný, 1=mírný, 2=střední a 3=závažný (příznak obtížně tolerovaný, narušuje každodenní aktivity/spánek). Skóre TOSS se pohybuje od 0 do 9, přičemž 0 představuje nepřítomnost příznaků a 9 představuje závažné příznaky. Tyto hodnoty byly použity k odvození WM (s) hodnoty CDA provokace a maximálního skóre. WM se uvádí jako střední hodnota LS.
Den 1 a 15 každého období (den 14, 24 hodin po dávce bylo hodnoceno v den 15)
Farmakokinetický parametr plochy pod křivkami plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do 3 hodin a 24 hodin (t) v den 1 a den 14 (AUC [0-3], AUC [0-t])
Časové okno: Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení byly odebrány před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období. Plocha pod křivkami koncentrace v plazmě-čas od času nula (před dávkou) do 3 h, AUC (0-3) a poslední kvantifikovatelná koncentrace, AUC (0-t) (24 h) byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla pro rostoucí koncentrace a logaritmické lichoběžníkové pravidlo pro klesající koncentrace. Hodnoty AUC nevypočitatelných (NC) v důsledku nekvantifikovatelné koncentrace naměřené pod dolní mezí kvantifikace (NQ) byly imputovány jako 0,5 x nejnižší pozorovaná AUC (tj. AUC [0-3]: 0,5 x 6,4; AUC[ 0-t]: 0,5 x 6,3). Variační koeficient (CVb [%]) byl vypočten jako, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, kde SQRT je druhá odmocnina, exp je exponent a SD je standardní odchylka logaritmicky transformovaná data. Analýza byla provedena na počtu účastníků s chybějícími pozorováními (včetně imputovaných hodnot NC).
Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Farmakokinetický parametr maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) v den 1 a 14
Časové okno: Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení byly odebrány před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období. První výskyt Cmax byl stanoven přímo z nezpracovaných dat koncentrace-čas v den 1 a den 14, kde byly NQ připočteny na nulu nebo chyběly a spodní limit kvantifikace byl 2,5 nanogramu na mililitr (ng/ml). Logaritmicky transformovaná data jsou uvedena pro Cmax. CVb (%) bylo vypočteno jako, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, kde SD je standardní odchylka logaritmicky transformovaných dat. Analýza byla provedena na počtu účastníků s chybějícími pozorováními (včetně imputovaných hodnot NC).
Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Farmakokinetický parametr času do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) v den 1 a 14
Časové okno: Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Vzorky krve pro farmakokinetické hodnocení byly odebrány před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období. Tmax byla stanovena přímo z hrubých dat koncentrace-čas v den 1 a den 14, kde byly NQ připočteny na nulu nebo chyběly a spodní limit kvantifikace je 2,5 ng/ml. Analýza byla provedena na počtu účastníků s chybějícími pozorováními (včetně imputovaných hodnot NC)
Před dávkou (0 h), 1, 2, 3 a 24 h po dávce v den 1 a den 14 každého období.
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE), závažnou nežádoucí událostí nebo AE související s drogou
Časové okno: Zahájení studijní léčby (1. den první periody) až do následného sledování po dobu až 28 dnů.
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, může ohrozit účastník nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v této definici, spojených s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater definovanou jako alaninaminotransferáza >=3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin >=2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5. AE byly klasifikovány jako potenciálně související s lékem na základě úsudku zkoušejícího.
Zahájení studijní léčby (1. den první periody) až do následného sledování po dobu až 28 dnů.
Počet účastníků s abnormálními (klinicky nevýznamnými i klinicky významnými) nálezy elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky) a den 14 (před podáním dávky)
EKG byly získány v den 1 (před dávkou) a den 14 (před dávkou) každého období. Jednotlivá 12svodová EKG byla získána v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítával srdeční frekvenci (HR) a měří PR, QRS, QT a QTc intervaly. Byli prezentováni účastníci s abnormálním (neklinicky významným), abnormálním (klinicky významným) a žádným výsledkem.
Den 1 (před podáním dávky) a den 14 (před podáním dávky)
Počet účastníků s hematologickými abnormalitami potenciálního klinického významu (PCI) kdykoli během léčby
Časové okno: 14. den každého období
Hodnoty PCI hematologických parametrů byly získány vynásobením fixního faktoru k hornímu nebo dolnímu limitu normálního rozmezí pro každý parametr. Faktory byly počet bílých krvinek (WBC): 0,67 pro relativně nízký; 1,82 pro relativně vysoký, hemoglobin (Hb) relativně vysoký: muži - 1,03; žena - 1,13, hematokrit (relativně vysoký): muž - 1,02; samice - 1,17, trombocyty: 0,67 pro relativně nízké; 1,57 pro relativně vysoké, neutrofily (relativně nízké): 0,83, lymfocyty (relativní nízké): 0,81.
14. den každého období
Počet účastníků s klinickou chemií PCI abnormalitami albuminu, vápníku, glukózy, draslíku, sodíku a celkového oxidu uhličitého (CO2) kdykoli během léčby
Časové okno: 14. den každého období
Hodnoty PCI albuminu, vápníku, glukózy, draslíku, sodíku a celkového CO2 byly získány vynásobením fixního faktoru k hornímu nebo dolnímu limitu normálního rozmezí pro každý parametr. Faktory byly albumin (relativně nízký): 0,86, vápník: 0,91 pro relativně nízký; 1,06 pro relativně vysokou, glukóza: 0,71 pro relativně nízkou; 1,41 pro relativně vysoké, draslík: 0,86 pro relativně nízké; 1,10 pro relativně vysokou hodnotu, sodík: 0,96 pro relativně nízkou hodnotu; 1,03 pro relativně vysoký a celkový CO2: 0,86 pro relativně nízký; 1. 14 pro relativně vysoké.
14. den každého období
Počet účastníků s klinickou chemií PCI abnormalitami kreatininu, močovinového dusíku v krvi (BUN), kyseliny močové, cholesterolu, triglyceridů, laktátdehydrogenázy (LDH) a jaterního testu kdykoli během léčby
Časové okno: 14. den každého období
Hodnoty PCI klinických chemických parametrů byly kreatinin: nízká hladina u mužů je <75 mikromolů na litr (mcmol/l); nízká - samice je <65 mcmol/l; vysoký muž >110 mcmol/l; vysoká – samice >95 mcmol/l, BUN: vysoká je >1,5 x ULN milimol na litr (mmol/l), kyselina močová: nízká – mužská je <180 mcmol/l; nízká - samice je <120 mcmol/l; vysoký mužský >480 mcmol/l; vysoká – ženy >420 mcmol/l, cholesterol: nízký je <3,9 mmol/l; vysoká je >6,5 mmol/l [pokud věk <=40, pokud věk >40- vysoká je >6,55 mmol/l], triglyceridy: nízké- <0,5 mmol/l; vysoká- >2,0 mmol/L, LDH: >220 jednotek na liru (U/L). Pro vysokou alaninaminotransferázu (ALT); aspartátaminotransferáza (AST); alkalická fosfatáza je >=2 x ULN U/L. Celkový bilirubin vysoký je >=1,5 x ULN mcmol/l, gama glutamyltransferáza (GGT) vysoký: muži- >60 U/l; samice > 40 U/L.
14. den každého období
Počet účastníků s vitálními známkami systolického krevního tlaku (SBP), diastolického krevního tlaku (DBP), srdeční frekvence a tělesné teploty u abnormalit PCI kdykoli během léčby
Časové okno: Den 1 a den 14 každého období
Hodnoty PCI vitálních funkcí byly SBP: <85 a >160 milimetrů rtuti (mmHg), DBP <45 a >100 mmHg, HR <40 a >110 tepů za minutu (bpm) a tělesná teplota <36 resp. >37,5 °C.
Den 1 a den 14 každého období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114974

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Protokol studie
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 114974
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SB-705498

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit