Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge u pacjentów z niealergicznym nieżytem nosa

6 lipca 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwukierunkowe badanie krzyżowe u dorosłych z niealergicznym nieżytem nosa w celu oceny wpływu donosowego podawania raz dziennie 12 mg SB-705498 przez dwa tygodnie oraz odpowiedzi na prowokację komorową zimnym suchym powietrzem

Celem tego badania jest ocena efektów farmakodynamicznych (PD) (całkowita punktacja objawów (TSS) i jej poszczególnych składników: wyciek z nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, kroplówka wydzielina z nosa) donosowej, powtarzanej dawki SB-705498 w niealergicznym nieżycie nosa ( NAR) pacjentów wywołanych przez prowokację zimnym suchym powietrzem w komorze ekspozycji środowiskowej (EEC). SB-705498 jest selektywnym antagonistą kanału jonowego bramkowanego ligandem receptora przejściowego potencjału waniloidowego-1 (TRPV1). TRPV1 jest przepuszczalnym dla kationów kanałem jonowym, który może być aktywowany przez kilka czynników fizjologicznych, takich jak ciepło, protony (pH), stres osmotyczny, pochodne eikozanoidów, anandamid oraz produkty zapalne, takie jak histamina, prostaglandyny i bradykinina. Uważa się, że w nosie miejscowe włókna czuciowe C z ekspresją TRPV1 odgrywają kluczową rolę w rozwoju nadreaktywności nosa na prowokatorów środowiskowych. Zaproponowano, że blokowanie stymulacji nerwu czuciowego nosa może kontrolować nadreaktywność nosa, a tym samym zapobiegać wywoływaniu objawów nieżytu nosa. W tym kontekście dowody przedkliniczne potwierdzają, że celowanie w TRPV1 przez SB-705498 może być atrakcyjną opcją.

W tym badaniu pacjenci z NAR zostaną losowo przydzieleni w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo projekcie naprzemiennym, aby otrzymywać powtarzane przez 14 dni dawki 12 mg donosowego SB-705498 raz dziennie. Podczas dawkowania w domu, badani będą rejestrować wyniki objawów, aby udokumentować swoje objawy. Ponadto podczas wizyt w jednostce klinicznej monitorowana będzie rynometria akustyczna, kwestionariusze jakości życia oraz oceny bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L4W 1N2
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Odstępstwa od kryteriów włączenia są niedozwolone, ponieważ mogą potencjalnie zagrozić rzetelności naukowej badania, dopuszczalności regulacyjnej lub bezpieczeństwu uczestników. Dlatego konieczne jest przestrzeganie kryteriów określonych w protokole.

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Rozpoznanie NAR na podstawie obecności objawów całorocznego nieżytu nosa, które utrzymują się przez kilka miesięcy w roku, przez ponad rok i nie są przypisywane alergii, infekcjom ani nieprawidłowościom w obrębie nosa. Dodatnia historia objawów nieżytu nosa wywołanych przez prowokatorów środowiskowych (np. zmiany pogody, czynniki drażniące, zanieczyszczenie powietrza itp.), ale nie alergeny.
  2. Normalne poziomy całkowitego IgE w osoczu i ujemna alergia skórna lub testy Rasta na powszechne alergeny wziewne.
  3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie.

  4. Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

    • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<147 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
    • w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 84 dni po ostatnim podaniu leku.
  5. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 84 dni po ostatnim podaniu leku.
  6. Masa ciała ≥ 50 kg (mężczyźni) i ≥45 kg (kobiety) oraz BMI w przedziale 19 - 29,9 kg/m2 (włącznie).
  7. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  8. Dostępne do wykonania wszystkich wymaganych pomiarów studyjnych.
  9. Pojedynczy odstęp QTc, < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  10. Pacjent musi wykazać podczas badania przesiewowego TSS ≥ 4 (w 9-punktowej skali) podczas wizyt przesiewowych 1 i 2.
  11. AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN (dopuszczalna jest izolowana bilirubina >1,5xGGN, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

Odstępstwa od kryteriów wykluczenia są niedozwolone, ponieważ mogą potencjalnie zagrozić rzetelności naukowej badania, dopuszczalności regulacyjnej lub bezpieczeństwu uczestników. Dlatego konieczne jest przestrzeganie kryteriów określonych w protokole.

