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SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge chez des sujets atteints de rhinite non allergique

6 juillet 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 2 voies chez des adultes atteints de rhinites non allergiques pour évaluer l'effet de l'administration une fois par jour de SB-705498 intranasal 12 mg pendant deux semaines et la réponse à un défi de chambre d'air froid et sec

Le but de cette étude est d'évaluer les effets pharmacodynamiques (PD) (score total des symptômes (TSS) et ses composants individuels : rhinorrhée, congestion nasale, écoulement post-nasal) du SB-705498 à dose répétée par voie intranasale dans la rhinite non allergique ( NAR) patients provoqués par un défi à l'air froid et sec dans une chambre d'exposition environnementale (CEE). SB-705498 est un antagoniste sélectif du canal ionique activé par le ligand du potentiel du récepteur transitoire vanilloïde-1 (TRPV1). TRPV1 est un canal ionique perméable aux cations qui peut être activé par plusieurs facteurs physiologiques, tels que la chaleur, les protons (pH), le stress osmotique, les dérivés d'eicosanoïdes, l'anandamide et les produits de l'inflammation, tels que l'histamine, les prostaglandines et la bradykinine. Dans le nez, le TRPV1 local exprimant les fibres C sensorielles jouerait un rôle clé dans le développement de l'hyperréactivité nasale aux provocateurs environnementaux. Il a été proposé que le blocage de la stimulation du nerf sensoriel nasal puisse contrôler l'hyperréactivité nasale et donc empêcher l'induction des symptômes de la rhinite. Dans ce contexte, les preuves précliniques soutiennent que le ciblage de TRPV1 par SB-705498 peut être une option intéressante.

Dans cette étude, les patients NAR seront randomisés, dans une conception croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, pour recevoir des doses répétées de 12 mg de SB-705498 intranasal une fois par jour pendant 14 jours. Lors du dosage à domicile, les sujets enregistreront les scores des symptômes pour documenter leurs symptômes. De plus, lors des visites à l'unité clinique, la rhinométrie acoustique, les questionnaires de qualité de vie et les évaluations de sécurité seront surveillés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada, L4W 1N2
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les écarts par rapport aux critères d'inclusion ne sont pas autorisés car ils peuvent potentiellement compromettre l'intégrité scientifique de l'étude, l'acceptabilité réglementaire ou la sécurité des sujets. Par conséquent, le respect des critères spécifiés dans le protocole est essentiel.

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Diagnostic de NAR, tel que déterminé par la présence de symptômes de rhinite perannuelle qui durent plusieurs mois par an, pendant plus d'un an et ne sont pas attribués à une allergie, à des infections ou à des anomalies nasales. Antécédents positifs de symptômes de rhinite déclenchés par des provocateurs environnementaux (par ex. les changements climatiques, les irritants, la pollution de l'air, etc.), mais pas les allergènes.
  2. Niveaux normaux d'IgE plasmatiques totales et tests d'allergie cutanée ou Rast négatifs aux aéroallergènes courants.
  3. Homme ou femme entre 18 et 65 ans inclus.

  4. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

    • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
    • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 84 jours après la dernière administration du traitement.
  5. Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 84 jours après la dernière administration du traitement.
  6. Poids corporel ≥ 50 kg (hommes) et ≥ 45 kg (femmes) et IMC compris entre 19 et 29,9 kg/m2 (inclus).
  7. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  8. Disponible pour effectuer toutes les mesures d'étude requises.
  9. QTc unique, < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  10. Le sujet doit démontrer lors du dépistage TSS ≥ 4 (sur une échelle de 9 points) lors des visites de dépistage 1 et 2.
  11. AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

Les écarts par rapport aux critères d'exclusion ne sont pas autorisés car ils peuvent potentiellement compromettre l'intégrité scientifique de l'étude, l'acceptabilité réglementaire ou la sécurité des sujets. Par conséquent, le respect des critères spécifiés dans le protocole est essentiel.

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Anomalies nasales susceptibles d'affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales.
  2. Antécédents de saignements de nez fréquents.
  3. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
  4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  5. Dépistage positif de drogue/alcool/tabagisme avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes, les benzodiazépines et la méthadone
  6. Un test positif pour les anticorps du VIH.

  7. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

    • Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres pour les hommes ou >7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

  8. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  9. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

  10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou compromettre la sécurité du sujet.

    Les sujets qui utilisent certains des médicaments ci-dessous au besoin peuvent participer à l'étude s'ils restent sans médicament pendant les périodes suivantes avant chaque visite :

    • Antihistaminiques nasaux : 48 heures
    • Antihistaminiques oraux A (cétirizine, fexofénadine, loratadine, desloratadine) : 7 jours
    • Antihistaminiques oraux B (tous les autres) : 7 jours
    • Décongestionnants nasaux : 24 heures
    • Décongestionnants oraux : 24 heures
    • Glucocorticoïdes nasaux : 4 semaines
    • Glucocorticoïdes inhalés : 4 semaines
    • Glucocorticostéroïdes oraux : 12 semaines
    • Antagonistes des récepteurs des leucotriènes oraux : 7 jours
    • Inhibiteurs de la 5-lipoxygénase oraux : 7 jours
    • Méthylxanthines orales : 7 jours Les sujets ayant récemment présenté des infections des voies respiratoires supérieures (URTI) ne seront autorisés à participer à l'étude que si leurs symptômes nasaux ont été complètement résolus depuis plus de 3 semaines avant le dépistage.
  11. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
  12. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  13. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
  14. Femelles en lactation.
  15. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  16. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo intra nasal
Expérimental: SB-705498
Médicament: SB-705498
12mg intra nasal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total moyen des symptômes (TSS) provoqué par une 1 heure (h) de provocation à l'air froid et sec (CDA), 1 h et 24 h le jour 14 pour comparer l'effet de l'administration répétée de 14 jours de SB-705498 intranasal 12 mg avec un placebo
Délai: Du jour 14 au jour 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été effectué le jour 15)
Le TSS a été calculé sur la base d'un défi CDA, effectué pendant 1 h dans une chambre d'exposition environnementale contrôlée qui a été validée pour 14+/-5 degrés Celsius (C), <15% d'humidité relative et 5+/-3 pieds par seconde (ft /sec) vitesse de l'air, 1 h et 24 h après l'administration du jour 14 (jour 15). Le TSS a été calculé comme la somme de la réponse pour 3 composantes de la congestion nasale, de la rhinorrhée et de l'écoulement post-nasal. Il a été noté sur une échelle en 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer). Le score TSS varie de 0 à 9, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. La moyenne pondérée (WM) pour le TSS a été calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 60 minutes (m) après le début de la provocation CDA en calculant l'aire sous la courbe (AUC) du TSS via la méthode trapézoïdale linéaire, puis en divisant par la durée totale que le le participant a pris pour compléter les évaluations de défi de l'ACD. WM est rapporté comme la moyenne des moindres carrés (LS).
Du jour 14 au jour 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été effectué le jour 15)
Composante individuelle moyenne du TSS de la rhinorrhée (nez qui coule), de la congestion nasale et de l'écoulement post-nasal provoquée par un défi CDA de 1 h, 1 h et 24 h le jour 14 pour comparer l'effet d'une administration répétée de SB-705498 intranasal sur 14 jours 12 mg avec placebo
Délai: Du jour 14 au jour 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été effectué le jour 15)
Les composants individuels du TSS ont été calculés sur la base d'un challenge CDA, effectué pendant 1 h dans une chambre d'exposition à environnement contrôlé qui a été validée pour 14+/-5 degrés C, <15% d'humidité relative et 5+/-3 pieds/sec d'air vélocité, 1 h et 24 h après la dose le jour 14 (jour 15). La composante individuelle des symptômes nasaux du SCT était la congestion nasale, la rhinorrhée (nez qui coule) et l'écoulement post-nasal. Elle a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer). Les scores des composants individuels du TSS vont de 0 à 3, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. La WM pour le TSS a été calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 60 m après le début du défi CDA en calculant l'AUC du TSS via la méthode trapézoïdale linéaire, puis en divisant par la durée totale que le participant a pris pour effectuer les évaluations du défi CDA. WM est rapporté comme moyenne LS.
Du jour 14 au jour 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été effectué le jour 15)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total moyen des symptômes (TSS) provoqué par une 1 heure (h) Challenge CDA, 1 h après la dose le jour 1 pour comparer l'effet d'une dose unique de 12 mg de SB-705498 intranasal avec un placebo
Délai: Jour 1 de chaque période
Le TSS a été calculé sur la base d'un défi CDA, effectué pendant 1 h dans une chambre d'exposition à environnement contrôlé qui a été validée pour 14+/-5 degrés C, <15% d'humidité relative et une vitesse de l'air de 5+/-3 pieds/sec, 1 h et 24 h après la dose le jour 1. Le TSS a été calculé comme la somme de la réponse pour 3 composantes de la congestion nasale, de la rhinorrhée et de l'écoulement post-nasal. Il a été noté sur une échelle en 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer). Le score TSS varie de 0 à 9, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. La WM pour le TSS a été calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 60 m après le début du défi CDA en calculant l'AUC du TSS via la méthode trapézoïdale linéaire, puis en divisant par la durée totale que le participant a pris pour effectuer les évaluations du défi CDA. WM est rapporté comme moyenne LS.
Jour 1 de chaque période
Composante individuelle moyenne du TSS de la rhinorrhée (nez qui coule), de la congestion nasale et de l'écoulement post-nasal provoquée par un défi CDA de 1 h, 1 h après la dose le jour 1 pour comparer l'effet d'une dose unique de 12 mg de SB-705498 intranasal Avec placebo
Délai: Jour 1 de chaque période
Les composants individuels du TSS ont été calculés sur la base d'un challenge CDA, effectué pendant 1 h dans une chambre d'exposition à environnement contrôlé qui a été validée pour 14+/-5 degrés C, <15% d'humidité relative et 5+/-3 pieds/sec d'air vélocité, 1 h et 24 h après l'administration du jour 1. La composante individuelle des symptômes nasaux du SCT était la congestion nasale, la rhinorrhée (nez qui coule) et l'écoulement post-nasal. Elle a été évaluée sur une échelle de 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer). Le score varie de 0 à 3, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. La WM pour le TSS a été calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 60 m après le début du défi CDA en calculant l'AUC du TSS via la méthode trapézoïdale linéaire, puis en divisant par la durée totale que le participant a pris pour effectuer les évaluations du défi CDA. WM est rapporté comme moyenne LS.
Jour 1 de chaque période
TSS moyen du jour 7 au jour 14 (post-dose avant provocation) après des doses répétées de SB-705498
Délai: Jour 7 à Jour 14 de chaque période
Le TSS a été calculé comme la somme de la réponse pour 3 composantes de la congestion nasale, de la rhinorrhée et de l'écoulement post-nasal. Il a été noté sur une échelle en 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer). Le score TSS varie de 0 à 9, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. Pour les jours 1 à 14 de chaque période d'étude, les participants ont été invités à tenir un journal pour enregistrer leurs symptômes à la maison fourni par l'unité clinique. L'évaluation réfléchie représentait les symptômes au cours des 12 heures suivantes, qui ont été effectuées une fois par jour le soir (après-midi). L'évaluation de la réflexion PM a été effectuée environ 12 h après l'administration, mais avant le coucher. Si l'un des composants individuels manquait, le TSS était défini comme manquant pour ce participant à ce moment précis.
Jour 7 à Jour 14 de chaque période
Composante individuelle moyenne du TSS de la rhinorrhée (nez qui coule), de la congestion nasale et de l'écoulement post-nasal du jour 7 au jour 14 après des doses répétées de SB-705498
Délai: Jour 7 à Jour 14 de chaque période
La composante individuelle des symptômes nasaux du SCT de congestion nasale, de rhinorrhée (nez qui coule) et d'écoulement post-nasal a été notée sur une échelle de 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 =sévère (symptôme difficile à tolérer). Les scores des composants individuels du TSS vont de 0 à 3, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. Pour les jours 1 à 14 de chaque période d'étude, les participants ont été invités à tenir un journal pour enregistrer leurs symptômes à la maison sur une carte de journal fournie par l'unité clinique. L'évaluation réfléchie représentait les symptômes au cours des 12 heures suivantes, qui ont été effectuées une fois par jour dans le PM. L'évaluation de la réflexion PM a été effectuée environ 12 h après l'administration, mais avant le coucher.
Jour 7 à Jour 14 de chaque période
Moyenne des éternuements provoqués par un challenge CDA de 1 h à 1 h post-dose le jour 1, 1 et 24 h post-dose le jour 14 pour comparer l'effet du SB-705498 intranasal 12 mg avec un placebo
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 15 de chaque période (Jour 14, 24 h après la dose a été fait le Jour 15)
L'évaluation des éternuements a été effectuée sur la base d'un défi CDA, pendant 1 h dans une chambre d'exposition à environnement contrôlé qui a été validée pour 14+/-5 degrés C, <15% d'humidité relative et une vitesse de l'air de 5+/-3 pieds/sec, 1 h après la dose le jour 1 et 1 h et 24 h après la dose le jour 14 (jour 15). Les éternuements ont été notés sur une échelle de 4 points allant de 0 à 3, où 0=absent, 1=léger, 2=modéré et 3=sévère (symptôme difficile à tolérer). Le score varie de 0 à 3, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. Il a été utilisé pour dériver la valeur de défi WM CDA calculée sur l'intervalle de temps de 0 à 60 m après le début du défi CDA et le score maximum. WM est rapporté comme moyenne LS.
Jour 1, Jour 14 et Jour 15 de chaque période (Jour 14, 24 h après la dose a été fait le Jour 15)
Changement moyen de la ligne de base au jour 14 de la rhinométrie acoustique (AR) après administration répétée de SB-705498 à 2 h et 25 h après l'administration
Délai: Ligne de base (Jour 1 avant la dose), Jour 14 et Jour 15 de chaque période (Jour 14, 25 h après la dose du Jour 14 ont été évalués le Jour 15)
Le score AR global a été obtenu en ajoutant la surface de section minimale (MCA) pour la narine droite et gauche. MCA1 a été capturé dans le nez à une distance de 0 et 2,2 cm et MCA2 à 2,2 et 5,5 cm. MCA1 et MCA2 ont été capturés simultanément pour chaque narine, 3 mesures ont été obtenues à partir de chaque narine, ce qui a donné 12 points de données. La MCA absolue pour toutes les régions de la narine gauche ou droite a été calculée à l'aide des 3 mesures acceptables, en calculant la moyenne de chacune des MCA droite et gauche et également en sélectionnant la valeur minimale à partir de ces moyennes pour obtenir la MCA minimale pour la narine gauche et droite. La ligne de base est définie comme la valeur au jour 1 avant la dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base (avant la dose du jour 1) des valeurs individuelles post-randomisation effectuées immédiatement après la provocation par CDA. En cas de valeur initiale ou post-randomisation manquante, le changement par rapport à la valeur initiale était défini comme manquant. La moyenne ajustée est rapportée sous forme de moyenne LS.
Ligne de base (Jour 1 avant la dose), Jour 14 et Jour 15 de chaque période (Jour 14, 25 h après la dose du Jour 14 ont été évalués le Jour 15)
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie de la rhinoconjonctivite (RQLQ) après des doses répétées de SB-705498 le jour 14
Délai: Ligne de base (Jour 1 pré-dose) et Jour 14 de chaque période
Le RQLQ est un questionnaire de qualité de vie en 28 points, spécifique à une maladie, qui mesure les problèmes fonctionnels (physiques, émotionnels et sociaux) gênants pour les adultes allergiques. Le RQLQ comporte 28 questions dans 7 domaines (activités, sommeil, symptômes non nasaux/oculaires, problèmes pratiques, symptômes nasaux, symptômes oculaires et émotionnels). Les 28 questions ont été évaluées par le participant dans un journal d'évaluation sur 2 semaines de période de traitement et ont été notées sur une échelle de gravité en 7 points allant de 0 à 6, où 0 = moins grave à 6 = extrêmement grave. La moyenne globale a été calculée en additionnant les scores des 28 items et en divisant par le nombre total d'items dans le questionnaire. Le score RQLQ varie de 0 à 6, 0 représentant une absence de symptômes et des scores plus élevés reflétant des symptômes plus graves. La ligne de base a été définie comme la valeur au jour 1 avant l'administration de la dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de base (avant la dose du jour 1) des valeurs individuelles post-randomisation. La moyenne ajustée est rapportée sous forme de moyenne LS.
Ligne de base (Jour 1 pré-dose) et Jour 14 de chaque période
Score moyen total des symptômes oculaires (TOSS ; yeux rouges, démangeaisons et larmoiements) provoqué par un défi CDA de 1 h à 1 h après la dose le jour 1, 1 et 24 h après la dose le jour 14 pour comparer l'effet de la SB intranasale 705498 12 mg par rapport au placebo
Délai: Jour 1 et 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été évalué le jour 15)
L'évaluation du TOSS a été effectuée sur la base d'un challenge CDA, pendant 1 h dans une chambre d'exposition à environnement contrôlé qui a été validée pour 14+/-5 degrés C, <15% d'humidité relative et une vitesse de l'air de 5+/-3 pieds/sec, 1 h après la dose le jour 1 et 1 h et 24 h après la dose le jour 14 (jour 15). Le TOSS a été calculé comme la somme des scores des symptômes pour 3 symptômes oculaires : démangeaisons/brûlures des yeux, larmoiement/larmoiement et rougeur des yeux. Il a été évalué sur une échelle de gravité en 4 points allant de 0 à 3, où : 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère (symptôme difficile à tolérer, interfère avec les activités quotidiennes/le sommeil). Le score TOSS varie de 0 à 9, 0 représentant une absence de symptômes et 9 représentant des symptômes graves. Ces valeurs ont été utilisées pour dériver le WM (s) de la valeur de défi CDA et le score maximum. WM est rapporté comme moyenne LS.
Jour 1 et 15 de chaque période (le jour 14, 24 h après la dose a été évalué le jour 15)
Paramètre pharmacocinétique de l'aire sous les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro (pré-dose) à 3 h et 24 h (t) le jour 1 et le jour 14 (AUC [0-3], AUC [0-t])
Délai: Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant la dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose le jour 1 et le jour 14 de chaque période. L'aire sous les courbes concentration plasmatique-temps du temps zéro (pré-dose) à 3 h, ASC (0-3) et la dernière concentration quantifiable, ASC (0-t) (24 h) a été déterminée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les concentrations décroissantes. L'ASC de non calculable (NC) due à une concentration non quantifiable mesurée en dessous de la limite inférieure de valeurs de quantification (NQ) a été imputée par 0,5 x l'ASC la plus faible observée (c'est-à-dire AUC [0-3] : 0,5 x 6,4 ; AUC[ 0-t] : 0,5 x 6,3). Le coefficient de variation (CVb [%]) a été calculé comme, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, où SQRT est la racine carrée, exp est l'exposant et SD est l'écart type de la valeur logarithmique données transformées. L'analyse a été effectuée sur le nombre de participants avec des observations non manquantes (y compris les valeurs NC imputées).
Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Paramètre pharmacocinétique de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) aux jours 1 et 14
Délai: Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant la dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose le jour 1 et le jour 14 de chaque période. La première occurrence de Cmax a été déterminée directement à partir des données brutes de concentration-temps au jour 1 et au jour 14 où, les NQ ont été imputés à zéro ou manquants et la limite inférieure de quantification était de 2,5 nanogrammes par millilitre (ng/mL). Les données transformées de manière logarithmique sont rapportées pour Cmax. CVb (%) a été calculé comme suit, CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, où SD est l'écart type des données transformées de manière logarithmique. L'analyse a été effectuée sur le nombre de participants avec des observations non manquantes (y compris les valeurs NC imputées).
Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Paramètre pharmacocinétique du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) aux jours 1 et 14
Délai: Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Des échantillons de sang pour l'évaluation pharmacocinétique ont été prélevés avant la dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose le jour 1 et le jour 14 de chaque période. Le Tmax a été déterminé directement à partir des données brutes de concentration-temps au jour 1 et au jour 14 où les NQ ont été imputés à zéro ou manquants et la limite inférieure de quantification est de 2,5 ng/mL. Une analyse a été effectuée sur le nombre de participants avec des observations non manquantes (y compris les valeurs NC imputées)
Pré-dose (0 h), 1, 2, 3 et 24 h après la dose aux jours 1 et 14 de chaque période.
Nombre de participants présentant un événement indésirable (EI), un événement indésirable grave ou un EI lié au médicament
Délai: Début du traitement à l'étude (jour 1 de la première période) jusqu'au suivi, jusqu'à 28 jours.
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, peut compromettre le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans cette définition, associés à une lésion hépatique et à une altération de la fonction hépatique définies comme l'alanine aminotransférase> = 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et la bilirubine totale> = 2 x LSN ou rapport normalisé international > 1,5. Les EI ont été classés comme potentiellement liés au médicament, selon le jugement de l'investigateur.
Début du traitement à l'étude (jour 1 de la première période) jusqu'au suivi, jusqu'à 28 jours.
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux (à la fois non significatifs sur le plan clinique et significatifs sur le plan clinique)
Délai: Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 (pré-dose)
Les ECG ont été obtenus le jour 1 (pré-dose) et le jour 14 (pré-dose) de chaque période. Des ECG à 12 dérivations uniques ont été obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque (FC) et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTc. Les participants présentant des résultats anormaux (non cliniquement significatifs), anormaux (cliniquement significatifs) et aucun résultat ont été présentés.
Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 (pré-dose)
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques d'importance clinique potentielle (ICP) à tout moment pendant le traitement
Délai: Jour 14 de chaque période
Les valeurs PCI des paramètres hématologiques ont été obtenues en multipliant un facteur fixe par les limites normales supérieures ou inférieures du site pour chacun des paramètres. Les facteurs étaient le nombre de globules blancs (WBC) : 0,67 pour un niveau relativement faible ; 1,82 pour un niveau relativement élevé, taux d'hémoglobine (Hb) relativement élevé : homme - 1,03 ; femme - 1,13, hématocrite (relativement élevé): homme - 1,02 ; femelle - 1,17, plaquettes : 0,67 pour un niveau relativement faible ; 1,57 pour un taux relativement élevé, neutrophiles (relativement faible) : 0,83, lymphocytes (relativement faible) : 0,81.
Jour 14 de chaque période
Nombre de participants présentant des anomalies PCI de la chimie clinique de l'albumine, du calcium, du glucose, du potassium, du sodium et du dioxyde de carbone total (CO2) à tout moment pendant le traitement
Délai: Jour 14 de chaque période
Les valeurs PCI de l'albumine, du calcium, du glucose, du potassium, du sodium et du CO2 total ont été obtenues en multipliant un facteur fixe par les plages normales supérieures ou inférieures du site pour chacun des paramètres. Les facteurs étaient l'albumine (relativement faible) : 0,86, le calcium : 0,91 pour un taux relativement faible ; 1,06 pour un niveau relativement élevé, glycémie : 0,71 pour un niveau relativement bas ; 1,41 pour un niveau relativement élevé, potassium : 0,86 pour un niveau relativement bas ; 1,10 pour relativement élevé, sodium : 0,96 pour relativement faible ; 1,03 pour CO2 relativement élevé et total : 0,86 pour relativement faible ; 1. 14 pour relativement élevé.
Jour 14 de chaque période
Nombre de participants présentant des anomalies PCI de la chimie clinique de la créatinine, de l'azote uréique sanguin (BUN), de l'acide urique, du cholestérol, des triglycérides, de la lactate déshydrogénase (LDH) et du test de la fonction hépatique à tout moment pendant le traitement
Délai: Jour 14 de chaque période
Les valeurs PCI des paramètres de chimie clinique étaient la créatinine : faible - mâle < 75 micromoles par litre (mcmol/L) ; faible - femelle est <65 mcmol/L ; élevé- mâle >110 mcmol/L ; élevé - féminin > 95 mcmol/L, BUN : élevé est > 1,5 x LSN millimole par litre (mmol/L), acide urique : faible - masculin est < 180 mcmol/L ; faible - femelle est <120 mcmol/L ; élevé - mâle > 480 mcmol/L ; élevé - féminin > 420 mcmol/L, cholestérol : faible < 3,9 mmol/L ; élevé est > 6,5 mmol/L [si âge <= 40, si âge > 40 - élevé est > 6,55 mmol/L], triglycérides : bas - < 0,5 mmol/L ; élevé- > 2,0 mmol/L, LDH : > 220 unités par lire (U/L). Pour l'alanine aminotransférase élevée (ALT); l'aspartate aminotransférase (AST); la phosphatase alcaline est >=2 x LSN U/L. La bilirubine totale élevée est >= 1,5 x LSN mcmol/L, la gamma glutamyltransférase (GGT) élevée : mâle-> 60 U/L ; femelle > 40 U/L.
Jour 14 de chaque période
Nombre de participants présentant des signes vitaux de pression artérielle systolique (PAS), de pression artérielle diastolique (PAD), de fréquence cardiaque et de température corporelle des anomalies de l'ICP à tout moment pendant le traitement
Délai: Jour 1 et Jour 14 de chaque période
Les valeurs PCI des signes vitaux étaient SBP : <85 et >160 millimètres de mercure (mmHg), DBP <45 et >100 mmHg, FC <40 et >110 battements par minute (bpm) et température corporelle <36 et >37,5oC.
Jour 1 et Jour 14 de chaque période

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

18 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (Estimation)

29 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114974

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 114974
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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