Identifiering av biomarkörer som är känsliga för sjukdomsprogression hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning
30 oktober 2015 uppdaterad av: Qualissima
Identifiering av biomarkörer som är känsliga för sjukdomsprogression hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning: en tvådelad klinisk studie. Del A: Multisite MRI Acquisition, Protocol Harmonization. Del B: Identifiering av biomarkörer som är känsliga för sjukdomsprogression hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning: en klinisk studie
STUDIEN KOMMER ATT BLI EN FORSKNING I TVÅ DELAR
DEL A och DEL A utökade:
- Att implementera ett "gemensamt" MRT-förvärvsprotokoll i flera centra över hela Europa (Pharma-COG-partners).
- Tillämpa det gemensamma MR-protokollet på fantomer och mänskliga försökspersoner för att karakterisera, jämföra och minimera test-retest-variabilitet över MR-ställena i WP5 för alla kvantitativa mått som senare kommer att bedömas på patienter.
DEL B: Genom att samla in kliniska, biokemiska, neuroimaging, neuropsykologiska och neurofysiologiska data hos patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning, strävar vi efter att:
- Att utveckla en biomarkör MATRIX (tillverkad av en kombination av biologiska sekundära endpoints) som är känsligare än förändringarna i förlusten av hippocampus volym (primär endpoint) och korrelerar med den neuropsykologiska progressionen och konverteringen (kliniska sekundära endpoints).
- Att utveckla en biomarkör MATRIX (tillverkad av en kombination av biologiska sekundära endpoints) vid baslinjen som är mer prediktiv för förlusten av hippocampus volym (primär endpoint) och neuropsykologisk progression (klinisk sekundär endpoint) hos MCI-patienter.
- Att harmonisera biomarkörens MATRIX-kollektion och kvalificera flera centra över hela Europa
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
229
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59307
- Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
-
Marseille, Frankrike, 13385
- APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- INSERM - CHU Purpan
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grekland, 54643
- Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
-
-
-
-
-
Genoa, Italien, 16132
- Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
-
Napoli, Italien, 80143
- IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
-
Perugia, Italien, 06132
- Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
-
Roma, Italien, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
-
-
Provincia Lombardo-Veneta
-
Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italien, 25125
- IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1007MB
- VUmc Alzheimercentrum
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- DEL A:
Deltagarna kommer att vara (i) friska frivilliga (mellan 50 och 80 år) och/eller (ii) försökspersoner (mellan 50 och 80 år gamla), som kommer att utföra en 3T-MRT av anledningar som migrän, huvudvärk, hörsel eller syn symtom, parestesier och vars skanning kommer att vara negativ (se uteslutningskriterier nedan). Sådana försökspersoner kommer att väljas ut och ombeds utföra ytterligare sekvenser enligt del A-studieprotokollet.
- DEL B:
Specifika inkluderingskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke till att delta i en upp till 3-årig avbildningsstudie
- Man och kvinna i åldern 55-90 år
- Minnesbesvär från patient eller partner som verifierats av en läkare. (Minnesklagomål uttryckta av patienter eller deras informant som granskaren anser vara relevanta och överträffar de som förväntas för en patient i deras ålder. Patienten kan eller kanske inte har symtom på brist i andra kognitiva områden.)
- Onormala minnesfunktioner dokumenterade genom att poängsätta 1 SD under det åldersjusterade medelvärdet på underskalan Logical Memory II, (Delayed Paragraph Recall) från Wechsler Memory Scale.
- Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad så att en diagnos av Alzheimers sjukdom inte kan ställas av platsläkaren vid tidpunkten för screeningbesöket.
- Mini-Mental State Exam poäng mellan 24 och 30 (inklusive)
- Clinical Demens Rating = 0,5. Minnesboxens poäng måste vara minst 0,5.
- Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (ren amnestisk eller multidomän)
- Geriatrisk depressionsskala mindre än 6
- Hachinski Modifierad ischemisk skala < till 4
- Patienten är obehandlad eller under en tillåten medicinering (Kolinesterashämmare och memantin, före inskrivningen och nya recept under studien, är tillåtna för aMCI-patienter.)
- Minst 5 års utbildning
- Måste tala (språk) flytande
- Ha en studiepartner med 10+ tim/v kontakt (kan vara personligen och telefon), följer med på besök
- Vill och kan följa studiens krav, enligt bedömningen av utredaren
Exklusions kriterier:
DEL A:
- Ischemiska lesioner som redan upptäckts i en tidigare skanning
- Huvudskada med medvetslöshet > 24 timmar
- Aktuellt missbruk
- Aktuell behandling med steroider eller aktuell kemoterapi
- Viktminskning > 5 kg under de senaste 6 månaderna
- Systemisk sjukdom med frekvent involvering av CNS (lupus, HIV, reumatoid artrit)
- CNS-sjukdom diagnostiserad av en specialist eller i behandling (som epilepsi, ictus)
- Cerebral metastas eller CNS primär tumör fortfarande godartad (förutom hypofysmikroadenom)
- Misstänkt multipel skleros + MRT-bevis på vita substansskador
- Misstänkt nyligen stroke + MRT-bevis på infarkt
- Aneurysm > 10 mm och arteriovenösa missbildningar (förutom venöst angiom)
- Dysgenesi av centrala nervsystemet
DEL B:
- Syn- och hörselkärpa otillräcklig för neuropsykologisk testning
- Inskrivning i andra prövningar eller studier som inte är förenliga med studiens mål (särskilt de med experimentella läkemedel)
- Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller förekomst av andra sjukdomar som hindrar inskrivning.
- Användning av förbjudna mediciner
- Ferromagnetiska implantat och enheter är inte kvalificerade för MRT-skanning. Hjärnmissbildning eller andra tillstånd som kan komplicera lumbalpunktion
- Utesluten medicin: Antidepressiva medel med antikolinerga egenskaper och inom 4 veckor efter screening: Regelbunden användning av narkotiska analgetika (>2 doser per vecka), Användning av neuroleptika med antikolinerga egenskaper (t.ex. klorpromazin, tioridazin), Kronisk användning av andra läkemedel med betydande antikolinerg aktivitet i centrala nervsystemet (t.ex. difenhydramin), användning av läkemedel mot parkinson (inklusive Sinemet, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegilin), deltagande i någon annan läkemedelsstudie (individer får inte delta i någon läkemedelsstudie medan deltar i detta protokoll). Diuretika bör inte påbörjas eller avbrytas inom 4 veckor före screening (Alla förändringar i diuretikamedicinering under studien ska rapporteras).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: MCI-patient med lumbalpunktion
DelB: Patienter som drabbats av amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI).
|
Alla patienter kommer att delas in i två grupper baserat på deras Aβ 1-42-nivåer uppmätt i cerebro-spinalvätskan som erhålls från en lumbalpunktion: i låg Aβ1-42 (positiva aMCI-patienter CSFP) och höga Aβ1-42 (negativa aMCI-patienter CSFN). Tröskeln för Aβ1-42 som används för att dela upp patienten kommer att vara 500 (ng/L) baserat på Sjögrens kriterier (2001). Tidsram för lumbalpunktioner: var 18:e månad under 2 år (T0 och T18) eller 3 år (T0, T18 och T36).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Magnetic Resonance Imagery-protokoll
Tidsram: Två gånger: En åtgärd vid dag 1
|
Magnetic Resonance Imagery-protokollet omfattar en lokaliserings- eller scoutkörning, 4 strukturell-volumetriska MRI-sekvenser (dvs. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR och 1 T2*), en funktionell MRT-insamling i vilotillstånd (dvs. rsfMRI), en diffusionstensorskanning (dvs. DTI) som kommer att utföras vid magnetfältstyrkan av 3T och en kvantitativ bedömning av förändringar i hjärnans perfusion med en sekvens av arteriell spinnmärkning (dvs. ASL). Fältkartan kommer att användas för geometrisk distorsionskorrigering av fMRI-data. Huvudparametern för "effektivitet" kommer att vara tillförlitligheten hos de förvärvade MRI-data (när det gäller deras korrekta förvärv och begränsade variation). |
Två gånger: En åtgärd vid dag 1
|
|
Del B: Förändringar av hippocampus volym
Tidsram: 2 eller 3 gånger: var 18:e månad under 2 eller 3 år (T0, T18 och/eller T36)
|
Det primära effektmåttet kommer att vara förändringar av hippocampus volym mellan de två grupperna (differentierad av nivån av amyloid β1-42 i cerebro-spinalvätskan) och inom samma grupp över tid.
|
2 eller 3 gånger: var 18:e månad under 2 eller 3 år (T0, T18 och/eller T36)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: Klinisk bedömning
Tidsram: Var 6:e månad (screening, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Var 6:e månad (screening, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Del B: Neuropsykologi
Tidsram: Var 6:e månad (screening, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Var 6:e månad (screening, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Del B: Neurofysiologi
Tidsram: Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
Elektroencefalografi i flera förhållanden
|
Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Del B: Magnetisk resonansbilder och funktionell MR
Tidsram: Var 6:e månad (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
Protokollet omfattar en lokaliserare eller scoutkörning, 2 strukturell-volumetriska MRI-sekvenser (dvs.
MPRAGE och FLAIR), en 2D-strukturanalys (dvs.
T2*) en funktionell MRT-insamling i vilotillstånd (dvs.
rs-fMRI), en diffusionstensorskanning (dvs.
DTI) som kommer att utföras vid magnetfältstyrkan av 3T och en kvantitativ bedömning av förändringar i hjärnans perfusion med en sekvens av arteriell spinnmärkning (dvs.
ASL endast i T18 och T24 tidpunkter för tillgängliga patienter).
|
Var 6:e månad (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Del B: Blodteckning
Tidsram: Var 6:e månad
|
|
Var 6:e månad
|
|
Del B: Aktigrafi
Tidsram: Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
Bedömning av förändringar i position och acceleration i upp till flera veckor ger mått på aktivitet.
Dessutom kan sömn/vaken och dygnsrytm objektivt uppskattas från de registrerade data med algoritmer.
|
Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
|
Biverkningar
Tidsram: Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
Eventuella förändringar i kroniskhet, svårighetsgrad, vidtagna åtgärder, allvaret av ett symtom eller biverkning kommer att registreras av en kvalificerad läkare (MD).
|
Var sjätte månad (T0, T6, T12, T18, T24, T30 och T36)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
- Huvudutredare: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
- Huvudutredare: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
- Huvudutredare: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
- Huvudutredare: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
- Huvudutredare: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
- Huvudutredare: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
- Huvudutredare: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
- Huvudutredare: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
- Huvudutredare: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
- Huvudutredare: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
- Huvudutredare: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
- Huvudutredare: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2011
Första postat (UPPSKATTA)
30 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
1 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WP5P001
- 2011-A00985-36 (ÖVRIG: ID-RCB from AFSSAPS)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .