Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation af biomarkører, der er følsomme over for sygdomsprogression hos patienter med let kognitiv svækkelse

30. oktober 2015 opdateret af: Qualissima

Identifikation af biomarkører, der er følsomme over for sygdomsprogression hos patienter med let kognitiv svækkelse: en todelt klinisk undersøgelse. Del A: Multisite MRI-optagelse, protokolharmonisering. Del B: Identifikation af biomarkører, der er følsomme over for sygdomsprogression hos patienter med let kognitiv svækkelse: en klinisk undersøgelse

UNDERSØGELSEN VIL VÆRE EN TODELT FORSKNING

DEL A og DEL A udvidet:

  1. At implementere en "fælles" MRI-indsamlingsprotokol i flere centre i hele Europa (Pharma-COG-partnere).
  2. Anvend den fælles MR-protokol på fantomer og mennesker for at karakterisere, sammenligne og minimere test-gentest-variabilitet på tværs af MR-stederne i WP5 for alle de kvantitative målinger, der senere vil blive vurderet på patienter.

DEL B: Ved at indsamle kliniske, biokemiske, neuroimaging, neuropsykologiske og neurofysiologiske data hos patienter med mild kognitiv svækkelse, sigter vi mod at:

  1. At udvikle en biomarkør MATRIX (lavet af en kombination af biologiske sekundære endepunkter), som er mere følsom end de ændringer, der observeres i tabet af hippocampus volumen (primært endepunkt) og korrelerer med den neuropsykologiske progression og konvertering (kliniske sekundære endepunkter).
  2. At udvikle en biomarkør MATRIX (lavet af en kombination af biologiske sekundære endepunkter) ved baseline, som er mere forudsigelig for tabet af hippocampusvolumen (primært endepunkt) og neuropsykologisk progression (klinisk sekundært endepunkt) hos MCI-patienter.
  3. At harmonisere biomarkør MATRIX-kollektionen og kvalificere flere centre i hele Europa

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

229

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59307
        • Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • INSERM - CHU Purpan
  • Grækenland
      • Thessaloniki, Grækenland, 54643
        • Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1007MB
        • VUmc Alzheimercentrum
  • Italien
      • Genoa, Italien, 16132
        • Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
      • Napoli, Italien, 80143
        • IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
      • Perugia, Italien, 06132
        • Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
      • Roma, Italien, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
    • Provincia Lombardo-Veneta
      • Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italien, 25125
        • IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DEL A:

Deltagerne vil være (i) raske frivillige (mellem 50 og 80 år) og/eller (ii) forsøgspersoner (mellem 50 og 80 år), som vil udføre en 3T-MRI af årsager som migræne, hovedpine, auditiv eller visuel symptomer, paræstesier, og hvis scanning vil være negativ (se eksklusionskriterier nedenfor). Sådanne forsøgspersoner vil blive udvalgt og bedt om at udføre yderligere sekvenser i henhold til del A-undersøgelsesprotokollen.

  • DEL B:

Specifikke inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i et op til 3 års billeddiagnostisk studie
  2. Mand og kvinde i alderen 55-90 år
  3. Hukommelsesklage fra patient eller partner, som er verificeret af en læge. (Hukommelsesklager udtrykt af patienterne eller deres informant, som undersøgeren anser for at være relevante og overstiger det, der forventes for en patient på deres alder. Patienten har muligvis eller ikke har symptomer på mangel på andre kognitive områder.)
  4. Unormale hukommelsesfunktioner dokumenteret ved at score 1 SD under det aldersjusterede gennemsnit på Logical Memory II-underskalaen (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale.
  5. Generel kognition og funktionel ydeevne er tilstrækkeligt bevaret, således at en diagnose af Alzheimers sygdom ikke kan stilles af lægen på stedet på tidspunktet for screeningsbesøget.
  6. Mini-Mental State Exam score mellem 24 og 30 (inklusive)
  7. Clinical Demens Rating = 0,5. Memory Box-score skal være mindst 0,5.
  8. Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (ren amnestisk eller multidomæne)
  9. Geriatrisk depressionsskala mindre end 6
  10. Hachinski Modificeret iskæmisk skala < til 4
  11. Patienten er ubehandlet eller under en tilladt medicin (cholinesterasehæmmere og memantin, før tilmeldingen og nye recepter under undersøgelsen, er tilladt for aMCI-patienter.)
  12. Mindst 5 klassers uddannelse
  13. Skal tale (sprog) flydende
  14. Har en studiepartner med 10+ timer/uge-kontakt (kan være personligt og telefonisk), ledsager til besøg
  15. Villig og i stand til at overholde undersøgelsens krav, som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

  • DEL A:

    1. Iskæmiske læsioner allerede påvist i en tidligere scanning
    2. Hovedskade med tab af bevidsthed > 24 timer
    3. Aktuelt stofmisbrug
    4. Nuværende behandling med steroider eller nuværende kemoterapi
    5. Vægttab > 5 kg inden for de seneste 6 måneder
    6. Systemisk sygdom med hyppig involvering af CNS (lupus, HIV, reumatoid arthritis)
    7. CNS-sygdom diagnosticeret af en specialist eller i behandling (såsom epilepsi, ictus)
    8. Cerebral metastase eller CNS primær tumor stadig godartet (undtagen hypofyse mikroadenom)
    9. Mistænkt multipel sklerose + MR-bevis for hvide stof læsioner
    10. Mistænkt nyligt slagtilfælde + MR-bevis for infarkt
    11. Aneurisme > 10 mm og arteriovenøse misdannelser (undtagen venøs angiom)
    12. Dysgenesi af centralnervesystemet

  • DEL B:

    1. Syns- og hørestyrke utilstrækkelig til neuropsykologisk testning
    2. Tilmelding til andre forsøg eller undersøgelser, der ikke er forenelige med undersøgelsens mål (især dem med eksperimentelle lægemidler)
    3. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller tilstedeværelse af andre sygdomme, der udelukker tilmelding.
    4. Brug af forbudte medicin
    5. Ferromagnetiske implantater og enheder, der ikke er kvalificerede til MR-scanning. Hjernemisdannelse eller andre tilstande, der kan komplicere lumbalpunktur
    6. Udelukket medicin: Antidepressiva med anti-cholinerge egenskaber og inden for 4 uger efter screeningen: Regelmæssig brug af narkotiske analgetika (>2 doser om ugen), Brug af neuroleptika med anti-cholinerge egenskaber (f.eks. chlorpromazin, thioridazin), Kronisk brug af andre medicin med betydelig antikolinerg aktivitet i centralnervesystemet (f.eks. diphenhydramin), brug af anti-Parkinson-medicin (herunder Sinemet, amantadin, bromocriptin, pergolid, selegilin), deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser (individer må ikke deltage i nogen lægemiddelundersøgelse, mens deltager i denne protokol). Vanddrivende medicin bør ikke påbegyndes eller seponeres inden for 4 uger før screening (enhver ændring i vanddrivende medicin under undersøgelsen skal rapporteres).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: MCI-patient med lumbalpunktur
Del B: Patienter ramt af amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI).
Procedure: Lumbalpunktur

Alle patienter vil blive opdelt i to grupper baseret på deres Aβ 1-42 niveauer målt i cerebro-spinalvæsken opnået fra en lumbalpunktur: i lav Aβ1-42 (positive aMCI patienter CSFP) og høje Aβ1-42 (negative aMCI patienter) CSFN). Tærsklen for Aβ1-42, der bruges til at dele patienten, vil være 500 (ng/L) baseret på Sjogren-kriterier (2001).

Tidsramme for lumbale punkteringer: hver 18. måned i 2 år (T0 og T18) eller 3 år (T0, T18 og T36).

Andre navne:
  • Cerebrospinalvæske punktering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Magnetic Resonance Imagery-protokol
Tidsramme: To gange: En måling på dag 1

Magnetic Resonance Imagery-protokollen omfatter en lokaliserings- eller spejderkørsel, 4 strukturelle-volumetriske MRI-sekvenser (dvs. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR og 1 T2*), en funktionel MRI-optagelse i hviletilstand (dvs. rsfMRI), en diffusionstensorscanning (dvs. DTI), der vil blive udført ved magnetfeltstyrken på 3T og en kvantitativ vurdering af hjerneperfusionsændringer med en sekvens af arteriel spin-mærkning (dvs. ASL). Feltkortet vil blive brugt til geometrisk forvrængningskorrektion af fMRI-dataene.

Hovedparameteren for "effektivitet" vil være pålideligheden af ​​de erhvervede MRI-data (med hensyn til deres korrekte erhvervelse og begrænsede variabilitet).
To gange: En måling på dag 1
Del B: Ændringer i hippocampus volumen
Tidsramme: 2 eller 3 gange: hver 18. måned i 2 eller 3 år (T0, T18 og/eller T36)
Det primære endepunkt vil være ændringer af hippocampus volumen mellem de to grupper (differentieret af niveauet af amyloid β1-42 i cerebro-spinalvæsken) og inden for samme gruppe over tid.
2 eller 3 gange: hver 18. måned i 2 eller 3 år (T0, T18 og/eller T36)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Klinisk vurdering
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) (generel kognitiv funktion)
  • Klinisk demensvurdering (CDR)
  • Medicinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Neurologiske undersøgelser
  • Hachinski iskæmisk skala (differentiere Alzheimers type demens og multi-infarkt demens)
  • Geriatrisk depressionsskala (depressive symptomer)
  • Spørgeskema til funktionsvurdering (FAQ) (Daglige aktiviteter)
  • Neuropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI-Q) (Behavior)
Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Del B: Neuropsykologi
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
  • ADAS-COG
  • Ur tegne- og kopieringstest (udførelsesfunktioner og planlægningsevner)
  • Rey Auditory Verbal Test (AVLT) (Hukommelse)
  • Logisk hukommelsestest I - øjeblikkelig genkaldelse (hukommelse)
  • Cifferspænd fremad (hukommelse)
  • Cifferspænd bagud (hukommelse)
  • CANTAB-batteri (visuospatiale funktioner)
  • Flydende bogstaver (sprog)
  • Kategori flydende (sprog)
  • Boston navngivningstest (BNT) (sprog)
  • Trail Making Test (Opmærksomhed)
  • Ciffersymbolerstatningstest (behandlingshastighed)
Hver 6. måned (screening, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Del B: Neurofysiologi
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Elektro-encefalografi under flere forhold
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Del B: Magnetisk resonansbilleder og funktionel MR
Tidsramme: Hver 6. måned (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Protokollen omfatter en lokaliserings- eller spejderkørsel, 2 strukturelle-volumetriske MRI-sekvenser (dvs. MPRAGE og FLAIR), én 2D-strukturanalyse (dvs. T2*) en funktionel MRI-optagelse i hviletilstand (dvs. rs-fMRI), en diffusionstensorscanning (dvs. DTI), der vil blive udført ved magnetfeltstyrken på 3T og en kvantitativ vurdering af hjerneperfusionsændringer med en sekvens af arteriel spin-mærkning (dvs. ASL kun i T18- og T24-tidspunkter for tilgængelige patienter).
Hver 6. måned (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Del B: Blodtegning
Tidsramme: Hver 6. måned
  • ApoE (kun T0)
  • β-amyloid i plasma (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
  • Plasma- og lymfocytbiomarkører (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
  • PKC konformation (T0 og T18/T36)
  • amyloid β1-42 binder på erytrocytter (T0 og T18/T36)
  • Blodplade APP-CTF (intracellulære APP-metabolitter) (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
  • RNA-splejsningsanalyse (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Hver 6. måned
Del B: Aktigrafi
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Vurdering af ændringer i position og acceleration i op til flere uger, hvilket giver mål for aktivitet. Derudover kan søvn/vågen og døgnrytme objektivt estimeres ud fra de registrerede data ved hjælp af algoritmer.
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)
Eventuelle ændringer i kronicitet, sværhedsgrad, truffet handling, alvoren af ​​et symptom eller uønsket hændelse vil blive registreret af en kvalificeret kliniker (MD).
Hver 6. måned (T0, T6, T12, T18, T24, T30 og T36)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Qualissima

Samarbejdspartnere

European Union

Efterforskere

  • Studieleder: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
  • Ledende efterforsker: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
  • Ledende efterforsker: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
  • Ledende efterforsker: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
  • Ledende efterforsker: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
  • Ledende efterforsker: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
  • Ledende efterforsker: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
  • Ledende efterforsker: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
  • Ledende efterforsker: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Ledende efterforsker: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
  • Ledende efterforsker: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
  • Ledende efterforsker: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
  • Ledende efterforsker: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2011

Først opslået (SKØN)

30. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

1. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WP5P001
  • 2011-A00985-36 (ANDET: ID-RCB from AFSSAPS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LET KOGNITIV SVÆKKELSE

Kliniske forsøg med Lumbalpunktur

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner