SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge bei Patienten mit nicht allergischer Rhinitis

Einschlusskriterien:

Abweichungen von den Einschlusskriterien sind nicht zulässig, da sie möglicherweise die wissenschaftliche Integrität der Studie, die behördliche Akzeptanz oder die Sicherheit der Probanden gefährden können. Daher ist die Einhaltung der im Protokoll festgelegten Kriterien unerlässlich.

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Die Diagnose einer NAR wird anhand des Vorhandenseins ganzjähriger Rhinitis-Symptome festgestellt, die mehrere Monate im Jahr, also länger als ein Jahr, anhalten und nicht auf Allergien, Infektionen oder Nasenanomalien zurückzuführen sind. Positive Vorgeschichte von Rhinitis-Symptomen, die durch umweltbedingte Provokateure (z. B. Wetterveränderungen, Reizstoffe, Luftverschmutzung usw.), jedoch keine Allergene.
2. Normale Gesamtplasma-IgE-Werte und negative Hautallergie- oder Rasttests gegen häufige Aeroallergene.
3. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.

4. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 147 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt 8.1 anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.
   • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 84 Tage nach der letzten Behandlungsverabreichung zustimmen.
5. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 84 Tage nach der letzten Behandlung eingehalten werden.
6. Körpergewicht ≥ 50 kg (Männer) und ≥ 45 kg (Frauen) und BMI im Bereich von 19 – 29,9 kg/m2 (einschließlich).
7. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
8. Verfügbar, um alle erforderlichen Studienmessungen durchzuführen.
9. Einzelnes QTc, < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
10. Der Proband muss beim Screening einen TSS ≥ 4 (auf einer 9-Punkte-Skala) bei den Screening-Besuchen 1 und 2 nachweisen.
11. AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin kleiner oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

Abweichungen von den Ausschlusskriterien sind nicht zulässig, da sie möglicherweise die wissenschaftliche Integrität der Studie, die behördliche Akzeptanz oder die Sicherheit der Probanden gefährden können. Daher ist die Einhaltung der im Protokoll festgelegten Kriterien unerlässlich.

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Nasenanomalien, die das Ergebnis der Studie wahrscheinlich beeinflussen, z. B. Perforation der Nasenscheidewand, Nasenpolypen und andere Nasenmissbildungen.
2. Vorgeschichte häufiger Nasenbluten.
3. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
4. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
5. Positiver Drogen-/Alkohol-/Rauchtest vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide, Benzodiazepine und Methadon
6. Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.

7. Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

   • Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer bzw. >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.

8. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
9. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.

10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor nicht stören mit den Studienabläufen in Konflikt geraten oder die Sicherheit des Probanden gefährden.

    Probanden, die bei Bedarf einige der unten aufgeführten Medikamente einnehmen, können an der Studie teilnehmen, wenn sie vor jedem Besuch für die folgenden Zeiträume medikamentenfrei bleiben:

    • Nasale Antihistaminika: 48 Stunden
    • Orale Antihistaminika A (Cetirizin, Fexofenadin, Loratadin, Desloratadin): 7 Tage
    • Orale Antihistaminika B (alle anderen): 7 Tage
    • Abschwellende Mittel für die Nase: 24 Stunden
    • Orale abschwellende Mittel: 24 Stunden
    • Nasale Glukokortikosteroide: 4 Wochen
    • Inhalative Glukokortikoide: 4 Wochen
    • Orale Glukokortikosteroide: 12 Wochen
    • Orale Leukotrienrezeptorantagonisten: 7 Tage
    • Orale 5-Lipoxygenase-Hemmer: 7 Tage
    • Orale Methylxanthine: 7 Tage Probanden mit kürzlich aufgetretenen Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) werden nur dann an der Studie zugelassen, wenn ihre Nasensymptome vor dem Screening mehr als 3 Wochen lang vollständig abgeklungen sind.
11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
12. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
13. Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
14. Stillende Weibchen.
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
16. Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.