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Nieprawidłowości nosa, które mogą mieć wpływ na wynik badania, tj. perforacja przegrody nosowej, polipy nosa, inne wady rozwojowe nosa.
  2. Historia częstych krwawień z nosa.
  3. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  4. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  5. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy/palący przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy, benzodiazepiny i metadon
  6. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.

  7. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

    • Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.

  8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  9. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.

  10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników.

    Pacjenci, którzy w razie potrzeby stosują niektóre z poniższych leków, mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli nie przyjmują leków przez następujące okresy przed każdą wizytą:

    • Leki przeciwhistaminowe do nosa: 48 godzin
    • Doustne leki przeciwhistaminowe A (cetyryzyna, feksofenadyna, loratadyna, desloratadyna): 7 dni
    • Doustne leki przeciwhistaminowe B (wszystkie inne): 7 dni
    • Leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa: 24 godziny
    • Doustne leki zmniejszające przekrwienie: 24 godziny
    • Glikokortykosteroidy donosowe: 4 tygodnie
    • Glikokortykosteroidy wziewne: 4 tygodnie
    • Doustne glikokortykosteroidy: 12 tygodni
    • Doustni antagoniści receptora leukotrienowego: 7 dni
    • Doustne inhibitory 5-lipoksygenazy: 7 dni
    • Doustne metyloksantyny: 7 dni Osoby z niedawno przebytymi infekcjami górnych dróg oddechowych (ZUM) zostaną dopuszczone do badania tylko wtedy, gdy ich objawy ze strony nosa zostały całkowicie ustąpione na ponad 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  11. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  12. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  13. Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
  14. Samice w okresie laktacji.
  15. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
  16. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Placebo do nosa
Eksperymentalny: SB-705498
Lek: SB-705498
12 mg donosowo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni całkowity wynik objawów (TSS) wywołany przez 1-godzinną (h) prowokację zimnym suchym powietrzem (CDA), 1 godzinę i 24 godziny w dniu 14 w celu porównania wpływu powtarzanego 14-dniowego dawkowania donosowego SB-705498 12 mg z placebo
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)
TSS was calculated based on a CDA challenge, done for 1 h in a controlled environmental exposure chamber which was validated for 14+/-5 degree Celsius (C), <15% relative humidity and 5+/-3 feet per second (ft/sec) air velocity, 1 h and 24 h post dose on Day 14 (Day 15). TSS was calculated as the sum of the response for 3 components of nasal congestion, rhinorrhoea and post nasal drip. It was rated on a 4-point scale ranging from 0 to 3, where: 0=absent, 1=mild, 2=moderate, and 3=severe (symptom hard to tolerate). TSS score ranges from 0-9 with 0 representing an absence of symptoms and higher scores reflecting more severe symptoms. Weighted mean (WM) for TSS was calculated over the time interval 0 to 60 minute (m) after start of CDA challenge by calculating area under the curve (AUC) of the TSS via the linear trapezoidal method then dividing by the total duration that the participant took to complete CDA challenge assessments. WM is reported as least square (LS) mean.
Dzień 14 do dnia 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)
Średnia indywidualna składowa TSS wycieku z nosa (katar), przekrwienia błony śluzowej nosa i kroplówki wydzieliny z nosa wywołanej przez 1-godzinną prowokację CDA, 1 godzinę i 24 godziny w dniu 14 w celu porównania wpływu 14-dniowego powtarzania dawkowania donosowego SB-705498 12 mg Z Placebo
Ramy czasowe: Dzień 14 do dnia 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)
Poszczególne składniki TSS zostały obliczone na podstawie prowokacji CDA, wykonywanej przez 1 godzinę w kontrolowanej komorze środowiskowej, która została zwalidowana dla 14+/-5 stopni C, wilgotności względnej <15% i powietrza 5+/-3 stóp/sek. prędkość, 1 godzinę i 24 godziny po podaniu w dniu 14 (dzień 15). Poszczególne składowe objawów ze strony nosa TSS obejmowały przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa (katar) i wyciek z nosa. Oceniano go w 4-stopniowej skali od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, a 3 = ciężki (objaw trudny do zniesienia). Wyniki poszczególnych składowych TSS wahają się od 0-3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. WM dla TSS obliczono w przedziale czasowym od 0 do 60 m po rozpoczęciu prowokacji CDA, obliczając AUC TSS za pomocą liniowej metody trapezoidalnej, a następnie dzieląc przez całkowity czas potrzebny uczestnikowi na ukończenie ocen prowokacji CDA. WM podano jako średnią LS.
Dzień 14 do dnia 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni całkowity wynik objawów (TSS) wywołany przez 1-godzinną (h) prowokację CDA, 1 h po podaniu dawki w dniu 1 w celu porównania wpływu pojedynczej dawki 12 mg donosowego SB-705498 z placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego okresu
TSS obliczono na podstawie prowokacji CDA, wykonywanej przez 1 godzinę w kontrolowanej komorze środowiskowej, która została zwalidowana dla 14+/-5 stopni C, wilgotności względnej <15% i prędkości powietrza 5+/-3 ft/s, 1 h i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. TSS obliczono jako sumę odpowiedzi dla 3 składników przekrwienia błony śluzowej nosa, wycieku z nosa i kroplówki po podaniu do nosa. Oceniono go w 4-stopniowej skali od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=ciężki (objaw trudny do zniesienia). Wynik TSS waha się od 0-9, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. WM dla TSS obliczono w przedziale czasowym od 0 do 60 m po rozpoczęciu prowokacji CDA, obliczając AUC TSS za pomocą liniowej metody trapezoidalnej, a następnie dzieląc przez całkowity czas potrzebny uczestnikowi na ukończenie ocen prowokacji CDA. WM podano jako średnią LS.
Dzień 1 każdego okresu
Średnia indywidualna składowa TSS wycieku z nosa (katar), przekrwienia błony śluzowej nosa i kroplówki wydzieliny z nosa wywołanej 1-godzinną prowokacją CDA, 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1, w celu porównania wpływu pojedynczej dawki 12 mg donosowego SB-705498 Z Placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego okresu
Poszczególne składniki TSS zostały obliczone na podstawie prowokacji CDA, wykonywanej przez 1 godzinę w kontrolowanej komorze środowiskowej, która została zwalidowana dla 14+/-5 stopni C, wilgotności względnej <15% i powietrza 5+/-3 stóp/sek. prędkość, 1 godzinę i 24 godziny po podaniu w dniu 1. Poszczególne składowe objawów ze strony nosa TSS obejmowały przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa (katar) i wyciek z nosa. Oceniano go w 4-stopniowej skali od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, a 3 = ciężki (objaw trudny do zniesienia). Wynik mieści się w zakresie od 0-3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. WM dla TSS obliczono w przedziale czasowym od 0 do 60 m po rozpoczęciu prowokacji CDA, obliczając AUC TSS za pomocą liniowej metody trapezoidalnej, a następnie dzieląc przez całkowity czas potrzebny uczestnikowi na ukończenie ocen prowokacji CDA. WM podano jako średnią LS.
Dzień 1 każdego okresu
Średni TSS od dnia 7 do dnia 14 (po podaniu dawki przed prowokacją) po wielokrotnych dawkach SB-705498
Ramy czasowe: Dzień 7 do dnia 14 każdego okresu
TSS obliczono jako sumę odpowiedzi dla 3 składowych przekrwienia błony śluzowej nosa, wycieku z nosa i kroplówki z nosa. Oceniono go w 4-stopniowej skali od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=ciężki (objaw trudny do zniesienia). Wynik TSS waha się od 0-9, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. W dniach od 1 do 14 każdego okresu badania uczestnicy byli proszeni o prowadzenie dziennika w celu zapisania objawów podczas pobytu w domu zapewnionym przez jednostkę kliniczną. Ocena refleksyjna reprezentowała objawy w ciągu 12 godzin postępowania, które przeprowadzano raz dziennie wieczorem (PM). Ocenę odbicia PM wykonano około 12 godzin po podaniu dawki, ale przed snem. Jeśli brakowało któregokolwiek z poszczególnych składników, TSS był ustawiony jako brakujący dla tego uczestnika w tym punkcie czasowym.
Dzień 7 do dnia 14 każdego okresu
Średnia indywidualna składowa TSS wycieku z nosa (katar), przekrwienia błony śluzowej nosa i kroplówki wydzieliny z nosa od dnia 7 do dnia 14 po wielokrotnych dawkach SB-705498
Ramy czasowe: Dzień 7 do dnia 14 każdego okresu
Poszczególne składowe objawów nosowych TSS, takich jak przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa i wyciek z nosa, oceniano w 4-punktowej skali od 0 do 3, gdzie: 0 = brak, 1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki (objaw trudny do zniesienia). Wyniki poszczególnych składowych TSS wahają się od 0-3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. W dniach od 1 do 14 każdego okresu badania uczestnicy byli proszeni o prowadzenie dziennika w celu zapisania objawów podczas pobytu w domu na karcie dziennika dostarczonej przez jednostkę kliniczną. Refleksyjna ocena reprezentowała objawy w ciągu 12 godzin postępowania, które przeprowadzano raz dziennie w PM. Ocenę odbicia PM wykonano około 12 godzin po podaniu dawki, ale przed snem.
Dzień 7 do dnia 14 każdego okresu
Średnie kichanie wywołane przez 1-godzinną prowokację CDA 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1, 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 14 w celu porównania wpływu donosowego SB-705498 12 mg z placebo
Ramy czasowe: Dzień 1, Dzień 14 i Dzień 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)
Ocenę kichania przeprowadzono w oparciu o prowokację CDA przez 1 godzinę w komorze o kontrolowanym narażeniu środowiskowym, która została zwalidowana dla 14+/-5 stopni C, wilgotności względnej <15% i prędkości powietrza 5+/-3 stóp/sek. 1 h po podaniu dawki w dniu 1 oraz 1 h i 24 h po podaniu dawki w dniu 14 (dzień 15). Kichanie oceniano w 4-stopniowej skali od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=silne (objaw trudny do zniesienia). Wynik mieści się w zakresie od 0-3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. Wykorzystano go do wyznaczenia wartości prowokacji WM CDA obliczonej w przedziale czasu od 0 do 60 m po rozpoczęciu prowokacji CDA i maksymalnego wyniku. WM podano jako średnią LS.
Dzień 1, Dzień 14 i Dzień 15 każdego okresu (Dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki wykonano w dniu 15)
Średnia zmiana od wartości początkowej do dnia 14 rynometrii akustycznej (AR) po powtórnym podaniu SB-705498 po 2 godzinach i 25 godzinach po podaniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 14 i dzień 15 każdego okresu (dzień 14, 25 godzin po podaniu dawki w dniu 14 oceniano w dniu 15)
Ogólny wynik AR uzyskano przez dodanie minimalnego pola przekroju poprzecznego (MCA) dla prawego i lewego nozdrza. MCA1 uchwycono w nosie w odległości 0 i 2,2 cm, a MCA2 w odległości 2,2 i 5,5 cm. MCA1 i MCA2 rejestrowano jednocześnie dla każdego nozdrza, uzyskano 3 pomiary z każdego nozdrza, co dało 12 punktów danych. Bezwzględne MCA dla wszystkich regionów w lewym lub prawym nozdrzu obliczono stosując 3 dopuszczalne pomiary, obliczając średnią dla każdego z prawego i lewego MCA, a także wybierając minimalną wartość z tych średnich w celu uzyskania minimalnego MCA dla lewego i prawego nozdrza. Wartość wyjściową definiuje się jako wartość w dniu 1. przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona przez odjęcie wartości linii podstawowej (Dzień 1 przed podaniem dawki) od indywidualnych wartości po randomizacji wykonanych bezpośrednio po prowokacji CDA. W przypadku braku wartości wyjściowej lub po randomizacji, zmiana w stosunku do wartości początkowej była ustawiona jako brakująca. Skorygowaną średnią podaje się jako średnią LS.
Wartość wyjściowa (dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 14 i dzień 15 każdego okresu (dzień 14, 25 godzin po podaniu dawki w dniu 14 oceniano w dniu 15)
Średnia zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu jakości życia dotyczącym nieżytu nosa i spojówek (RQLQ) po wielokrotnych dawkach SB-705498 w dniu 14
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 14 każdego okresu
RQLQ to 28-punktowy, specyficzny dla choroby kwestionariusz jakości życia, który mierzy problemy funkcjonalne (fizyczne, emocjonalne i społeczne) uciążliwe dla dorosłych z alergiami. RQLQ zawiera 28 pytań w 7 domenach (czynności, sen, objawy niezwiązane z nosem/oczami, problemy praktyczne, objawy ze strony nosa, objawy ze strony oczu i emocje). Wszystkie 28 pytań zostało ocenionych przez uczestnika w dzienniczku oceny w ciągu 2 tygodni okresu leczenia i zostało ocenionych na 7-punktowej skali ciężkości od 0 do 6, gdzie 0 = najmniej dotkliwe do 6 = wyjątkowo dotkliwe. Ogólną średnią obliczono przez zsumowanie wszystkich 28 pozycji i podzielenie przez całkowitą liczbę pozycji w kwestionariuszu. Wynik RQLQ waha się od 0-6, gdzie 0 oznacza brak objawów, a wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe objawy. Linię wyjściową zdefiniowano jako wartość w dniu 1. przed podaniem dawki. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych została obliczona przez odjęcie wartości początkowych (Dzień 1 przed podaniem dawki) od indywidualnych wartości po randomizacji. Skorygowaną średnią podaje się jako średnią LS.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 14 każdego okresu
Średni całkowity wynik objawów ocznych (TOSS; zaczerwienione, swędzące i łzawiące oczy) wywołane przez 1-godzinną prowokację CDA 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1, 1 i 24 h po podaniu dawki w dniu 14 w celu porównania wpływu donosowego SB- 705498 12 mg w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 1 i 15 każdego okresu (dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki oceniano w dniu 15)
Ocenę TOSS przeprowadzono na podstawie prowokacji CDA przez 1 godzinę w kontrolowanej komorze środowiskowej, która została zwalidowana dla 14+/-5 stopni C, wilgotności względnej <15% i prędkości powietrza 5+/-3 ft/s, 1 h po podaniu dawki w dniu 1 oraz 1 h i 24 h po podaniu dawki w dniu 14 (dzień 15). TOSS obliczono jako sumę punktacji objawów dla 3 objawów ocznych, takich jak swędzenie/pieczenie oczu, łzawienie/łzawienie oczu i zaczerwienienie oczu. Oceniono go w 4-stopniowej skali nasilenia od 0 do 3, gdzie: 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany i 3=ciężki (objaw trudny do zniesienia, utrudniający codzienne czynności/spanie). Wynik TOSS waha się od 0 do 9, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 9 oznacza poważne objawy. Wartości te wykorzystano do wyznaczenia WM (s) wartości prowokacji CDA i maksymalnego wyniku. WM podano jako średnią LS.
Dzień 1 i 15 każdego okresu (dzień 14, 24 godziny po podaniu dawki oceniano w dniu 15)
Farmakokinetyczny parametr pola powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do 3 godzin i 24 godzin (t) w dniu 1. i dniu 14 (AUC [0-3], AUC [0-t])
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Próbki krwi do oceny właściwości farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3 i 24 godz. po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu. Pole pod krzywymi stężenie w osoczu-czas od czasu zero (przed podaniem dawki) do 3 godzin, AUC (0-3) i ostatnie możliwe do oznaczenia ilościowego stężenie, AUC (0-t) (24 godziny) określono stosując liniową regułę trapezów dla rosnących stężeń i reguła logarytmicznego trapezu dla malejących stężeń. AUC nieobliczalnego (NC) ze względu na niemierzalne stężenie mierzone poniżej dolnej granicy oznaczalności (NQ) przypisano jako 0,5 x najniższa obserwowana wartość AUC (tj. AUC [0-3]: 0,5 x 6,4; AUC[ 0-t]: 0,5 x 6,3). Współczynnik zmienności (CVb [%]) obliczono jako CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, gdzie SQRT to pierwiastek kwadratowy, exp to wykładnik, a SD to odchylenie standardowe logarytmicznego przekształcone dane. Analizę przeprowadzono na liczbie uczestników z niebrakującymi obserwacjami (w tym imputowanymi wartościami NC).
Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Parametr farmakokinetyczny maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax) w dniu 1. i 14.
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Próbki krwi do oceny właściwości farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3 i 24 godz. po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu. Pierwsze wystąpienie Cmax określono bezpośrednio na podstawie nieprzetworzonych danych stężenie-czas w dniu 1 i dniu 14, gdzie NQ przypisano zero lub ich brak, a dolna granica oznaczalności wynosiła 2,5 nanograma na mililitr (ng / ml). Logarytmicznie przekształcone dane podano dla Cmax. CVb (%) obliczono jako CVb (%) = SQRT (exp [SD2-1]) x 100, gdzie SD jest odchyleniem standardowym danych przekształconych logarytmicznie. Analizę przeprowadzono na liczbie uczestników z niebrakującymi obserwacjami (w tym imputowanymi wartościami NC).
Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Farmakokinetyczny parametr czasu do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) w dniu 1. i 14.
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Próbki krwi do oceny właściwości farmakokinetycznych pobierano przed podaniem dawki (0 godz.), 1, 2, 3 i 24 godz. po podaniu dawki w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu. Tmax określono bezpośrednio z nieprzetworzonych danych stężenie-czas w dniu 1 i dniu 14, gdzie NQ przypisano zero lub ich brak, a dolna granica oznaczalności wynosiła 2,5 ng/ml. Analizę przeprowadzono na liczbie uczestników z niebrakującymi obserwacjami (w tym imputowanymi wartościami NC)
Przed dawkowaniem (0 h), 1, 2, 3 i 24 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14 każdego okresu.
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE), poważnym zdarzeniem niepożądanym lub AE związanym z lekiem
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania (dzień 1. pierwszego okresu) do okresu kontrolnego do 28 dni.
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może zagrażać uczestnik lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych zdarzeń wymienionych w tej definicji, związanych z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako aminotransferaza alaninowa >=3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej >=2 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5. Na podstawie oceny badacza zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane jako potencjalnie związane z lekiem.
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania (dzień 1. pierwszego okresu) do okresu kontrolnego do 28 dni.
Liczba uczestników z nieprawidłowymi (zarówno nieistotnymi klinicznie, jak i klinicznie istotnymi) wynikami elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 (przed podaniem dawki)
Zapisy EKG uzyskano w 1. dniu (przed podaniem dawki) i 14. dniu (przed podaniem dawki) każdego okresu. Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w każdym punkcie czasowym podczas badania za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie obliczało częstość akcji serca (HR) i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Przedstawiono uczestników z nieprawidłowym (nieistotnym klinicznie), nieprawidłowym (istotnym klinicznie) i bez wyniku.
Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 (przed podaniem dawki)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI) w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: 14 dzień każdego okresu
Wartości PCI parametrów hematologicznych uzyskano przez pomnożenie stałego współczynnika przez górny lub dolny zakres normalny miejsca dla każdego parametru. Czynnikami były liczba białych krwinek (WBC): 0,67 dla względnie małej; 1,82 dla stosunkowo wysokiego, hemoglobina (Hb) stosunkowo wysoki: mężczyzna - 1,03; kobieta - 1,13, hematokryt (względnie wysoki): mężczyzna - 1,02; kobieta - 1,17, płytki krwi: 0,67 dla stosunkowo niskiego; 1,57 dla względnie wysokiego, neutrofile (względnie niski): 0,83, limfocyty (względnie niski): 0,81.
14 dzień każdego okresu
Liczba uczestników z biochemią kliniczną PCI Nieprawidłowości stężenia albuminy, wapnia, glukozy, potasu, sodu i całkowitego dwutlenku węgla (CO2) w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: 14 dzień każdego okresu
Wartości PCI albuminy, wapnia, glukozy, potasu, sodu i całkowitego CO2 uzyskano przez pomnożenie stałego współczynnika przez górną lub dolną granicę zakresu normy dla każdego parametru. Czynnikami były: albumina (względnie niski): 0,86, wapń: 0,91 dla stosunkowo niskiego; 1,06 dla względnie wysokiego, glukoza: 0,71 dla względnie niskiego; 1,41 dla stosunkowo wysokiego, potas: 0,86 dla stosunkowo niskiego; 1,10 dla stosunkowo wysokiego, sodu: 0,96 dla stosunkowo niskiego; 1,03 dla stosunkowo wysokiego i całkowitego CO2: 0,86 dla stosunkowo niskiego; 1. 14 dla stosunkowo wysokiej.
14 dzień każdego okresu
Liczba uczestników z biochemią kliniczną PCI Nieprawidłowości kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN), kwasu moczowego, cholesterolu, triglicerydów, dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i testu czynnościowego wątroby w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: 14 dzień każdego okresu
Wartości PCI parametrów chemii klinicznej to kreatynina: niski-męski wynosi <75 mikromoli na litr (mcmol/l); niski- samica wynosi <65 mcmol/L; wysoki męski >110 mcmol/L; wysoki dla kobiet >95 mcmol/l, BUN: wysoki wynosi >1,5 x ULN milimola na litr (mmol/l), kwas moczowy: niski dla mężczyzn wynosi <180 mcmol/l; niski- samica wynosi <120 mcmol/L; wysoki męski >480 mcmol/L; wysoki- kobieta >420 mcmol/L, cholesterol: niski <3,9 mmol/L; wysoki wynosi >6,5 mmol/L [jeśli wiek <=40, jeśli wiek >40- wysoki wynosi >6,55 mmol/L], trójglicerydy: niski- <0,5 mmol/L; wysoki >2,0 mmol/L, LDH: >220 jednostek na lir (U/L). Dla wysokiej aminotransferazy alaninowej (ALT); aminotransferaza asparaginianowa (AST); fosfataza alkaliczna wynosi >=2 x GGN jedn./l. Wysoki poziom bilirubiny całkowitej wynosi >=1,5 x ULN mcmol/l, wysoki poziom gamma-glutamylotransferazy (GGT): u mężczyzn >60 U/l; kobieta > 40 jedn./l.
14 dzień każdego okresu
Liczba uczestników z objawami życiowymi skurczowego ciśnienia krwi (SBP), rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP), HR i temperatury ciała w przypadku nieprawidłowości PCI w dowolnym momencie leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 14 każdego okresu
Wartości PCI parametrów życiowych były następujące: SBP: <85 i >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg), DBP <45 i >100 mmHg, HR <40 i >110 uderzeń na minutę (bpm) oraz temperatura ciała <36 i >37,5oC.
Dzień 1 i dzień 14 każdego okresu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114974

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 114974
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SB-705498

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj