SB705498 Proof of Concept Chamber Challenge en sujetos con rinitis no alérgica

Criterios de inclusión:

No se permiten desviaciones de los criterios de inclusión porque pueden poner en peligro la integridad científica del estudio, la aceptabilidad reglamentaria o la seguridad de los sujetos. Por lo tanto, el cumplimiento de los criterios especificados en el protocolo es esencial.

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de NAR, determinado por la presencia de síntomas de rinitis perenne que duran varios meses al año, durante más de 1 año y no se atribuyen a alergias, infecciones o anomalías nasales. Antecedentes positivos de síntomas de rinitis provocados por provocadores ambientales (p. cambios climáticos, irritantes, contaminación del aire, etc.), pero no alérgenos.
2. Niveles normales de IgE plasmática total y pruebas cutáneas de alergia o Rast negativas a aeroalérgenos comunes.
3. Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive.

4. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
   • Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 84 días después de la última administración del tratamiento.
5. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 84 días después de la última administración del tratamiento.
6. Peso corporal ≥ 50 kg (hombres) y ≥ 45 kg (mujeres) e IMC dentro del rango de 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
7. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
8. Disponible para completar todas las mediciones requeridas del estudio.
9. QTc único, < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
10. El sujeto debe demostrar en la selección TSS ≥ 4 (en una escala de 9 puntos) en las visitas de selección 1 y 2.
11. AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

No se permiten desviaciones de los criterios de exclusión porque pueden poner en peligro la integridad científica del estudio, la aceptabilidad reglamentaria o la seguridad de los sujetos. Por lo tanto, el cumplimiento de los criterios especificados en el protocolo es esencial.

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Anomalías nasales que puedan afectar el resultado del estudio, es decir, perforación del tabique nasal, pólipos nasales, otras malformaciones nasales.
2. Antecedentes de hemorragias nasales frecuentes.
3. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
5. Prueba positiva previa al estudio de drogas/alcohol/fumar. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, benzodiazepinas y metadona.
6. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

7. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

   • Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
9. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera. con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto.

    Los sujetos que estén usando algunos de los medicamentos a continuación según sea necesario, pueden participar en el estudio si permanecen libres de medicamentos durante los siguientes períodos de tiempo antes de cada visita:

    • Antihistamínicos nasales: 48 horas
    • Antihistamínicos orales A (cetirizina, fexofenadina, loratadina, desloratadina): 7 días
    • Antihistamínicos orales B (todos los demás): 7 días
    • Descongestionantes nasales: 24 horas
    • Descongestionantes orales: 24 horas
    • Glucocorticosteroides nasales: 4 semanas
    • Glucocorticoides inhalados: 4 semanas
    • Glucocorticosteroides orales: 12 semanas
    • Antagonistas de los receptores de leucotrienos orales: 7 días
    • Inhibidores orales de la 5-lipoxigenasa: 7 días
    • Metilxantinas orales: 7 días Los sujetos con infecciones recientes de las vías respiratorias superiores (URTI, por sus siglas en inglés) solo podrán participar en el estudio si sus síntomas nasales se han resuelto por completo durante más de 3 semanas antes de la selección.
11. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
12. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
13. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
14. Hembras lactantes.
15. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
16. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.