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鉴定对轻度认知障碍患者疾病进展敏感的生物标志物

2015年10月30日 更新者：Qualissima

轻度认知障碍患者对疾病进展敏感的生物标志物的鉴定：一项分为两部分的临床研究。 A 部分：多站点 MRI 采集，协议协调。 B 部分：鉴定对轻度认知障碍患者疾病进展敏感的生物标志物：一项临床研究

该研究将分为两部分

PART A 和 PART A 扩展：

  1. 在欧洲的多个中心（Pharma-COG 合作伙伴）实施“通用”MRI 采集协议。
  2. 将通用 MRI 协议应用于幻影和人类受试者，以表征、比较和最小化 WP5 的 MR 站点之间的测试-再测试变异性，以获取稍后将对患者进行评估的所有定量指标。

B 部分：通过收集轻度认知障碍患者的临床、生化、神经影像学、神经心理学和神经生理学数据，我们旨在：

  1. 开发一种生物标志物矩阵（由生物学次要终点组合而成），它比在海马体积减少（主要终点）中观察到的变化更敏感，并且与神经心理学进展和转化（临床次要终点）相关。
  2. 在基线开发生物标志物 MATRIX（由生物学次要终点的组合组成），它更能预测 MCI 患者的海马体积损失（主要终点）和神经心理进展（临床次要终点）。
  3. 协调生物标志物 MATRIX 收集并鉴定整个欧洲的多个中心

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

229

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊、54643
        • Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
      • Leipzig、德国、04103
        • University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
  • 意大利
      • Genoa、意大利、16132
        • Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
      • Napoli、意大利、80143
        • IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
      • Perugia、意大利、06132
        • Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
      • Roma、意大利、00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
    • Provincia Lombardo-Veneta
      • Brescia、Provincia Lombardo-Veneta、意大利、25125
        • IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • 法国
      • Lille、法国、59307
        • Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
      • Marseille、法国、13385
        • APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
      • Toulouse、法国、31059
        • INSERM - CHU Purpan
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1007MB
        • VUmc Alzheimercentrum
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 第一部分：

参与者将是 (i) 健康志愿者（50 至 80 岁之间）和/或 (ii) 受试者（50 至 80 岁之间），他们将因偏头痛、头痛、听觉或视觉等原因进行 3T-MRI症状、感觉异常，以及扫描结果为阴性（请参阅下面的排除标准）。 这些受试者将被选择并要求根据 A 部分研究方案执行其他序列。

  • B 部分：

具体纳入标准：

  1. 参与长达 3 年的成像研究的书面知情同意书
  2. 55-90岁男女
  3. 经医生验证的患者或伴侣的记忆投诉。 （患者或他们的线人表达的记忆抱怨，检查者认为是相关的，并且超出了对他们这个年龄的患者的预期。 患者可能有也可能没有其他认知领域的缺陷症状。）
  4. 通过在韦氏记忆量表的逻辑记忆 II 子量表（延迟段落回忆）中得分低于年龄调整平均值 1 个标准差来记录异常记忆功能。
  5. 一般认知和功能表现得到充分保护，以至于现场医生无法在筛查访问时做出阿尔茨海默氏病的诊断。
  6. 迷你精神状态测试分数在 24 至 30 之间（含）
  7. 临床痴呆评分 = 0.5。 记忆盒分数必须至少为 0.5。
  8. 遗忘型轻度认知障碍 (MCI)（纯遗忘型或多域型）
  9. 老年抑郁量表小于 6
  10. Hachinski 改良缺血量表 < 至 4
  11. 患者未经治疗或接受允许的药物治疗（胆碱酯酶抑制剂和美金刚，在入组前和研究期间的新处方，允许用于 aMCI 患者。）
  12. 至少5年级教育
  13. 必须流利地说（语言）
  14. 有一个每周接触 10 小时以上的学习伙伴（可以亲自和电话），陪同访问
  15. 根据研究者的判断，愿意并能够遵守研究的要求

排除标准：

  • 第一部分：

    1. 先前扫描中已检测到的缺血性病变
    2. 头部受伤伴意识丧失 > 24 小时
    3. 目前滥用药物
    4. 当前使用类固醇治疗或当前化疗
    5. 最近 6 个月体重减轻 > 5 公斤
    6. 经常累及中枢神经系统的全身性疾病（狼疮、HIV、类风湿性关节炎）
    7. 经专科医生诊断或正在治疗的中枢神经系统疾病（如癫痫、发作）
    8. 脑转移或中枢神经系统原发肿瘤仍为良性（垂体微腺瘤除外）
    9. 疑似多发性硬化症+白质病变的MRI证据
    10. 疑似近期中风 + 梗死的 MRI 证据
    11. 动脉瘤 > 10 毫米和动静脉畸形（静脉血管瘤除外）
    12. 中枢神经系统发育不良

  • B 部分：

    1. 视觉和听觉敏锐度不足以进行神经心理学测试
    2. 参加与研究目标不相符的其他试验或研究（特别是那些使用实验药物的试验或研究）
    3. 有重大神经或精神疾病史或存在其他疾病而无法入学。
    4. 使用违禁药物
    5. 不符合 MRI 扫描条件的铁磁植入物和设备。 脑畸形或其他可能使腰椎穿刺复杂化的情况
    6. 排除的药物：具有抗胆碱能特性且在筛选后 4 周内使用的抗抑郁药：经常使用麻醉镇痛药（每周 > 2 剂），使用具有抗胆碱能特性的抗精神病药（例如氯丙嗪、硫利达嗪），长期使用其他药物具有显着中枢神经系统抗胆碱能活性的药物（例如苯海拉明），使用抗帕金森病药物（包括 Sinemet、金刚烷胺、溴隐亭、培高利特、司来吉兰），参与任何其他研究药物研究（个人不得参加任何药物研究，同时参与本协议）。 筛选前 4 周内不应开始或停用利尿剂药物（应报告研究期间利尿剂药物的任何变化）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：MCI 腰椎穿刺患者
B 部分：受遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 影响的患者。
程序：腰椎穿刺

根据从腰椎穿刺获得的脑脊液中测量的 Aβ1-42 水平，将所有患者分为两组：低 Aβ1-42（阳性 aMCI 患者 CSFP）和高 Aβ1-42（阴性 aMCI 患者CSFN）。 根据 Sjogren 标准 (2001)，用于划分患者的 Aβ1-42 阈值为 500 (ng/L)。

腰椎穿刺时间范围：2 年（T0 和 T18）或 3 年（T0、T18 和 T36）期间每 18 个月一次。

其他名称：
  • 脑脊液穿刺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：磁共振图像协议
大体时间：两次：第 1 天一次测量

磁共振成像协议包括定位器或侦察运行、4 个结构体积 MRI 序列（即 2 个 MP-RAGE、1 个 FLAIR 和 1 个 T2*）、静息状态功能 MRI 采集（即 rsfMRI），扩散张量扫描（即 DTI）将在 3T 的磁场强度下进行，并通过一系列动脉自旋标记（即 美国手语）。 场图将用于 fMRI 数据的几何失真校正。

“功效”的主要参数将是获得的 MRI 数据的可靠性（就其正确采集和有限可变性而言）。
两次：第 1 天一次测量
B部分：海马体积的变化
大体时间：2 或 3 次：2 或 3 年期间每 18 个月一次（T0、T18 和/或 T36）
主要终点将是两组之间海马体积的变化（通过脑脊液中淀粉样蛋白 β1-42 的水平区分）和同一组内随时间的变化。
2 或 3 次：2 或 3 年期间每 18 个月一次（T0、T18 和/或 T36）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B 部分：临床评估
大体时间：每 6 个月一次（筛查、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
  • 简易精神状态检查 (MMSE)（一般认知功能）
  • 临床痴呆评级 (CDR)
  • 病史
  • 体检
  • 神经系统检查
  • Hachinski缺血量表（区分阿尔茨海默型痴呆和多梗死性痴呆）
  • 老年抑郁量表（抑郁症状）
  • 功能评估问卷（FAQ）（日常生活活动）
  • 神经精神库存问卷 (NPI-Q)（行为）
每 6 个月一次（筛查、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
B 部分：神经心理学
大体时间：每 6 个月一次（筛查、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
  • ADAS-COG
  • 时钟绘图和复制测试（执行功能和计划能力）
  • Rey 听觉语言测试 (AVLT)（记忆）
  • 逻辑记忆测试 I - 立即回忆（记忆）
  • 数字跨度向前（内存）
  • 向后的数字跨度（内存）
  • CANTAB 电池（视觉空间功能）
  • 字母流利度（语言）
  • 类别流利度（语言）
  • 波士顿命名测试 (BNT)（语言）
  • Trail Making 测试（注意）
  • 数字符号替换测试（处理速度）
每 6 个月一次（筛查、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
B 部分：神经生理学
大体时间：每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
几种情况下的脑电图
每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
B 部分：磁共振图像和功能性 MRI
大体时间：每 6 个月一次（筛查、T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
该协议包括定位器或侦察运行、2 个结构体积 MRI 序列（即 MPRAGE 和 FLAIR），一个 2D 结构分析（即 T2*) 静息态功能性 MRI 采集（即 rs-fMRI），扩散张量扫描（即 DTI）将在 3T 的磁场强度下进行，并通过一系列动脉自旋标记（即 ASL 仅适用于可用患者的 T18 和 T24 时间点）。
每 6 个月一次（筛查、T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
B 部分：抽血
大体时间：每 6 个月
  • ApoE（仅限 T0）
  • 血浆中的 β 淀粉样蛋白（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
  • 血浆和淋巴细胞生物标志物（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
  • PKC 构象（T0 和 T18/T36）
  • 淀粉样蛋白 β1-42 与红细胞的结合（T0 和 T18/T36）
  • 血小板 APP-CTF（细胞内 APP 代谢物）（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
  • RNA 剪接分析（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
每 6 个月
B 部分：活动记录
大体时间：每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
评估长达数周的位置和加速度变化，提供活动测量。 此外，可以通过算法从记录的数据中客观地估计睡眠/觉醒和昼夜节律。
每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
不良事件
大体时间：每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）
合格的临床医生 (MD) 将记录症状的长期性、严重性、采取的措施、症状的严重性或不良事件的任何变化。
每 6 个月一次（T0、T6、T12、T18、T24、T30 和 T36）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Qualissima

合作者

European Union

调查人员

  • 研究主任：Giovanni Frisoni, MD, MP、Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
  • 首席研究员：Mira Didic, MD、Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
  • 首席研究员：Jose-Luis Molinuevo, PhD、Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
  • 首席研究员：Regis Bordet, MD、Université Lille 2, Lille, France
  • 首席研究员：Pierre Payoux, MD、Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
  • 首席研究员：Peter Schönknecht, MD、Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
  • 首席研究员：Jens Wiltfang, MD、Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
  • 首席研究员：Flavio Mariano Nobili, MD、IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
  • 首席研究员：Magda Tsolaki, MD、Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Lucilla Parnetti, MD、Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
  • 首席研究员：Paolo Maria Rossini, MD、Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
  • 首席研究员：Andrea Soricelli, MD、Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
  • 首席研究员：Philip Scheltens, MD、VUmc Alzheimercentrum

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2015年8月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月29日

首次发布 (估计)

2011年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月30日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WP5P001
  • 2011-A00985-36 (其他：ID-RCB from AFSSAPS)

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