Identification de biomarqueurs sensibles à la progression de la maladie chez les patients atteints de troubles cognitifs légers
30 octobre 2015 mis à jour par: Qualissima
Identification de biomarqueurs sensibles à la progression de la maladie chez les patients atteints de troubles cognitifs légers : une étude clinique en deux parties. PartA : Acquisition IRM multisite, Harmonisation des protocoles. Partie B : Identification de biomarqueurs sensibles à la progression de la maladie chez les patients atteints de troubles cognitifs légers : une étude clinique
L'ÉTUDE SERA UNE RECHERCHE EN DEUX PARTIES
PARTIE A et PARTIE A étendue :
- Mettre en place un protocole d'acquisition IRM "commun" dans plusieurs centres à travers l'Europe (partenaires Pharma-COG).
- Appliquer le protocole IRM commun sur des fantômes et des sujets humains pour caractériser, comparer et minimiser la variabilité test-retest entre les sites MR du WP5 pour toutes les mesures quantitatives qui seront ensuite évaluées sur les patients.
PARTIE B : En recueillant des données cliniques, biochimiques, de neuroimagerie, neuropsychologiques et neurophysiologiques chez des patients atteints de troubles cognitifs légers, nous visons à :
- Développer un biomarqueur MATRIX (constitué d'une combinaison de critères secondaires biologiques) plus sensible aux changements observés dans la perte de volume hippocampique (critère principal) et corrélé à la progression et à la conversion neuropsychologiques (critères cliniques secondaires).
- Développer un biomarqueur MATRIX (constitué d'une combinaison de critères biologiques secondaires) à l'inclusion qui soit plus prédictif de la perte de volume de l'hippocampe (critère principal) et de la progression neuropsychologique (critère clinique secondaire) chez les patients MCI.
- Harmoniser la collection de biomarqueurs MATRIX et qualifier plusieurs centres à travers l'Europe
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
229
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
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Lille, France, 59307
- Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
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Marseille, France, 13385
- APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
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Toulouse, France, 31059
- INSERM - CHU Purpan
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Thessaloniki, Grèce, 54643
- Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
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Genoa, Italie, 16132
- Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
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Napoli, Italie, 80143
- IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
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Perugia, Italie, 06132
- Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
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Roma, Italie, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
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Provincia Lombardo-Veneta
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Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italie, 25125
- IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
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Amsterdam, Pays-Bas, 1007MB
- VUmc Alzheimercentrum
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- PARTIE A :
Les participants seront (i) des volontaires sains (entre 50 et 80 ans) et/ou (ii) des sujets (entre 50 et 80 ans), qui effectueront une 3T-IRM pour des raisons telles que migraine, mal de tête, troubles auditifs ou visuels symptômes, paresthésies, et dont le scanner sera négatif (voir critères d'exclusion ci-dessous). Ces sujets seront sélectionnés et invités à effectuer des séquences supplémentaires conformément à la partie A du protocole d'étude.
- PARTIE B :
Critères d'inclusion spécifiques :
- Consentement éclairé écrit pour participer à une étude d'imagerie d'une durée maximale de 3 ans
- Homme et femme âgés de 55 à 90 ans
- Plainte mnésique d'un patient ou d'un partenaire vérifiée par un médecin. (Les plaintes de mémoire exprimées par les patients ou leur informateur que l'examinateur considère comme pertinentes et dépassant celles attendues pour un patient de leur âge. Le patient peut présenter ou non des symptômes de déficience dans d'autres domaines cognitifs.)
- Fonctions de mémoire anormales documentées en marquant 1 SD en dessous de la moyenne ajustée en fonction de l'âge sur la sous-échelle de mémoire logique II (rappel de paragraphe retardé) de l'échelle de mémoire de Wechsler.
- Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de maladie d'Alzheimer ne puisse être posé par le médecin du site au moment de la visite de dépistage.
- Score au Mini-Mental State Exam entre 24 et 30 (inclus)
- Évaluation clinique de la démence = 0,5. Le score de la boîte de mémoire doit être d'au moins 0,5.
- Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (amnésique pur ou multidomaine)
- Échelle de dépression gériatrique inférieure à 6
- Échelle ischémique modifiée de Hachinski< à 4
- Le patient n'est pas traité ou prend un médicament autorisé (les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine, avant l'inscription et les nouvelles prescriptions pendant l'étude, sont autorisés pour les patients atteints d'aMCI.)
- Au moins 5 années d'études
- Doit parler (langue) couramment
- Avoir un partenaire d'étude avec un contact de plus de 10 heures / semaine (peut être en personne et par téléphone), accompagne les visites
- Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude, telles que jugées par l'investigateur
Critère d'exclusion:
PARTIE A :
- Lésions ischémiques déjà détectées lors d'un examen précédent
- Traumatisme crânien avec perte de conscience > 24 heures
- Toxicomanie actuelle
- Thérapie actuelle avec des stéroïdes ou chimiothérapie actuelle
- Perte de poids > 5 kg au cours des 6 derniers mois
- Maladie systémique avec atteinte fréquente du SNC (lupus, VIH, polyarthrite rhumatoïde)
- Maladie du SNC diagnostiquée par un spécialiste ou en cours de traitement (comme l'épilepsie, l'ictus)
- Métastases cérébrales ou tumeur primitive du SNC encore bénigne (sauf microadénome hypophysaire)
- Suspicion de sclérose en plaques + preuve IRM de lésions de la substance blanche
- AVC récent suspecté + preuve IRM d'infarctus
- Anévrisme > 10 mm et malformations artério-veineuses (sauf angiome veineux)
- Dysgénésie du système nerveux central
PARTIE B :
- Acuité visuelle et auditive insuffisante pour les tests neuropsychologiques
- Inscription à d'autres essais ou études non compatibles avec les objectifs de l'étude (en particulier, ceux avec des médicaments expérimentaux)
- Antécédents de maladies neurologiques ou psychiatriques importantes ou présence d'autres maladies empêchant l'inscription.
- Utilisation de médicaments interdits
- Implants et dispositifs ferromagnétiques non éligibles à l'IRM. Malformation cérébrale ou autres conditions pouvant compliquer la ponction lombaire
- Médicaments exclus : Antidépresseurs aux propriétés anticholinergiques et dans les 4 semaines suivant le dépistage : Utilisation régulière d'analgésiques narcotiques (>2 doses par semaine), Utilisation de neuroleptiques aux propriétés anticholinergiques (p. ex. chlorpromazine, thioridazine), Utilisation chronique d'autres médicaments ayant une activité anticholinergique significative sur le système nerveux central (p. participant à ce protocole). Les médicaments diurétiques ne doivent pas être commencés ou arrêtés dans les 4 semaines précédant le dépistage (tout changement de médicament diurétique pendant l'étude doit être signalé).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Patient MCI avec ponction lombaire
Partie B : Patients atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (aMCI).
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Tous les patients seront divisés en deux groupes en fonction de leurs taux d'Aβ 1-42 mesurés dans le liquide céphalo-rachidien obtenu à partir d'une ponction lombaire : en Aβ1-42 bas (patients aMCI positifs CSFP) et en haut Aβ1-42 (patients aMCI négatifs). CSFN). Le seuil d'Aβ1-42 utilisé pour diviser le patient sera de 500 (ng/L) selon les critères de Sjogren (2001). Délai de ponction lombaire : tous les 18 mois pendant 2 ans (T0 et T18) ou 3 ans (T0, T18 et T36).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : protocole d'imagerie par résonance magnétique
Délai: Deux fois : une mesure au jour 1
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Le protocole d'Imagerie par Résonance Magnétique comprend un localisateur ou scout run, 4 séquences IRM structuralo-volumétriques (i.e. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR et 1 T2*), une acquisition IRM fonctionnelle au repos (i.e. rsfMRI), un balayage du tenseur de diffusion (c.-à-d. DTI) qui sera menée à l'intensité du champ magnétique de 3T et une évaluation quantitative des changements de perfusion cérébrale avec une séquence d'étiquetage de spin artériel (c.-à-d. ASL). La carte de champ sera utilisée pour la correction de la distorsion géométrique des données IRMf. Le paramètre principal de "l'efficacité" sera la fiabilité des données IRM acquises (en termes de leur acquisition correcte et de leur variabilité limitée). |
Deux fois : une mesure au jour 1
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Partie B : Modifications du volume de l'hippocampe
Délai: 2 ou 3 fois : tous les 18 mois pendant 2 ou 3 ans (T0, T18 et/ou T36)
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Le critère d'évaluation principal sera l'évolution du volume de l'hippocampe entre les deux groupes (différencié par le niveau d'amyloïde β1-42 dans le liquide céphalo-rachidien) et au sein d'un même groupe au cours du temps.
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2 ou 3 fois : tous les 18 mois pendant 2 ou 3 ans (T0, T18 et/ou T36)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie B : Évaluation clinique
Délai: Tous les 6 mois (dépistage, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Tous les 6 mois (dépistage, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Partie B : Neuropsychologie
Délai: Tous les 6 mois (dépistage, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Tous les 6 mois (dépistage, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Partie B : Neurophysiologie
Délai: Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Électro-encéphalographie dans plusieurs conditions
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Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Partie B : Imagerie par résonance magnétique et IRM fonctionnelle
Délai: Tous les 6 mois (dépistage, T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Le protocole comprend un localisateur ou scout run, 2 séquences IRM structuralo-volumétriques (i.e.
MPRAGE et FLAIR), une analyse structurelle 2D (c'est-à-dire
T2*) une acquisition IRM fonctionnelle à l'état de repos (c'est-à-dire
rs-fMRI), un balayage du tenseur de diffusion (c.-à-d.
DTI) qui sera menée à l'intensité du champ magnétique de 3T et une évaluation quantitative des changements de perfusion cérébrale avec une séquence d'étiquetage de spin artériel (c.-à-d.
ASL uniquement aux points temporels T18 et T24 pour les patients disponibles).
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Tous les 6 mois (dépistage, T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Partie B : Prise de sang
Délai: Tous les 6 mois
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Tous les 6 mois
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Partie B : Actigraphie
Délai: Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Évaluation des changements de position et d'accélération jusqu'à plusieurs semaines fournissant des mesures d'activité.
De plus, la rythmicité veille/sommeil et circadienne peut être objectivement estimée à partir des données enregistrées par des algorithmes.
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Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Événements indésirables
Délai: Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Tout changement dans la chronicité, la gravité, les mesures prises, la gravité d'un symptôme ou d'un événement indésirable sera enregistré par un clinicien qualifié (MD).
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Tous les 6 mois (T0, T6, T12, T18, T24, T30 et T36)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
- Chercheur principal: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
- Chercheur principal: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
- Chercheur principal: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
- Chercheur principal: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
- Chercheur principal: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
- Chercheur principal: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
- Chercheur principal: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
- Chercheur principal: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
- Chercheur principal: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
- Chercheur principal: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
- Chercheur principal: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
- Chercheur principal: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2011
Première publication (ESTIMATION)
30 août 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
1 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2015
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WP5P001
- 2011-A00985-36 (AUTRE: ID-RCB from AFSSAPS)
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