SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge bij proefpersonen met niet-allergische rhinitis

Inclusiecriteria:

Afwijkingen van de inclusiecriteria zijn niet toegestaan ​​omdat ze de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek, de wettelijke aanvaardbaarheid of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen. Daarom is naleving van de criteria zoals gespecificeerd in het protocol essentieel.

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Diagnose van NAR, zoals bepaald door de aanwezigheid van chronische rhinitissymptomen die enkele maanden per jaar aanhouden, gedurende meer dan 1 jaar en niet worden toegeschreven aan allergie, infecties of neusafwijkingen. Positieve geschiedenis van rhinitissymptomen veroorzaakt door omgevingsprovocateurs (bijv. weersveranderingen, irriterende stoffen, luchtverontreiniging enz.), maar geen allergenen.
2. Normale niveaus van totaal plasma-IgE en negatieve allergiehuid- of Rast-tests voor veel voorkomende aeroallergenen.
3. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.

4. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als pre-menopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
   • Vruchtbaar is en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 84 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
5. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 84 dagen na de laatste toediening van de behandeling.
6. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg (mannen) en ≥ 45 kg (vrouwen) en BMI binnen het bereik van 19 - 29,9 kg/m2 (inclusief).
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
8. Beschikbaar om alle vereiste studiemetingen uit te voeren.
9. Enkele QTc, < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
10. De proefpersoon moet bij screening TSS ≥ 4 (op een 9-puntsschaal) aantonen bij screeningbezoeken 1 en 2.
11. AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

Afwijkingen van uitsluitingscriteria zijn niet toegestaan ​​omdat ze de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek, de wettelijke aanvaardbaarheid of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen. Daarom is naleving van de criteria zoals gespecificeerd in het protocol essentieel.

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Neusafwijkingen die waarschijnlijk de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus.
2. Geschiedenis van frequente neusbloedingen.
3. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
4. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
5. Positieve pre-studie drugs/alcohol/roken screen. Een minimale lijst met drugs waarop wordt gescreend, zijn onder meer amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, benzodiazepinen en methadon
6. Een positieve test voor HIV-antilichaam.

7. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

   • Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
9. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.

10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor niet interfereert met de studieprocedures of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.

    Proefpersonen die naar behoefte enkele van de onderstaande medicijnen gebruiken, kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze voorafgaand aan elk bezoek gedurende de volgende perioden geen medicatie meer gebruiken:

    • Nasale antihistaminica: 48 uur
    • Orale antihistaminica A (cetirizine, fexofenadine, loratadine, desloratadine): 7 dagen
    • Orale antihistaminica B (alle andere): 7 dagen
    • Nasale decongestiva: 24 uur
    • Orale decongestiva: 24 uur
    • Nasale glucocorticosteroïden: 4 weken
    • Geïnhaleerde glucocorticoïden: 4 weken
    • Orale glucocorticosteroïden: 12 weken
    • Orale leukotrieenreceptorantagonisten: 7 dagen
    • Orale 5-lipoxygenaseremmers: 7 dagen
    • Orale methylxanthines: 7 dagen Proefpersonen met recente infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) worden alleen in het onderzoek toegelaten als hun nasale symptomen gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening volledig zijn verdwenen.
11. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
12. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
13. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
14. Zogende vrouwtjes.
15. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
16. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.