Identifikasjon av biomarkører som er følsomme for sykdomsprogresjon hos pasienter med mild kognitiv svikt
30. oktober 2015 oppdatert av: Qualissima
Identifikasjon av biomarkører som er følsomme for sykdomsprogresjon hos pasienter med mild kognitiv svikt: en todelt klinisk studie. Del A: Multisite MRI Acquisition, Protocol Harmonization. Del B: Identifikasjon av biomarkører som er følsomme for sykdomsprogresjon hos pasienter med mild kognitiv svikt: en klinisk studie
STUDIEET VIL VÆRE EN TODELT FORSKNING
DEL A og DEL A utvidet:
- Å implementere en "felles" protokoll for MR-anskaffelse i flere sentre over hele Europa (Pharma-COG-partnere).
- Bruk den vanlige MR-protokollen på fantomer og mennesker for å karakterisere, sammenligne og minimere test-retest-variabilitet på tvers av MR-stedene til WP5 for alle kvantitative beregninger som senere vil bli vurdert på pasienter.
DEL B: Ved å samle inn kliniske, biokjemiske, nevroimaging, nevropsykologiske og nevrofysiologiske data hos pasienter med mild kognitiv svikt, tar vi sikte på å:
- Å utvikle en biomarkør MATRIX (laget av en kombinasjon av biologiske sekundære endepunkter) som er mer følsom enn endringene observert i tap av hippocampusvolum (primært endepunkt) og korrelerer med nevropsykologisk progresjon og konvertering (kliniske sekundære endepunkter).
- Å utvikle en biomarkør MATRIX (laget av en kombinasjon av biologiske sekundære endepunkter) ved baseline som er mer prediktiv for tap av hippocampusvolum (primært endepunkt) og nevropsykologisk progresjon (klinisk sekundært endepunkt) hos MCI-pasienter.
- For å harmonisere biomarkør MATRIX-samlingen og kvalifisere flere sentre over hele Europa
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
229
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike, 59307
- Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
-
Marseille, Frankrike, 13385
- APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- INSERM - CHU Purpan
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas, 54643
- Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
-
-
-
-
-
Genoa, Italia, 16132
- Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
-
Napoli, Italia, 80143
- IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
-
Perugia, Italia, 06132
- Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
-
Roma, Italia, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
-
-
Provincia Lombardo-Veneta
-
Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italia, 25125
- IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1007MB
- VUmc Alzheimercentrum
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- DEL A:
Deltakerne vil være (i) friske frivillige (mellom 50 og 80 år) og/eller (ii) forsøkspersoner (mellom 50 og 80 år), som vil utføre en 3T-MRI av årsaker som migrene, hodepine, auditiv eller visuell symptomer, parestesier, og hvis skanning vil være negativ (se eksklusjonskriterier nedenfor). Slike forsøkspersoner vil bli valgt ut og bedt om å utføre tilleggssekvenser i henhold til del A-studieprotokollen.
- DEL B:
Spesifikke inkluderingskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta i en inntil 3 år lang bildebehandlingsstudie
- Mann og kvinne i alderen 55-90 år
- Minneklage fra pasient eller partner som er verifisert av lege. (Minneklager uttrykt av pasientene eller informanten deres som undersøkeren anser som relevante og overgår det som forventes for en pasient på deres alder. Pasienten kan ha eller ikke ha symptomer på mangel på andre kognitive områder.)
- Unormale minnefunksjoner dokumentert ved å skåre 1 SD under det aldersjusterte gjennomsnittet på Logical Memory II-underskalaen, (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale.
- Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart slik at en diagnose av Alzheimers sykdom ikke kan stilles av legen på stedet på tidspunktet for screeningbesøket.
- Mini-Mental State Exam score mellom 24 og 30 (inkludert)
- Klinisk demensvurdering = 0,5. Minnebokspoengsummen må være minst 0,5.
- Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (ren amnestisk eller multidomene)
- Geriatrisk depresjonsskala mindre enn 6
- Hachinski Modifisert iskemisk skala < til 4
- Pasienten er ubehandlet eller under tillatt medisin (Kolinesterasehemmere og memantin, før påmelding og nye resepter under studien, er tillatt for aMCI-pasienter.)
- Minst 5 trinns utdanning
- Må snakke (språk) flytende
- Ha en studiepartner med 10+ timer/uke-kontakt (kan være personlig og telefon), følger med på besøk
- Villig og i stand til å etterkomme kravene til studien, som bedømt av etterforskeren
Ekskluderingskriterier:
DEL A:
- Iskemiske lesjoner allerede oppdaget i en tidligere skanning
- Hodeskade med tap av bevissthet > 24 timer
- Nåværende rusmisbruk
- Gjeldende behandling med steroider eller nåværende kjemoterapi
- Vekttap > 5 kg siste 6 måneder
- Systemisk sykdom med hyppig involvering av CNS (lupus, HIV, revmatoid artritt)
- CNS-sykdom diagnostisert av en spesialist eller i behandling (som epilepsi, ictus)
- Cerebral metastase eller primærtumor i CNS fortsatt godartet (unntatt hypofysemikroadenom)
- Mistenkt multippel sklerose + MR-bevis på lesjoner i hvit substans
- Mistenkt nylig hjerneslag + MR-bevis for infarkt
- Aneurisme > 10 mm og arteriovenøse misdannelser (unntatt venøs angiom)
- Dysgenesi av sentralnervesystemet
DEL B:
- Syns- og hørselsskarphet er utilstrekkelig for nevropsykologisk testing
- Påmelding til andre forsøk eller studier som ikke er kompatible med studiemål (spesielt de med eksperimentelle legemidler)
- Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske sykdommer eller tilstedeværelse av andre sykdommer som utelukker registrering.
- Bruk av forbudte medisiner
- Ferromagnetiske implantater og enheter som ikke er kvalifisert for MR-skanning. Hjernemisdannelse eller andre tilstander som kan komplisere lumbalpunksjon
- Ekskluderte medisiner: Antidepressiva med antikolinerge egenskaper og innen 4 uker etter screening: Regelmessig bruk av narkotiske analgetika (>2 doser per uke), Bruk av nevroleptika med antikolinerge egenskaper (f.eks. klorpromazin, tioridazin), Kronisk bruk av andre medisiner med betydelig antikolinergisk aktivitet i sentralnervesystemet (f.eks. difenhydramin), bruk av medisiner mot parkinson (inkludert Sinemet, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegilin), deltakelse i andre legemiddelstudier (individer kan ikke delta i legemiddelstudier mens deltar i denne protokollen). Vanndrivende legemidler bør ikke startes eller seponeres innen 4 uker før screening (enhver endring i vanndrivende medisinering under studien bør rapporteres).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: MCI-pasient med lumbalpunksjon
Del B: Pasienter rammet av amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI).
|
Alle pasientene vil bli delt inn i to grupper basert på deres Aβ 1-42-nivåer målt i cerebro-spinalvæsken oppnådd fra en lumbalpunksjon: i lav Aβ1-42 (positive aMCI-pasienter CSFP) og høye Aβ1-42 (negative aMCI-pasienter) CSFN). Terskelen for Aβ1-42 som brukes til å dele pasienten vil være 500 (ng/L) basert på Sjogren-kriterier (2001). Tidsramme for lumbale punkteringer: hver 18. måned i løpet av 2 år (T0 og T18) eller 3 år (T0, T18 og T36).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Magnetisk resonansbildeprotokoll
Tidsramme: To ganger: Ett mål på dag 1
|
Magnetic Resonance Imagery-protokollen omfatter en lokaliserings- eller speiderkjøring, 4 strukturelle-volumetriske MR-sekvenser (dvs. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR og 1 T2*), en funksjonell MR-innsamling i hviletilstand (dvs. rsfMRI), en diffusjonstensorskanning (dvs. DTI) som vil bli utført ved magnetfeltstyrken til 3T og en kvantitativ vurdering av hjerneperfusjonsendringer med en sekvens av arteriell spinnmerking (dvs. ASL). Feltkartet vil bli brukt for geometrisk forvrengningskorreksjon av fMRI-dataene. Hovedparameteren for "effektivitet" vil være påliteligheten til de innhentede MR-dataene (med tanke på deres korrekte anskaffelse og begrenset variasjon). |
To ganger: Ett mål på dag 1
|
|
Del B: Endringer i hippocampusvolumet
Tidsramme: 2 eller 3 ganger: hver 18. måned i løpet av 2 eller 3 år (T0, T18 og/eller T36)
|
Det primære endepunktet vil være endringer i hippocampusvolumet mellom de to gruppene (differensiert med nivået av amyloid β1-42 i cerebro-spinalvæsken) og innenfor samme gruppe over tid.
|
2 eller 3 ganger: hver 18. måned i løpet av 2 eller 3 år (T0, T18 og/eller T36)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Klinisk vurdering
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Del B: Nevropsykologi
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Del B: Nevrofysiologi
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
Elektro-encefalografi under flere forhold
|
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Del B: Magnetisk resonansbilder og funksjonell MR
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
Protokollen omfatter en lokaliserings- eller speiderkjøring, 2 strukturelle-volumetriske MR-sekvenser (dvs.
MPRAGE og FLAIR), én 2D-strukturanalyse (dvs.
T2*) en funksjonell MR-innsamling i hviletilstand (dvs.
rs-fMRI), en diffusjonstensorskanning (dvs.
DTI) som vil bli utført ved magnetfeltstyrken til 3T og en kvantitativ vurdering av hjerneperfusjonsendringer med en sekvens av arteriell spinnmerking (dvs.
ASL kun i T18- og T24-tidspunkter for tilgjengelige pasienter).
|
Hver 6. måned (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Del B: Blodtegning
Tidsramme: Hver 6. måned
|
|
Hver 6. måned
|
|
Del B: Aktigrafi
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
Vurdering av endringer i posisjon og akselerasjon i opptil flere uker gir mål på aktivitet.
I tillegg kan søvn/våkne og døgnrytme objektivt estimeres fra de registrerte dataene ved hjelp av algoritmer.
|
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
Eventuelle endringer i kroniskhet, alvorlighetsgrad, tiltak som er tatt, alvorlighetsgraden av et symptom eller bivirkning vil bli registrert av en kvalifisert kliniker (MD).
|
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
- Hovedetterforsker: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
- Hovedetterforsker: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
- Hovedetterforsker: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
- Hovedetterforsker: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
- Hovedetterforsker: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
- Hovedetterforsker: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
- Hovedetterforsker: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
- Hovedetterforsker: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
- Hovedetterforsker: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
- Hovedetterforsker: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
- Hovedetterforsker: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
- Hovedetterforsker: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
30. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
1. november 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WP5P001
- 2011-A00985-36 (ANNEN: ID-RCB from AFSSAPS)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .