Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Taudin etenemiselle herkkien biomarkkerien tunnistaminen potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö

perjantai 30. lokakuuta 2015 päivittänyt: Qualissima

Taudin etenemiselle herkkien biomarkkerien tunnistaminen potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta: kaksiosainen kliininen tutkimus. OsaA: Multisite MRI Acquisition, Protocol Harmonization. Osa B: Taudin etenemiselle herkkien biomarkkerien tunnistaminen potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta: kliininen tutkimus

TUTKIMUS ON KAKSIOSINEN TUTKIMUS

OSA A ja OSA A laajennettu:

  1. Toteuttaa "yhteinen" MRI-hankintaprotokolla useissa keskuksissa ympäri Eurooppaa (Pharma-COG-kumppanit).
  2. Käytä yleistä MRI-protokollaa haamuihin ja ihmisiin, jotta voit karakterisoida, vertailla ja minimoida testien ja uudelleentestin vaihtelua WP5:n MR-kohdissa kaikissa kvantitatiivisissa mittareissa, jotka myöhemmin arvioidaan potilailla.

OSA B: Keräämällä kliinisiä, biokemiallisia, neuroimaging-, neuropsykologisia ja neurofysiologisia tietoja lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta kärsivistä potilaista pyrimme:

  1. Kehittää biomarkkeri MATRIX (valmistettu biologisten toissijaisten päätepisteiden yhdistelmästä), joka on herkempi kuin muutokset, jotka havaitaan hippokampuksen tilavuuden menetyksessä (ensisijainen päätepiste) ja korreloi neuropsykologisen etenemisen ja muuntumisen kanssa (kliiniset toissijaiset päätetapahtumat).
  2. Kehittää lähtötasolla biomarkkeri MATRIX (valmistettu biologisten toissijaisten päätepisteiden yhdistelmästä), joka ennustaa paremmin hippokampuksen tilavuuden vähenemistä (ensisijainen päätepiste) ja neuropsykologista etenemistä (kliininen toissijainen päätepiste) MCI-potilailla.
  3. Harmonisoida biomarkkeri MATRIX-kokoelma ja hyväksyä useita keskuksia ympäri Eurooppaa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

229

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1007MB
        • VUmc Alzheimercentrum
  • Espanja
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
  • Italia
      • Genoa, Italia, 16132
        • Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
      • Napoli, Italia, 80143
        • IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
      • Perugia, Italia, 06132
        • Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
      • Roma, Italia, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
    • Provincia Lombardo-Veneta
      • Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italia, 25125
        • IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Kreikka
      • Thessaloniki, Kreikka, 54643
        • Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Ranska
      • Lille, Ranska, 59307
        • Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
      • Marseille, Ranska, 13385
        • APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • INSERM - CHU Purpan
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • OSA A:

Osallistujat ovat (i) terveitä vapaaehtoisia (50–80-vuotiaita) ja/tai (ii) koehenkilöitä (50–80-vuotiaita), jotka suorittavat 3T-MRI:n esimerkiksi migreenin, päänsäryn, kuulo- tai näköhäiriöiden vuoksi. oireet, parestesiat ja joiden skannaus on negatiivinen (katso poissulkemiskriteerit alla). Sellaiset koehenkilöt valitaan ja niitä pyydetään suorittamaan lisäsekvenssejä osan A tutkimusprotokollan mukaisesti.

  • OSA B:

Erityiset sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua enintään 3 vuoden kuvantamistutkimukseen
  2. Mies ja nainen iältään 55-90 vuotta
  3. Potilaan tai kumppanin muistivalitus, jonka lääkäri on vahvistanut. (Potilaiden tai heidän informaattorinsa ilmaisemat muistivalitukset, jotka tutkija pitää merkityksellisinä ja ylittävät heidän ikäiseltä potilaalta odotetut. Potilaalla voi olla tai ei ole muita kognitiivisten alueiden puutosoireita.)
  4. Epänormaalit muistitoiminnot dokumentoitu pisteyttämällä 1 SD alle iän mukaan säädetyn keskiarvon Looginen muisti II -aliasteikolla (Viivetty kappaleen palautus) Wechslerin muistiasteikosta.
  5. Yleinen kognitio ja toimintakyky on säilynyt riittävän hyvin, jotta paikan päällä oleva lääkäri ei voi tehdä seulontakäynnillä Alzheimerin taudin diagnoosia.
  6. Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 24–30 (mukaan lukien)
  7. Kliinisen dementian luokitus = 0,5. Muistilaatikon pistemäärän on oltava vähintään 0,5.
  8. Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (puhdas amnestinen tai multidomain)
  9. Geriatrinen masennuksen asteikko alle 6
  10. Hachinskin modifioitu iskeeminen asteikko < 4
  11. Potilas on hoitamaton tai sallitun lääkityksen alla (koliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini, ennen ilmoittautumista ja uudet reseptit tutkimuksen aikana, ovat sallittuja aMCI-potilaille.)
  12. Vähintään 5-luokkainen koulutus
  13. Pitää puhua (kieltä) sujuvasti
  14. Ota opiskelukumppani 10+ h/vko kontaktilla (voi olla henkilökohtaisesti ja puhelimitse), mukana vierailuilla
  15. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia tutkijan arvioiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • OSA A:

    1. Aiemmassa skannauksessa jo havaitut iskeemiset leesiot
    2. Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys > 24 tuntia
    3. Nykyinen päihteiden väärinkäyttö
    4. Nykyinen steroidihoito tai nykyinen kemoterapia
    5. Painonpudotus > 5 kg viimeisen 6 kuukauden aikana
    6. Systeeminen sairaus, johon liittyy usein keskushermostoa (lupus, HIV, nivelreuma)
    7. Erikoislääkärin diagnosoima tai hoidossa oleva keskushermostosairaus (kuten epilepsia, iktus)
    8. Aivometastaasi tai keskushermoston primaarinen kasvain edelleen hyvänlaatuinen (paitsi aivolisäkkeen mikroadenooma)
    9. Epäilty multippeliskleroosi + magneettikuvaus valkoisen aineen vaurioista
    10. Epäilty äskettäinen aivohalvaus + MRI-näyttö infarktista
    11. Aneurysma > 10 mm ja valtimolaskimon epämuodostumat (paitsi laskimoangiooma)
    12. Keskushermoston dysgenesia

  • OSA B:

    1. Näön ja kuulon tarkkuus ei riitä neuropsykologiseen testaukseen
    2. Ilmoittautuminen muihin kokeisiin tai tutkimuksiin, jotka eivät ole yhteensopivia tutkimustavoitteiden kanssa (erityisesti kokeellisiin lääkkeisiin)
    3. Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia sairauksia tai muita sairauksia, jotka estävät ilmoittautumisen.
    4. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö
    5. Ferromagneettiset implantit ja laitteet, jotka eivät sovellu MRI-skannaukseen. Aivojen epämuodostuma tai muut sairaudet, jotka voivat vaikeuttaa lannepunktiota
    6. Poissuljetut lääkkeet: masennuslääkkeet, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia ja 4 viikon sisällä seulonnasta: huumausaineiden säännöllinen käyttö (> 2 annosta viikossa), neuroleptien käyttö, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia (esim. klooripromatsiini, tioridatsiini), muiden aineiden jatkuva käyttö lääkkeet, joilla on merkittävä keskushermoston antikolinerginen vaikutus (esim. difenhydramiini), Parkinsonin taudin vastaisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien Sinemet, amantadiini, bromokriptiini, pergolidi, selegiliini), osallistuminen muihin lääketutkimuksiin (henkilöt eivät saa osallistua mihinkään lääketutkimukseen samalla osallistua tähän pöytäkirjaan). Diureettisten lääkkeiden käyttöä ei pidä aloittaa tai lopettaa 4 viikon sisällä ennen seulontaa (kaikki diureettilääkityksen muutokset tutkimuksen aikana on ilmoitettava).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
MUUTA: MCI-potilas, jolla on lannepunktio
Osa B: Potilaat, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen häiriö (aMCI).
Menettely: Lumbaalipunktio

Kaikki potilaat jaetaan kahteen ryhmään niiden Aβ1-42-tasojen perusteella, jotka mitataan lannepunktiosta saadusta aivo-selkäydinnesteestä: matala Aβ1-42 (positiivinen aMCI-potilaat CSFP) ja korkea Aβ1-42 (negatiiviset aMCI-potilaat) CSFN). Potilaan jakamiseen käytetty Aβ1-42:n kynnys on 500 (ng/l) Sjogrenin kriteerien (2001) perusteella.

Lannepunktioiden aikakehys: 18 kuukauden välein 2 vuoden (T0 ja T18) tai 3 vuoden (T0, T18 ja T36) aikana.

Muut nimet:
  • Aivo-selkäydinnesteen pistos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Magneettiresonanssikuvausprotokolla
Aikaikkuna: Kaksi kertaa: Yksi mitta 1. päivänä

Magnetic Resonance Imagery -protokolla sisältää lokalisointi- tai scout-ajon, 4 rakenteellis-volumetrista MRI-sekvenssiä (eli 2 MP-RAGE, 1 FLAIR ja 1 T2*), lepotilan toiminnallisen MRI-kuvauksen (ts. rsfMRI), diffuusiotensoriskannaus (ts. DTI), joka suoritetaan 3T:n magneettikentän voimakkuudella, ja aivojen perfuusion muutosten kvantitatiivinen arviointi valtimoiden pyörimismerkintäsekvenssillä (ts. ASL). Kenttäkarttaa käytetään fMRI-tietojen geometristen vääristymien korjaamiseen.

"Tehokkuuden" pääparametri on hankittujen MRI-tietojen luotettavuus (niiden oikean hankinnan ja rajoitetun vaihtelun kannalta).
Kaksi kertaa: Yksi mitta 1. päivänä
Osa B: Hippokampuksen tilavuuden muutokset
Aikaikkuna: 2 tai 3 kertaa: 18 kuukauden välein 2 tai 3 vuoden aikana (T0, T18 ja/tai T36)
Ensisijainen päätetapahtuma on aivotursotilavuuden muutokset kahden ryhmän välillä (joka erottuu amyloidin β1-42-pitoisuudesta aivo-selkäydinnesteessä) ja saman ryhmän sisällä ajan myötä.
2 tai 3 kertaa: 18 kuukauden välein 2 tai 3 vuoden aikana (T0, T18 ja/tai T36)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B: Kliininen arviointi
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (seulonta, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) (yleinen kognitiivinen toiminta)
  • Kliininen dementialuokitus (CDR)
  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Neurologiset tutkimukset
  • Hachinskin iskeeminen asteikko (erottele Alzheimerin tyyppinen dementia ja moniinfarktidementia)
  • Geriatrinen masennuksen asteikko (masennusoireet)
  • Functional Assessment Questionnaire (FAQ) (jokapäiväisen elämän aktiviteetit)
  • Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) (käyttäytyminen)
Kuuden kuukauden välein (seulonta, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Osa B: Neuropsykologia
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (seulonta, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
  • ADAS-COG
  • Kellon piirtämis- ja kopiointitesti (suorituskykyiset toiminnot ja suunnittelukyvyt)
  • Reyn kuulotesti (AVLT) (muisti)
  • Loogisen muistin testi I - välitön palautus (muisti)
  • Numeroväli eteenpäin (muisti)
  • Numeroväli taaksepäin (muisti)
  • CANTAB-akku (visuospatiaaliset toiminnot)
  • Kirjainten sujuvuus (kieli)
  • Luokka sujuva (kieli)
  • Bostonin nimeämistesti (BNT) (kieli)
  • Poluntekotesti (Huomio)
  • Numerosymbolien vaihtotesti (käsittelynopeus)
Kuuden kuukauden välein (seulonta, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Osa B: Neurofysiologia
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Elektroenkefalografia useissa olosuhteissa
Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Osa B: Magneettiresonanssikuvat ja toiminnallinen MRI
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (seulonta, T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Protokolla sisältää paikannus- tai scout-ajon, 2 rakenteellista volumetrista MRI-sekvenssiä (ts. MPRAGE ja FLAIR), yksi 2D-rakenneanalyysi (ts. T2*) lepotilan toiminnallinen MRI-kuvaus (ts. rs-fMRI), diffuusiotensoriskannaus (ts. DTI), joka suoritetaan 3T:n magneettikentän voimakkuudella, ja aivojen perfuusion muutosten kvantitatiivinen arviointi valtimoiden pyörimismerkintäsekvenssillä (ts. ASL vain T18- ja T24-aikapisteissä saatavilla oleville potilaille).
Kuuden kuukauden välein (seulonta, T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Osa B: Verenotto
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
  • ApoE (vain T0)
  • β-amyloidi plasmassa (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
  • Plasman ja lymfosyyttien biomarkkerit (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
  • PKC-rakenne (T0 ja T18/T36)
  • amyloidi β1-42 sitoutuminen punasoluihin (T0 ja T18/T36)
  • Verihiutale-APP-CTF (sellunsisäiset APP-metaboliitit) (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
  • RNA:n silmukointianalyysi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
6 kuukauden välein
Osa B: Aktigrafia
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Asennon ja kiihtyvyyden muutosten arviointi jopa useiden viikkojen ajan, mikä antaa aktiivisuusmittauksia. Lisäksi uni/herääminen ja vuorokausirytmi voidaan objektiivisesti arvioida tallennetuista tiedoista algoritmeilla.
Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)
Pätevä kliinikko (MD) kirjaa kaikki muutokset kroonisuudessa, vakavuudessa, suoritetuissa toimenpiteissä, oireen tai haittatapahtuman vakavuudessa.
Kuuden kuukauden välein (T0, T6, T12, T18, T24, T30 ja T36)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Qualissima

Yhteistyökumppanit

European Union

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
  • Päätutkija: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
  • Päätutkija: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
  • Päätutkija: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
  • Päätutkija: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
  • Päätutkija: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
  • Päätutkija: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
  • Päätutkija: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
  • Päätutkija: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Päätutkija: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
  • Päätutkija: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
  • Päätutkija: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
  • Päätutkija: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 30. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WP5P001
  • 2011-A00985-36 (MUUTA: ID-RCB from AFSSAPS)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LIEVÄ KOGNITIIVINEN HEIKENTYMINEN

Kliiniset tutkimukset Lumbaalipunktio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa