Identificazione di biomarcatori sensibili alla progressione della malattia in pazienti con lieve compromissione cognitiva
30 ottobre 2015 aggiornato da: Qualissima
Identificazione di biomarcatori sensibili alla progressione della malattia in pazienti con lieve compromissione cognitiva: uno studio clinico in due parti. Parte A: Acquisizione MRI multisito, armonizzazione del protocollo. Parte B: Identificazione di biomarcatori sensibili alla progressione della malattia in pazienti con lieve compromissione cognitiva: uno studio clinico
LO STUDIO SARÀ UNA RICERCA IN DUE PARTI
PARTE A e PARTE A estesa:
- Implementare un protocollo di acquisizione MRI "comune" in più centri in tutta Europa (partner Pharma-COG).
- Applicare il protocollo MRI comune su fantocci e soggetti umani per caratterizzare, confrontare e ridurre al minimo la variabilità test-retest tra i siti RM del WP5 per tutte le metriche quantitative che verranno successivamente valutate sui pazienti.
PARTE B: Raccogliendo dati clinici, biochimici, di neuroimaging, neuropsicologici e neurofisiologici nei pazienti con lieve compromissione cognitiva, miriamo a:
- Sviluppare un biomarcatore MATRIX (costituito da una combinazione di endpoint secondari biologici) che sia più sensibile dei cambiamenti osservati nella perdita di volume dell'ippocampo (endpoint primario) e correlato con la progressione e la conversione neuropsicologica (endpoint secondari clinici).
- Sviluppare un biomarcatore MATRIX (costituito da una combinazione di endpoint biologici secondari) al basale che sia più predittivo della perdita di volume dell'ippocampo (endpoint primario) e della progressione neuropsicologica (endpoint clinico secondario) nei pazienti con MCI.
- Armonizzare la raccolta di biomarcatori MATRIX e qualificare più centri in tutta Europa
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
229
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lille, Francia, 59307
- Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
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Marseille, Francia, 13385
- APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
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Toulouse, Francia, 31059
- INSERM - CHU Purpan
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Essen, Germania, 45147
- Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
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Leipzig, Germania, 04103
- University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
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Thessaloniki, Grecia, 54643
- Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
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Genoa, Italia, 16132
- Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
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Napoli, Italia, 80143
- IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
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Perugia, Italia, 06132
- Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
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Roma, Italia, 00168
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
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Provincia Lombardo-Veneta
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Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italia, 25125
- IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
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Amsterdam, Olanda, 1007MB
- VUmc Alzheimercentrum
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PARTE A:
I partecipanti saranno (i) volontari sani (tra i 50 e gli 80 anni) e/o (ii) soggetti (tra i 50 e gli 80 anni), che eseguiranno una 3T-MRI per motivi quali emicrania, cefalea, disturbi uditivi o visivi sintomi, parestesie e la cui scansione sarà negativa (vedere i criteri di esclusione di seguito). Tali soggetti saranno selezionati e invitati a eseguire sequenze aggiuntive secondo il protocollo di studio della parte A.
- PARTE B:
Criteri di inclusione specifici:
- Consenso informato scritto per partecipare a uno studio di imaging fino a 3 anni
- Maschi e femmine di età compresa tra 55 e 90 anni
- Disturbo della memoria da parte del paziente o del partner verificato da un medico. (Lamentele di memoria espresse dai pazienti o dal loro informatore che l'esaminatore considera rilevanti e superiori a quelle attese per un paziente della loro età. Il paziente può avere o meno sintomi di deficienza in altre aree cognitive.)
- Funzioni di memoria anormali documentate con un punteggio di 1 DS al di sotto della media aggiustata per età sulla sottoscala Logical Memory II, (Delayed Paragraph Recall) dalla Wechsler Memory Scale.
- Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate in modo tale che una diagnosi di malattia di Alzheimer non possa essere fatta dal medico del sito al momento della visita di screening.
- Punteggio Mini-Mental State Exam compreso tra 24 e 30 (inclusi)
- Valutazione clinica della demenza = 0,5. Il punteggio di Memory Box deve essere almeno 0,5.
- Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI) (amnesico puro o multidominio)
- Scala della depressione geriatrica inferiore a 6
- Scala ischemica modificata di Hachinski da < a 4
- Il paziente non è trattato o sotto un farmaco consentito (gli inibitori della colinesterasi e la memantina, prima dell'arruolamento e le nuove prescrizioni durante lo studio, sono consentiti per i pazienti con aMCI).
- Almeno 5 gradi di istruzione
- Deve parlare (lingua) fluentemente
- Avere un compagno di studio con contatto di oltre 10 ore/settimana (può essere di persona e telefono), accompagna alle visite
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, come giudicato dal ricercatore
Criteri di esclusione:
PARTE A:
- Lesioni ischemiche già rilevate in una precedente scansione
- Trauma cranico con perdita di coscienza > 24 ore
- Abuso di sostanze attuali
- Terapia in corso con steroidi o chemioterapia in corso
- Perdita di peso > 5 kg negli ultimi 6 mesi
- Malattia sistemica con frequente coinvolgimento del SNC (lupus, HIV, artrite reumatoide)
- Malattie del SNC diagnosticate da uno specialista o in trattamento (come epilessia, ictus)
- Metastasi cerebrali o tumore primitivo del SNC ancora benigno (ad eccezione del microadenoma ipofisario)
- Sospetta sclerosi multipla + evidenza MRI di lesioni della sostanza bianca
- Sospetto ictus recente + evidenza MRI di infarto
- Aneurisma > 10 mm e malformazioni arterovenose (ad eccezione dell'angioma venoso)
- Disgenesia del sistema nervoso centrale
PARTE B:
- Acuità visiva e uditiva inadeguate per i test neuropsicologici
- Iscrizione ad altre sperimentazioni o studi non compatibili con gli obiettivi dello studio (in particolare quelli con farmaci sperimentali)
- Storia di malattie neurologiche o psichiatriche significative o presenza di altre malattie che precludono l'arruolamento.
- Uso di farmaci proibiti
- Impianti e dispositivi ferromagnetici non idonei per la scansione MRI. Malformazione cerebrale o altre condizioni che possono complicare la puntura lombare
- Farmaci esclusi: antidepressivi con proprietà anticolinergiche ed entro 4 settimane dallo screening: uso regolare di analgesici narcotici (>2 dosi a settimana), uso di neurolettici con proprietà anticolinergiche (ad es. clorpromazina, tioridazina), uso cronico di altri farmaci con significativa attività anticolinergica del sistema nervoso centrale (ad es. difenidramina), uso di farmaci antiparkinsoniani (inclusi Sinemet, amantadina, bromocriptina, pergolide, selegilina), partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sui farmaci (le persone non possono partecipare a nessuno studio sui farmaci mentre che partecipano a questo protocollo). I farmaci diuretici non devono essere iniziati o interrotti entro 4 settimane prima dello screening (deve essere segnalato qualsiasi cambiamento nel farmaco diuretico durante lo studio).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Paziente MCI con puntura lombare
Parte B: Pazienti affetti da lieve deficit cognitivo amnesico (aMCI).
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Tutti i pazienti saranno divisi in due gruppi in base ai loro livelli di Aβ 1-42 misurati nel liquido cerebrospinale ottenuto da una puntura lombare: in basso Aβ1-42 (pazienti aMCI positivi CSFP) e alto Aβ1-42 (pazienti aMCI negativi CSFN). La soglia di Aβ1-42 utilizzata per dividere il paziente sarà di 500 (ng/L) in base ai criteri di Sjogren (2001). Periodo delle punture lombari: ogni 18 mesi per 2 anni (T0 e T18) o 3 anni (T0, T18 e T36).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: protocollo di immagini di risonanza magnetica
Lasso di tempo: Due volte: una misura al giorno 1
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Il protocollo Magnetic Resonance Imagery comprende un localizzatore o scout run, 4 sequenze MRI strutturale-volumetriche (ovvero 2 MP-RAGE, 1 FLAIR e 1 T2*), un'acquisizione MRI funzionale in stato di riposo (ovvero rsfMRI), una scansione del tensore di diffusione (es. DTI) che sarà condotto all'intensità del campo magnetico di 3T e una valutazione quantitativa dei cambiamenti di perfusione cerebrale con una sequenza di Arterial Spin Labeling (es. ASL). La mappa del campo verrà utilizzata per la correzione della distorsione geometrica dei dati fMRI. Il principale parametro di "efficacia" sarà l'affidabilità dei dati MRI acquisiti (in termini di corretta acquisizione e limitata variabilità). |
Due volte: una misura al giorno 1
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Parte B: Cambiamenti del volume dell'ippocampo
Lasso di tempo: 2 o 3 volte: ogni 18 mesi per 2 o 3 anni (T0, T18 e/o T36)
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L'endpoint primario saranno i cambiamenti del volume dell'ippocampo tra i due gruppi (differenziati dal livello di amiloide β1-42 nel liquido cerebro-spinale) e all'interno dello stesso gruppo nel tempo.
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2 o 3 volte: ogni 18 mesi per 2 o 3 anni (T0, T18 e/o T36)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte B: Valutazione clinica
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (screening, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Ogni 6 mesi (screening, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Parte B: Neuropsicologia
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (screening, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Ogni 6 mesi (screening, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Parte B: Neurofisiologia
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Elettroencefalografia in diverse condizioni
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Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Parte B: Immagini di risonanza magnetica e risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Il protocollo comprende un localizzatore o scout run, 2 sequenze MRI strutturale-volumetriche (es.
MPRAGE e FLAIR), un'analisi strutturale 2D (es.
T2*) un'acquisizione MRI funzionale in stato di riposo (es.
rs-fMRI), una scansione del tensore di diffusione (es.
DTI) che sarà condotto all'intensità del campo magnetico di 3T e una valutazione quantitativa dei cambiamenti di perfusione cerebrale con una sequenza di Arterial Spin Labeling (es.
ASL solo nei timepoint T18 e T24 per i pazienti disponibili).
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Ogni 6 mesi (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Parte B: prelievo di sangue
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi
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Ogni 6 mesi
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Parte B: Actigrafia
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Valutazione dei cambiamenti di posizione e accelerazione fino a diverse settimane fornendo misure di attività.
Inoltre, la ritmicità sonno/veglia e circadiana può essere oggettivamente stimata dai dati registrati mediante algoritmi.
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Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Eventuali cambiamenti nella cronicità, gravità, azione intrapresa, gravità di un sintomo o evento avverso saranno registrati da un medico qualificato (MD).
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Ogni 6 mesi (T0, T6, T12, T18, T24, T30 e T36)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
- Investigatore principale: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
- Investigatore principale: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
- Investigatore principale: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
- Investigatore principale: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
- Investigatore principale: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
- Investigatore principale: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
- Investigatore principale: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
- Investigatore principale: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
- Investigatore principale: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
- Investigatore principale: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
- Investigatore principale: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
- Investigatore principale: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 ottobre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 agosto 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 agosto 2011
Primo Inserito (STIMA)
30 agosto 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
1 novembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 ottobre 2015
Ultimo verificato
1 ottobre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- WP5P001
- 2011-A00985-36 (ALTRO: ID-RCB from AFSSAPS)
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